晏木云,李丽（.长沙市中心医院,湖南 长沙 40000;.中南大学湘雅三医院,湖南 长沙 40000）

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见的呼吸系统疾病，表现为顽固性低血样症，一般好发于重症患者，死亡率较高，预后不佳。重症肺炎是引起ARDS的常见原因，主要是由于重症肺炎患者多种炎症细胞和炎症因子介导了肺部炎症，引起ARDS的发生，其具体机制尚未完全明确。目前临床主要通过生理学及慢性健康评分系统II和氧合指数评估患者预后，但效果不够理想。如何有效评估患者预后是指导临床治疗、改善患者预后结局的关键。有学者研究发现[1]，趋化因子16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）是一种免疫调节因子，在急性肺损伤和肺癌中起到重要作用。白介素-6（interleukin-6，IL-6）是一种炎症因子，在肺炎组织中表达明显升高。类胰岛素生长因子结合蛋白-4（insulin-like growth factor binding protein-4，IGFBP-4）在肺癌组织中表达明显升高。目前研究发现[2]，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4在ARDS患者的表达中有一定程度升高，认为CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表达水平与ARDS的发生发展有一定关系。因此本文对我院重症肺炎合并ARDS患者进行研究，分析CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表达水平与患者病情程度及预后的关系，进一步为临床治疗和评估患者病情提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月-2021年4月期间我院收治的116例重症肺炎伴ARDS患者作为研究对象，本研究经我院医学伦理委员会批准通过。其中男性患者74例，女性患者42例，年龄60-79岁，平均年龄（68.4±5.2）岁。纳入标准：①经检查和诊断符合重症肺炎诊断[3]和ARDS诊断标准[4]的患者；②在发病1周内的患者；③年龄≥60岁者；④自愿参加本次研究者。排除标准：①有免疫抑制的患者；②脑钠肽超过100ng/L者；③肺外因素导致的ARDS患者；④同时参与其他研究者。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 根据患者ARDS严重程度分为轻度组（n=34）、中度组（n=58）和重度组（n=24）。再根据患者预后情况分为存活组（n=79）和死亡组（n=37）。

1.2.2 研究方法 收集患者临床资料，检测所有患者血清趋化因子16（CXCL16）、白介素-6（IL-6）以及类胰岛素生长因子结合蛋白-4（IGFBP-4）水平。取患者空腹晨静脉血3ml，将标本离心旋转，3000r/min，离心半径10cm，旋转15min。得到上层血清，置入-20℃冰箱保存备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平。所有检测均按照检测试剂盒说明书进行严格操作。

1.3 观察指标 观察不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平，分析三种指标与患者病情程度的关系。再观察不同预后结局患者上述三种指标的水平，分析三种指标与患者预后的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验。多组间对比采用方差分析，以F值检验，多组间两两对比采用SNK-q检验。采用多元Logistic回归方程分析患者死亡的危险因素，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同程度ARDS患者一般资料对比 三组患者性别、年龄、平均动脉压以及二氧化碳分压水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同程度ARDS患者一般资料对比

2.2 不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平对比 轻度组CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均低于中度组，中度组均低于重度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平对比（±s,pg/ml）

表2 不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平对比（±s,pg/ml）

注：Q1表示轻度组与中度组对比；Q2表示轻度组与重度组对比；Q3表示中度组与重度组对比。

组别 n CXCL16 IL-6 IGFBP-4轻度组 34 10.62±3.19 6.73±1.68 4.25±1.29中度组 58 13.58±4.24 9.25±1.96 6.47±1.53重度组 24 16.82±5.13 13.28±2.37 12.84±2.72 F-15.67 77.41 171.74 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Q1 - 4.647 8.349 8.161 P1 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Q2 - 7.885 17.582 25.582 P2 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Q3 - 4.526 11.883 20.838 P3 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同预后结局患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平对比 死亡组CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均高于存活组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后结局患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平对比（±s,pg/ml）

表3 不同预后结局患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平对比（±s,pg/ml）

组别 n CXCL16 IL-6 IGFBP-4存活组 79 11.58±2.74 7.52±2.23 5.09±1.27死亡组 37 14.36±3.12 11.64±3.45 11.69±3.52 t-4.870 7.728 14.792 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平与患者预后的关系 CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平高表达均是重症肺炎伴ARDS患者死亡的独立危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表4。

表4 Logistic回归方程分析CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平与患者死亡的关系

3 讨论

重症肺炎是引起ARDS的主要原因之一，重症肺炎合并ARDS患者的病情较为严重，患者预后较差。因此寻找重症肺炎合并ARDS患者治疗预后的血清标志物有助于为临床治疗提供依据，改善患者预后。

CXCL是由数个氨基酸组成的蛋白质，其具有调节免疫系统、免疫监视、炎症反应、肿瘤转移等多种生物学功能。CXCL16是防御细胞产生的趋化因子，能促进粒细胞的迁移和浸润，在多种炎症反应和肿瘤转移中起到重要作用[5]。目前认为[6]，CXCL16的高表达具有促进T淋巴细胞的趋化作用，介导肺部炎症反应，从而加重肺部炎症反应。IL-6是经典的炎症因子之一，其在检测炎症反应中具有较高的灵敏度和特异度。目前ARDS的发病机制虽然尚未明确，但多数学者认为其是由肺内或肺外因素导致以顽固性低血氧症为表现的综合征，而重症肺炎能诱导ARDS的发生，表明ARDS与炎症反应有密切关系。本文为进一步探究重症肺炎合并ARDS患者的预后，对患者进行CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平检测，将患者根据ARDS程度分为三组，结果显示，轻度组CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均低于中度组，中度组均低于重度组。结果表明，随着重症肺炎合并ARDS患者病情程度的加重，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表达水平呈明显上升趋势，提示CXCL16、IL-6以及IGFBP-4可能参与了ARDS的发生和发展。在观察不同预后患者的CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表达水平时发现，死亡组CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均高于存活组患者。通过Logistic回归方程分析显示，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平高表达均是重症肺炎伴ARDS患者死亡的独立危险因素。结果表明，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4高表达的患者预后更差。虽然本文研究了CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表达水平与患者病情程度和预后的关系，指出了CXCL16、IL-6以及IGFBP-4可能参与了ARDS病情的发生和发展，但CXCL16、IL-6以及IGFBP-4具体的参与机制并未完全明确，有待进一步深入研究，阐明CXCL16、IL-6以及IGFBP-4参与ARDS患者病情发生发展的具体机制。

综上所述，随着重症肺炎合并ARDS患者病情的加重，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平表达逐渐升高。CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平有助于预测重症肺炎合并ARDS患者预后结局。