钟鹏博

（天津市宝坻区人民医院检验科，天津 301800）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是发生率较高的慢性代谢性疾病，近年来受到生活结构、饮食习惯、老龄化趋势等多种因素的影响，导致糖尿病的发病率呈现出逐年上升趋势[1，2]。机体长期受到糖尿病影响，可能引发各类并发症，预后较差，严重影响了患者的生活质量[3]。根据糖尿病病因的不同，可分为1型和2 型。1 型糖尿病（T1DM）属于免疫介导的疾病，主要是由于胰岛β 细胞自身免疫性遭到损害，导致机体胰岛素分泌不足引发的，在患者血清中可以检测到针对胰岛β 细胞的自身抗体，反映了发病过程中存在免疫损害的机制[4]。糖尿病患者机体中存在多种破坏胰岛β 细胞功能的抗体，其中血清谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）以及胰岛素自身抗体（IAA）是最为重要的3 种抗体[5，6]。因此，本次研究分别将T1DM 和T2DM 患者以及健康体检者作为研究对象，分析GADA、ICA 以及IAA在糖尿病分型诊断中的应用价值，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将天津市宝坻区人民医院2020 年1 月-2021 年1 月收治的糖尿病患者150 例设为研究组，另选取同时期健康体检者80 例设为对照组。研究组中男性81 例，女性69 例；年龄30～69 岁，平均年龄（50.76±7.30）岁；对照组中男性44 例，女性36 例；年龄30～70 岁，平均年龄（51.05±7.87）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院伦理委员会批准，患者自愿参与研究，签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①临床资料完整；②近期未使用胰岛素治疗；③无自身免疫系统疾病。排除标准：①精神类疾病或认知障碍；②妊娠期或哺乳期女性；③全身重度感染；④恶性肿瘤。

1.3 方法 采集所有研究对象清晨空腹肘静脉血3 ml，经离心处理后取上清液，通过免疫印迹法检测GADA、ICA、IAA。试剂盒均由深圳亚辉龙生物科技有限公司提供。阳性判断标准如下：以S/CO≥1.0，即GADA（样本A405 nm/阴性对照组A405 nm）≥3.0，ICA（样本A405 nm/阴性对照组A405 nm）≥2.50，IAA（样本A405 nm/阴性对照组A405 nm）≥2.50。

1.4 观察指标 ①研究组与对照组GADA、ICA、IAA以及联合检测阳性率；②研究组内1 型糖尿病与2型糖尿病GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率；③GADA、ICA、IAA 分别在1 型糖尿病、2 型糖尿病中的诊断效果，联合检测时，任何一项指标为阳性，则判断联合检测的结果为阳性。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）；准确度=（真阳性+真阴性）/总例数。

1.5 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行分析，计量资料使用（）表示，采用t检验；计数资料使用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率研究组GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率比较[n（%）]

2.2 研究组不同分型糖尿病GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率比较 1 型糖尿病GADA、ICA、IAA以及联合检测阳性率均高于2 型糖尿病，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 研究组不同分型糖尿病GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率比较[n（%）]

2.3 GADA、ICA、IAA 在1 型糖尿病中的诊断效果 联合检测在1 型糖尿病中灵敏度、特异度以及准确度均高于GADA、ICA 以及IAA 单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 GADA、ICA、IAA 在1 型糖尿病中的诊断效果（%）

2.4 GADA、ICA、IAA 在2 型糖尿病中的诊断效果联合检测在2 型糖尿病中灵敏度、特异度以及准确度均高于GADA、ICA 以及IAA 单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 GADA、ICA、IAA 在2 型糖尿病中的诊断效果（%）

3 讨论

糖尿病是临床中较常见的慢性疾病，当机体血糖水平长期处于异常状态，可能引发一系列并发症，预后较差[7]。因此，糖尿病的早期诊断及分型对该病的治疗及预后具有重要的意义。既往通过患者的临床症状及血清胰岛素进行分型，但这种分型方法难以准确判断出隐匿性免疫糖尿病，可能造成漏诊、误诊，存在一定的局限性[8]。1 型糖尿病属于器官特异性自身免疫性疾病，机体血液中存在胰岛β 细胞自身抗体，例如GADA、ICA、IAA 等，其中GADA 出现的时间最早，持续时间最久，且敏感性与特异性较高[9]。ICA 属于器官特异性抗体，抗原包括胰岛细胞浆成分或微粒体成分，是反应机体胰岛细胞β 细胞损伤的主要标志，目前在临床中得到了广泛的应用[10]。IAA 敏感性较低，且检测过程中可能受到胰岛素治疗的影响[11]。如何有效提高糖尿病的诊断及分型，已经成为临床关注的重点课题之一。

本研究结果显示，研究组GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），1 型糖尿病GADA、ICA、IAA 以及联合检测阳性率均高于2 型糖尿病，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因为GADA 是1 型糖尿病的标志性抗体，在缓进型、隐匿性1 型糖尿病诊断中均具有较高的诊断价值，与牛诗琼等[12]研究一致。GADA 是最早出现在1 型糖尿病患者体内的免疫抗体，在患者表现出明显临床症状之前即可检测到。有临床研究显示[13]，GADA 在1 型糖尿病早期阳性率为40%～70%，在Ⅰ级亲属中高达78%～81%。本研究中1 型糖尿病GADA 阳性率高达64.00%，而2 型糖尿病GADA 阳性率仅为28.00%，与上述研究结论一致。同时糖尿病患者总体GADA 阳性率高于正常人群，这证明GADA 无论是早期糖尿病诊断还是分型诊断，均具有较高的应用价值。ICA 属于器官特异性抗体，抗原包括微粒体组分、胰岛细胞质，是反应胰岛β 细胞损伤的重要标志物[14]。对于大多数1 型糖尿病患者，初次诊断一般ICA 显示为阳性，随着病程的延长，阳性率会逐渐下降。从本次研究结果提示ICA 可以作为糖尿病分型的参考指标。IAA 是一种能够与胰岛素进行结合的抗体，当IAA 出现时有两种情况，一种是接受外源性胰岛素治疗的糖尿病患者，另一种是未接受过胰岛素治疗的糖尿病患者[15]。从研究结果来看，无论是1 型糖尿病还是2 型糖尿病，GADA、ICA 阳性率均高于IAA，IAA 的阳性率较低，且正常人群中也有检出的可能，证明IAA 并非糖尿病患者的特异性抗体。本次研究还发现，联合检测在1 型、2 型糖尿病中灵敏度、特异度以及准确度均高于GADA、ICA 以及IAA 单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），表明联合检测能够有效弥补单项检测存在的不足，提高诊断的敏感性与特异性，能为临床糖尿病的分型、治疗提供全面的参考，还可作为筛选1 型糖尿病高危人群流行病学的指标。

综上所述，胰岛β 细胞自身抗体联合检测在糖尿病分型中具有较高的应用价值，能够为早期临床诊疗提供全面的参考，值得应用。