潘恩媛 夏 琴

1.安徽省第二人民医院药学部，安徽合肥 230041；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海 200025

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是临床常见的恶性肿瘤之一，目前已位居我国恶性肿瘤死亡原因的首位[1-2]。早期的NSCLC 可通过根治性手术切除，但由于NSCLC 的早期症状不明显，多数患者在就诊的时候已处于晚期，丧失手术机会，仅能通过药物化疗来延长生存期[3-4]。培美曲塞是晚期NSCLC患者较为常用的化疗药物之一，具有较好的抗肿瘤效应，但总体疗效仍有可提升的空间[5-6]。贝伐珠单抗属于一种单克隆抗体，具有抑制血管内皮生长因子等作用，可发挥抗肿瘤效果，近年来在较多恶性肿瘤的辅助治疗中均体现出了优势[7-8]。因此，本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合化疗治疗NSCLC 患者的效果，并观察该方式对患者T 细胞亚群、免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年8 月安徽省第二人民医院（以下简称“我院”）收治的80 例NSCLC 患者为研究对象，纳入标准：①通过病理学、组织学等检查确诊为NSCLC[9]；②预计生存期＞3 个月；③Karnofsky评分＞60 分；④临床资料完整。排除标准：①合并研究躯体免疫系统疾病；②合并凝血功能异常；③合并其余重要脏器功能障碍、精神疾病等；④具有化疗相关禁忌证。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组给予培美曲塞（规格：200 mg，厂家：齐鲁制药有限公司，批号：20171019）化疗，剂量为500 mg/m2。顺铂（规格：30 mg，厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批号190301）剂量75 mg/m2。观察组在对照组基础上，联合贝伐珠单抗（规格：100 mg，厂家：瑞士罗氏制药公司，生产批号：20171113）治疗，剂量7.5 mg/kg。两组均在第1 天静脉滴注，以21 d 为1 个周期，每个周期均在第1 天进行静脉滴注，共治疗2 个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 评价两组临床疗效，标准参照文献[10]，完全缓解：可测量的病灶已经全部消失，持续时间＞4 周。部分缓解：可测量的病灶瘤体缩小程度≥50%，持续时间＞4 周。疾病稳定：可测量的病灶瘤体缩小程度＜50%，或者增大程度＜25%。疾病进展：测量的病灶瘤体增大程度≥25%，或者出现新的病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。

1.3.2 T 细胞亚群、免疫球蛋白 采集两组治疗前后的空腹外周静脉血4 ml，取上层清液进行检查，采用FACSCalibur 型流式细胞仪（美国BD 公司）检测T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的表达，并采用免疫比浊法试剂盒（上海恒远生物科技有限公司）检测免疫球蛋白IgA（货号HY21483E）、IgG（货号HY21484E）、IgM（货号HY21485E）表达的水平。

1.3.3 安全性 记录两组治疗期间副作用的发生情况，主要包括胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、白细胞减少（白细胞计数＜4×109个/L）、血小板减少（血小板计数＜100×109/L）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较

两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较（）

表3 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.3 两组免疫球蛋白水平比较

两组治疗后IgA、IgG、IgM 水平均低于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组免疫球蛋白水平比较（g/L，）

表4 两组免疫球蛋白水平比较（g/L，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.4 两组副作用发生情况比较

两组副作用发生情况比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。

表5 两组副作用发生情况比较[例（%）]

3 讨论

NSCLC 是肺癌的常见类型，占所有肺癌患者的80%，本病的发病机制涉及多种因素，包括吸烟、环境污染、辐射、遗传等[11-12]。NSCLC 的早期临床症状较轻，仅有隐痛、闷痛等症状，不具有特异性，这导致大多数患者容易延迟就诊，有数据显示，有75%左右的NSCLC 患者在就诊时已处于本病中晚期，失去了手术根治性切除的机会，5 年生存率较低[13-14]。

培美曲塞是NSCLC 患者的常用化疗药物之一，属于一种抗叶酸药物，可通过对细胞内叶酸依赖性代谢产生破坏作用，并抑制嘌呤、嘧啶的合成行为，令细胞分裂停滞于S 期，从而发挥抑制肿瘤生长的作用[15-16]。但也有较多报道显示，化疗药物在抑制肿瘤的过程中会对机体正常组织产生损伤，且其带来的副作用也会影响到患者生活质量，降低应有的治疗效果[17-18]。贝伐珠单抗是重组人源化单克隆抗体，对血管新生具有抑制作用，而血管新生是恶性肿瘤发生、发展的重要环节[19-20]。近年来，贝伐珠单抗已在较多恶性肿瘤的治疗中得到广泛应用，并证实其有助于提高抗肿瘤效果[21-22]。

免疫功能在恶性肿瘤患者的疾病进展过程中发挥着重要作用，当患者罹患肿瘤后，癌细胞会削弱机体的正常免疫功能，加上化疗药物在应用期间所产生的一系列毒性作用，也会破坏到机体的免疫系统，导致患者免疫力降低，不利于本病的康复[23-24]。本研究通过对T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及体液免疫指标IgA、IgG、IgM 水平的变化进行观察，发现两组治疗后各指标水平均降低，提示化疗会损伤到患者的免疫功能，但观察组各项指标高于对照组，分析是由于贝伐珠单抗对化疗所致的免疫抑制效应具有削弱作用，有助于增强患者免疫力，对机体起到保护作用。邢若等[25]报道也显示，贝伐珠单抗有助于加强NSCLC 患者化疗过程中的免疫功能，与本研究具有相似性。

本研究结果还显示，联合贝伐珠单抗的患者临床总有效率高达77.50%，分析是由于贝伐珠单抗对NSCLC 患者的血管新生因子具有调控作用，可抑制新生血管生成，对肿瘤细胞的侵袭、转移能力产生阻碍，从而抑制癌细胞的生成，且在改善免疫功能的同时，也可提高机体对肿瘤的抵抗能力，进一步起到促进疾病转归的作用。化疗所致的副作用也是临床关注的重点问题，例如胃肠道反应、肝肾功能异常及骨髓抑制所导致的血液功能异常等均较为常见。本研究结果中也显示，联合贝伐珠单抗治疗的患者副作用与对照组比较并未明显增加，也提示出该方案并没有明显地增加副作用发生率，具有较好的安全性。但由于时间限制，未能持续观察该方案对患者远期生存率的影响，今后也将持续开展更高质量的研究来验证。

综上所述，贝伐珠单抗联合化疗治疗NSCLC 患者效果明显，可改善T 细胞亚群、免疫功能的表达，值得应用推广。