黄文倩（山东省单县中心医院,山东 菏泽 274300）

慢性乙型肝炎是我国发病率最高的肝病，而慢性乙肝如未得到有效干预，其结局是肝硬化、肝癌等，因此临床极为重视慢性乙肝的治疗[1]。在慢性乙肝的治疗中，以抗病毒、护肝、免疫调节等药物构建治疗方案，但传统治疗方案疗程长，疗效一般，使得患者在长期治疗过程中身心均受到严重负面影响[2]。在抗病毒的药物选择中，聚乙二醇干扰素是使用较为普遍的一种药物，但单一药物抗病毒治疗的疗效具有局限性，无法达到令人满意的程度[3]。近年来，随着抗病毒药物的更新和发展，应用恩替卡韦进行抗乙肝病毒（HBV）成为新的选择[4]。在本次研究中，为取得理想的抗病毒效果，以聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦的抗病毒方案进行治疗，结果令人满意。选取本院2020年2月-2021年6月收治的124例慢性乙肝患者，对其治疗疗效进行随访，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医学伦理委员会批准，从本院2020年2月-2021年6月收治的慢性乙肝患者中选取124例进行研究。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中的诊断判定；②具有良好的用药依从性，可配合治疗方案的顺利开展；③知情本次研究，自愿参与。排除标准：①合并其他类型肝病；②心、肾、肺等器质性病变；③免疫系统重大疾病；④易出现肝硬化、肝纤维化者。将符合纳入、排除标准的患者以随机数字表法分成两组，各62例。其中对照组：男性33例，女性29例；年龄23-71岁，平均（48.30±14.30）岁；Child-Pugh分级：A级52例，B级10例。观察组：男性35例，女性27例；年龄21-72岁，平均（48.68±14.12）岁；Child-Pugh分级：A级50例，B级12例。两组患者一般资料对比，差异不显著（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 所有患者均接受保肝、护肝治疗，在此基础上予以患者抗病毒治疗方案。

1.2.1 对照组 予以患者聚乙二醇干扰素α-2a治疗，皮下注射，每周1次，剂量180μg/次。

1.2.2 观察组 予以患者聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗，前者使用方案见对照组；后者口服给药，每日1次，剂量0.5mg/次。

1.2.3 治疗疗程 两组患者均接受12周的治疗，治疗期间密切监测患者肝肾功能及相关不良反应。

1.3 观察指标 ①在治疗后检测患者乙肝病毒（HBV）DNA转阴率，计算范围HBV DNA＜500拷贝/ml，当小于该数值时，视为转阴。②以全自动生化分析仪对患者治疗前、治疗后的肝功能指标进行检测，检测内容包括门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。③统计患者治疗期间的药物不良反应，包括皮疹、发热、胃肠道反应。

1.4 统计学方法 应用统计学软件SPSS22.0对资料进行分析处理，计量资料采用（±s）来表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HBV DNA转阴率对比 观察组HBV DNA转阴率为56.45%（35/62），对照组HBV DNA转阴率为25.81%（16/62），观察组高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者肝功能指标对比 治疗前，两组患者AST、ALT、HBsAg对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组AST、ALT、HBsAg指标均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能指标对比（±s）

表1 两组患者肝功能指标对比（±s）

组别 AST（U/L） ALT（U/L） HBsAg（IU/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=62） 75.30±16.41 38.64±6.52 76.54±15.71 39.16±7.30 3252.41±563.01 1135.30±321.71对照组（n=62） 76.81±16.71 46.28±6.71 77.92±15.84 47.38±8.56 3213.30±558.62 2436.17±452.30 t 0.508 6.430 0.487 5.753 0.863 18.455 P 0.613 0.000 0.627 0.000 0.916 0.000

2.3 两组患者不良反应发生率对比 观察组皮疹、发热、胃肠道反应等不良反应发生率与对照组相当，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

在慢性乙肝的治疗中，抗病毒治疗是最为关键的一环。理想的抗病毒治疗方案可有效降低HBV载量，继而为肝功能的逐渐恢复奠定基础条件。既往临床多以聚乙二醇干扰素的单一药物方案实施抗HBV病毒治疗，该药物可与充足干扰素α-2a结合并生成长效干扰素，继而与肝细胞表面特异性受体结合，通过复杂的生物效应激活基因转录，达到抑制病毒感染、病毒复制以及免疫调节的作用[6]。聚乙二醇干扰素相较于普通干扰素的抗病毒效果更为理想，但单一方案由于作用机制单一，长时间使用易出现耐药性，导致抗病毒疗效下降，部分患者在停药后疾病反复发作[7]。鉴于此，临床在治疗慢性乙肝中不断寻求新的抗病毒治疗方案。

近年来抗病毒治疗中核苷（酸）类似物不断发展，常见的药物包括恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定等[8]。恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物药物，对HBV多聚酶有明显的抑制效果。其作用机制是通过磷酸化形成活性三磷酸盐，并与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而达到抑制HBV的活性、复制[9]。恩替卡韦在HBV的抗病毒治疗中具有理想的效果，近年来已在慢性乙肝抗病毒治疗中广泛应用。

为取得理想的抗病毒治疗效果，本次研究将聚乙二醇干扰素与恩替卡韦联合应用，结果令人满意。研究中观察组治疗12周后，HBV DNA的转阴率达到56.45%，相较对照组的25.81%优势明显，这提示加入恩替卡韦后，抗病毒治疗效果明显提升。并且可推测的是随着用药时间的延长，HBV DNA转阴率也会进一步提升。而在两组患者肝功能指标的对比中，治疗后观察组AST、ALT、HBsAg指标均低于对照组（P＜0.05）。AST、ALT、HBsAg均是重要的肝功能标志物指标，本次研究显示观察组得到了显著改善，再次证实恩替卡韦在治疗慢性乙肝中的高价值。此外，药物安全性也是值得关注的问题。本次研究对两组患者的药物不良反应进行统计，显示两组不良反应发生率差异不显著（P＞0.05），并且发生率均较低，证明恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗具有较高的安全性。

综上所述，恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素具有理想的抗HBV效果，值得推广。本次研究的不足之处在于随访时间较短，未统计患者使用该方案治疗6个月或更长时间的疗效，后续研究中将继续保持对患者的随访。