余佳 闵青 胡孝成

摘要：目的  探讨不同浓度一氧化氮（NO）吸入治疗新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的疗效及对血流动力学的影响。方法  选取2019年7月～2021年6月我院收治的PPHN患儿23例，按照随机数字表法分为A组、B组和C组。三组患儿均进行常规治疗，在此基础上，A组给予低浓度（10～40ppm）NO吸入治疗，B组给予中浓度（15～50ppm）NO吸入治疗，C组给予高浓度（20～60ppm）NO吸入治疗。比较三组患儿治疗前后的血气分析、血流动力学及凝血功能指标。结果  三组患儿治疗4h后血氧饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）和肺动脉压力（PA）比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组治疗后血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）低于B组、C组，血小板计数（PLT）高于B组、C组，差异具有统计学意义（P<0.05）;但B组、C组上述指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论  不同浓度NO吸入应用于PPHN中效果差异不明显，但高浓度NO可增加出血风险，建议采取低浓度NO治疗。

关键词：不同浓度;一氧化氮;吸入;新生儿持续性肺动脉高压;血流动力学

【中图分类号】R974             【文献标识码】B             【文章編号】2107-2306（2021）0910--02

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）是新生儿常见危重症之一，具有较高的致残率与致死率[1]。目前，临床上针对PPHN多采取机械通气、血管活性药物、肺表面活性物质及一氧化氮（NO）吸入等方式，其中NO吸入已被证实可作为该病的标准治疗[2]。NO是一种高选择性的肺血管扩张剂，可有效舒张血管平滑肌、降低肺动脉压力，在我国临床已应用20多年[3];但国内外对于NO吸入浓度尚存在较多争议[4]。鉴于此，本研究针对PPHN患儿采用不同浓度NO吸入，探讨其临床效果及对血流动力学的影响。现报告如下：

1  资料和方法

1.1 一般资料  选取2019年7月～2021年6月我院收治的PPHN患儿23例，按照随机数字表法分为A组、B组和C组。纳入标准：符合《新生儿肺动脉高压诊治专家共识》[5]中PPHN的诊断标准;予机械通气后仍然表现为呼吸不佳;胎龄>34周;患儿家属自愿参加研究并签署知情同意书。排除标准：严重先天性心脏病如法洛四联症等，先天性肺发育不良，先天性膈疝;合并气胸、中枢性呼吸暂停等;住院不足24h放弃或死亡。三组患儿一般情况见表1。三组患儿一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法  三组患儿均进行常规治疗，包括保暖、心电监测、镇静、机械通气、纠正酸中毒、维持电解质平衡、营养支持等。在此基础上，A组给予低浓度NO吸入治疗，浓度从10ppm开始，15～30min后检测患儿血氧饱和度（SaO2），如无改善则增加5ppm，每15～30min后反复上述操作，直至40ppm仍无效者停用;B组给予中浓度NO吸入治疗，浓度从15ppm开始，15～30min后检测患儿SaO2，如无改善则增加5ppm，每15～30min后反复上述操作，直至50ppm仍无效者停用;C组给予高浓度NO吸入治疗，浓度从20ppm开始，15～30min后检测患儿SaO2，如无改善则增加5ppm，每15～30min后反复上述操作，直至60ppm仍无效者停用。NO吸入6h后若氧合稳定，将吸入浓度每30min降低5ppm，保持SaO2下降低于原来的15%，直到吸入浓度降至3～5ppm，维持治疗2～5d。

1.3  观察指标  （1）血气分析：比较三组患儿治疗前、治疗4h后的血气分析指标，包括SaO2、血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）。（2）比较三组患儿治疗前、治疗4h后的血流动力学指标，主要为肺动脉压力（PA）。（3）凝血功能：比较三组患儿治疗前、治疗24h后的凝血功能指标，包括血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）。

1.4  统计学处理  采用SPSS 19.0软件分析数据。计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示。P<0.05为差异有显著性意义。

2  结果

2.1  三组患儿治疗前、治疗4h后血气指标及血流动力学指标比较  三组患儿治疗前SaO2、PaO2、PaCO2、PA比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患儿治疗4h后SaO2、PaO2高于本组治疗前，PaCO2、PA、PVR、SVR低于本组治疗后，差异具有统计学意义（P<0.05）;但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2  三组患儿治疗前、治疗24h后凝血功能指标比较  三组患儿治疗前PT、APTT、PLT比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患儿治疗24h后APTT、PLT高于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）;A组治疗后PT与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），B组、C组PT高于本组治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。A组治疗后PT、APTT低于B组、C组，PLT高于B组、C组，差异具有统计学意义（P<0.05）;但B组、C组上述指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

NO属动物体内的生物活性物质，是一种内皮衍生舒张因子，具有强烈的舒张血管、抗血小板凝集和单核细胞黏附等作用[6]。它有高度选择性，能特异性作用于肺动脉并起到舒张作用[7]。研究表明，NO主要通过NO-cGMP信号通路发挥作用，而急性或慢性缺氧均可使血管内皮细胞受损，内源性NO减少，造成肺动脉高压[8]。由此可见，NO合成减少在PPHN的发展过程中发挥着关键作用。大量临床试验证实，NO对PPHN是有良好治疗效果的肺血管扩张剂，吸入NO治疗PPHN患儿能有效增加肺循环NO浓度，使肺血管舒张，降低肺循环压力，且不影响体循环血压[9]。但目前关于其吸入浓度尚存在较多争议。有学者认为，NO吸入治疗效果与吸入浓度呈一定相关性[10]。另有文献报道，低浓度与高浓度NO相比，临床效果并无显著差异，但低浓度可减少不良反应的发生[11]。

鉴于此，本研究针对PPHN患儿分别采用低浓度（10～40ppm）、中浓度（15～50ppm）、高浓度（20～60ppm）NO吸入，结果显示三组患儿治疗4h后SaO2、PaO2、PaCO2和PA比较差异无统计学意义（P>0.05），提示不同浓度效果差异不明显，这与上述研究结果基本一致;进一步研究发现，A组治疗后PT、APTT低于B组、C组，PLT高于B组、C组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示NO可能破坏内源性凝血因子，干扰血小板功能和凝血功能，从而造成出血相关并发症的发生。

综上所述，不同浓度NO吸入应用于PPHN中效果差异不明显，但高浓度NO可增加出血风险，建议采取低浓度NO治疗。

参考文献：

[1]杨 勇，阮敏仪，苏锦珍.新生儿持续性肺动脉高压的危险因素分析[J].广东医学，2020，41（4）：344-247.

[2]王六超，农绍汉.新生儿持续肺动脉高压的诊治进展[J].吉林医学，2021，42（1）：207-210.

[3]张梦莹，刘汉楚.外源性一氧化氮吸人治疗新生儿持续性肺动脉高压研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2020，20（41）：132-133.

[4]雷巧玲，巨 容.吸入不同浓度一氧化氮联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效研究[J].江汉大学学报（自然科学版），2018，46（6）：533-538.

[5]中华医学会儿科学分会新生儿学组《中华儿科杂志》编辑委员会.新生儿肺动脉高压诊治专家共识[J].中华儿科杂志，2017，55（3）：163-168.

[6]杨 丽，陈燕华，徐凤玲.吸入一氧化氮联合高频震荡通气治疗新生儿重症肺炎的临床效果分析[J].河北医科大学学报，2018，39（9）：1038-1042.

[7]张佳磊.新生儿NO治疗肺动脉高压疗效分析[J].系统医学，2018，3（6）：85-88.

[8]简秋萍，苏丽君，姜世成，等.NO吸入联合小剂量多巴胺、多巴酚丁胺静脉滴注治疗新生儿持续肺动脉高压效果观察[J].山东医药，2018，58（6）：69-71.

[9]全守东，于亚杰，梁志霞.一氧化氮吸入联合米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效及对血流动力学、血小板聚集功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2020，19（1）：89-91.

[10]李振光.吸入不同浓度一氧化氮治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效及安全性分析[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：832-835.

[11]燕 超，李振光.吸入不同濃度一氧化氮治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效及安全性分析[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：832-835.