药物治疗消化性溃疡的进展研究

2021-12-03黄兴蔚

当代医药论丛 2021年10期

黄兴蔚

（广西医科大学附属武鸣医院，广西南宁 530100）

消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见的消化系统疾病，主要是指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。有报道称，我国消化性溃疡的发病率在所有慢性非传染性疾病中居第10 位[1]。消化性溃疡患者的早期症状不明显且存在明显的个体差异，因此早期诊断其病情较为困难，易导致其病情迁延难愈及反复发作，不仅影响其正常的工作、生活和学习，也会给其造成较大的心理压力[2]。目前，临床上尚未彻底阐明消化性溃疡的病因，因此也未形成标准化的治疗方案[3-4]。本文主要就应用药物治疗消化性溃疡的进展进行综述。

1 消化性溃疡的病因

目前，临床上尚未彻底阐明消化性溃疡的发病原因，不同致病因素在不同地区、不同人种中存在一定的差异。Narayanan 等[5]研究指出，发生幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染与消化性溃疡的发生密切相关。Marta 等[6]认为，消化性溃疡的发病原因主要是胃和十二指肠黏膜中有害的侵袭因子与黏膜自身防御、修复因子之间失去平衡。现阶段，临床上普遍认可的消化性溃疡发生的发病原因主要是患者发生Hp 感染、长期应用非甾体类抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等）、胃酸分泌过多及胃黏膜的保护作用减弱等。此外，吸烟、大量饮酒、精神状态长期不佳、饮食习惯不良等也可能与消化性溃疡的发生存在相关性。

2 治疗消化性溃疡的药物

使用药物治疗消化性溃疡的目标是消除病因、解除症状、治愈溃疡及防治并发症。近年来，随着临床上对消化性溃疡认识的不断加深，各类治疗消化性溃疡的药物层出不穷。现阶段，临床上治疗消化性溃疡的药物主要有H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、抗生素（主要用于治疗合并有Hp 感染的消化性溃疡）及中药等。

2.1 H2 受体拮抗剂

H2受体拮抗剂是临床上治疗消化性溃疡的常用药，其作用机制是降低壁细胞中组胺H2受体的活性，进而抑制壁细胞分泌胃酸。临床上常用的H2受体拮抗剂有雷尼替丁、奥美替丁、法莫替丁、西咪替丁等。何子选等[7]采用桂林制药厂生产的法莫替丁对31 例胃、十二指肠溃疡患者进行治疗，结果显示，治疗4 周后其溃疡的愈合率为87.09%，其治疗的总有效率高达96.79%，其主要症状和体征（如上腹痛、反酸、嗳气等）的消除率高达95%。王耘平[8]将80例消化性溃疡患者平均分为法莫替丁组和西咪替丁组，分别采用法莫替丁与西咪替丁对法莫替丁组患者与西咪替丁组患者进行治疗，结果显示，法莫替丁组患者病情的治愈率和治疗的总有效率均高于西咪替丁组患者。这说明，与用西咪替丁治疗消化性溃疡相比，用法莫替丁治疗该病的效果更好。

2.2 质子泵抑制剂

质子泵抑制剂是继H2受体拮抗剂后又一类重要的抑酸剂，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。质子泵抑制剂的作用机制主要是阻断胃壁细胞微泌管膜上的质子泵, 使氢离子排出受阻，进而抑制胃酸的分泌。目前临床上常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。方卫利等[9]对625 例消化性溃疡患者进行研究，将其分为A 组、B 组、C 组、D 组和E 组，在使用阿莫西林胶囊和克拉霉素缓释片对这五组患者进行治疗的基础上，分别加用埃索美拉唑镁肠溶片、泮托拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑镁肠溶片和雷贝拉唑肠溶胶囊对A 组患者、B 组患者、C 组患者、D 组患者和E 组患者进行治疗，结果显示，A 组患者治疗的总成本为1497.93 元，其治疗的总有效率为93.28% ；B 患者治疗的总成本为1261.53 元，其治疗的总有效率为92.24% ；C 组患者治疗的总成本为1040.13 元，其治疗的总有效率为79.83% ；D 组患者治疗的总成本为1885.53 元，其治疗的总有效率为92.56% ；E 组患者治疗的总成本为1198.33 元，其治疗的总有效率为93.10%。由此可见，用埃索美拉唑镁肠溶片、泮托拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑镁肠溶片和雷贝拉唑肠溶胶囊治疗消化性溃疡均可取得良好的效果，且其中雷贝拉唑肠溶胶囊的成本- 效果最佳。张凌雄等[10]研究指出，对于接受肝胆胰外科手术的患者来说，在围手术期为其应用质子泵抑制剂能预防其发生应激性溃疡。

2.3 抗生素

发生Hp 感染是引起消化性溃疡的独立危险因素。有报道称，胃溃疡患者Hp 感染的发生率为60% ～80%，十二指肠溃疡患者Hp 感染的发生率为90% ～100%。对于合并有Hp 感染的消化性溃疡患者，应采用抗生素对其进行治疗。现阶段，临床上治疗消化性溃疡伴Hp 感染常用的抗生素主要有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等。高丽霞等[11]将210 例消化性溃疡伴Hp 感染患儿随机分为试验组和对照组，用克拉霉素联合奥美拉唑、甲硝唑对试验组患儿进行治疗，用阿莫西林联合奥美拉唑、甲硝唑对对照组患儿进行治疗，结果显示，试验组患儿溃疡的愈合率、Hp 的根除率和治疗的有效率均高于对照组患儿，其不良反应的发生率低于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，与用阿莫西林对消化性溃疡伴Hp 感染患儿进行治疗相比，用克拉霉素对其进行治疗的效果更好。苏莹等[12]探讨采用四种治疗方案对Hp 感染患儿进行治疗，结果发现用奥美拉唑、阿莫西林联合克拉霉素混悬液方案、奥美拉唑、阿莫西林联合甲硝唑方案、奥美拉唑、甲硝唑联合克拉霉素混悬液方案与奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素混悬液联合枸橼酸铋剂方案对此类患儿进行治疗后其Hp 的根除率均超过80%。

2.4 胃黏膜保护剂

胃黏膜保护剂是一类可增强胃黏膜屏障作用、促进胃黏膜上皮细胞生长的药物。临床上常用的胃黏膜保护剂有硫糖铝制剂、枸橼酸铋钾类药物及前列腺素类药物等。牛思[13]研究指出，用硫糖铝联合泮托拉唑对消化性溃疡并发出血患者进行治疗不仅能提高其止血的效果，还能促进其溃疡面的愈合。聂娜[14]将70 例消化性溃疡患者随机分为片剂组与悬凝胶组，分别采用硫糖铝片与硫糖铝混悬凝胶内镜下喷洒疗法对片剂组患者与悬凝胶组患者进行治疗，结果显示，治疗后悬凝胶组患者的疗效、临床症状消失的时间和溃疡面愈合的时间均优于片剂组患者。

2.5 胃黏膜保护剂兼杀菌剂或抑酸剂

目前，临床上常用的胃黏膜保护剂兼杀菌剂主要为枸橼酸铋钾胶囊（丽珠得乐）。此药可在酸性环境中与溃疡面渗出的蛋白质结合，覆盖在溃疡面上，形成一层保护膜，从而可起到保护胃黏膜的作用。另外，此药还可提高局部前列腺素的水平，促进碳酸氢盐和黏蛋白的产生，进而可起到抑制Hp 的作用。郭伟星[15]研究证实，联用丽珠得乐、奥美拉唑、多潘立酮与阿莫西林治疗消化性溃疡可取得良好的效果。临床上常用的胃黏膜保护剂兼抑酸剂主要有复方铝酸铋颗粒、胶体果胶铋胶囊等。陈婉珍等[16]研究发现，用复方铝酸铋颗粒联合雷贝拉唑对胃溃疡大鼠进行治疗后其胃黏膜形态及病理组织学形态均得到显著改善。叶建樑[17]将116 例Hp 阳性的消化性溃疡患者随机分为对照组和观察组，用雷贝拉唑联合阿莫西林对对照组患者进行治疗，用雷贝拉唑、阿莫西林联合胶体果胶铋胶囊对观察组患者进行治疗，结果显示，观察组患者治疗的总有效率和Hp 的清除率均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.6 中药

中医治疗消化性溃疡的历史悠久，且常获良效。柴欣欣[18]将76 例胃溃疡患者分为中药治疗组和西药治疗组，分别采用自拟的温中舒肝健脾汤与常规西药对中药治疗组患者和西药治疗组患者进行治疗，结果显示，中药治疗组患者治疗的总有效率高于西药治疗组患者，其不良反应的发生率低于西药治疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。杨龙菊等[19]研究指出，在对消化性溃疡出血患者进行常规治疗的基础上，加用云南白药对其进行治疗能显著提高其临床疗效，缩短其止血的时间。