孙诗雨，夏宁宁，邵 云，张春晓，蓝信强

（1.青岛大学附属威海市立第二医院，威海市妇幼保健院，山东 威海 264200；2.东莞市宜安科技股份有限公司，广东东莞 523662）

唐氏综合征是指由染色体异常（多了一条21 号染色体）导致的一种遗传性疾病。此病是人类最早发现且最为常见的染色体畸变。我国是全球出生缺陷高发的国家之一，唐氏综合征的发生率较高。在孕早期、孕中期对孕妇进行唐氏综合征筛查是降低唐氏综合征儿出生率的关键。目前，针对染色体非整倍体的筛查手段主要是血清学检查和超声检查[1]。近年来，无创产前基因检测（No-invasive prenatal genetic testing）在产前唐氏综合征的筛查中逐渐得到应用[2]。本文主要是比较用无创产前基因检测与传统唐氏综合征产前筛查（唐氏筛查）诊断唐氏综合征的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

利用EXCEL 表统计遴选2017 年1 月至2018 年12月在我院进行孕期唐氏筛查的4235 例孕妇作为研究对象。其纳入标准是：单胎妊娠；无吸烟史；无染色体异常或精神异常；病例资料完整；知悉本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：存在多胎妊娠或染色体异常；近1 年内有异体血制品输入史；存在沟通障碍、意识障碍或精神障碍；中途退出本研究。这些孕妇的年龄为20 ～38 岁，平均年龄为（28.63±5.44）岁；其孕周为12 ～25 w，平均孕周为（18.42±2.63）w ；其中学历为本科及本科以上、大专、高中及高中以下的孕妇分别有1500 例、2235 例、500 例。

1.2 方法

对本研究中4235 例孕妇进行无创产前基因检测的方法是：抽取其静脉血5 mL，将血液标本置于抗凝试管中。对血液标本进行离心处理，分离出血浆，并对血浆进行低温保存。提取血浆中的游离DNA，借助NIFTY技术构建DNA 数据库，并置备DNA 簇，边合成边测序，最后读取数据库，记录相关数据。对本研究中4235 例孕妇进行传统唐氏筛查的方法是：采集其清晨空腹状态下的外周静脉血3 mL，不进行抗凝处理，在室温下保存30 min。对血液标本进行离心处理（转速为3000 r/min，离心时间为10 min），分离出血清。采用三联法对血清进行检测，记录最终数据。

1.3 观察指标

比较对4235 例孕妇进行无创产前基因检测与传统唐氏筛查时其唐氏综合征高风险的检出率。其中21- 三体综合征的高风险切割值为1:270，18-三体综合征的高风险切割值为1:350[3]。观察4235 例孕妇中进行无创产前基因检测与传统唐氏筛查的结果为唐氏综合征高风险孕妇的假阳性率。比较用产前基因检测与传统唐氏筛查诊断4235 例孕妇唐氏综合征的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。

1.4 统计学方法

采用2×2 析因设计对本研究中的数据进行处理，其中包含定性资料与定量资料，定性资料用% 表示，用χ² 检验（即重复测量方差分析），定量资料用±s表示，用t检验（即非参数检验），P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对4235 例孕妇进行无创产前基因检测与传统唐氏筛查时其唐氏综合征高风险的检出率

对4235 例孕妇进行无创产前基因检测时其唐氏综合征高风险的检出率为0.68%，对其进行传统唐氏筛查时其唐氏综合征高风险的检出率为1.37%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对4235 例孕妇进行无创产前基因检测与传统唐氏筛查时其唐氏综合征高风险的检出率[%（例）]

2.2 唐氏综合征高风险孕妇的假阳性率

在4235 例孕妇中，进行无创产前基因检测与传统唐氏筛查的结果为唐氏综合征高风险的孕妇分别有29 例、58 例。用产前基因检测诊断29 例孕妇唐氏综合征的假阳性率为0.00%，用传统唐氏筛查诊断58 例孕妇唐氏综合征的假阳性率为34.48%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 唐氏综合征高风险孕妇的假阳性率[例（%）]

2.3 用产前基因检测与传统唐氏筛查诊断4235例孕妇唐氏综合征的效能

与用传统唐氏筛查相比，用产前基因检测诊断4235例孕妇唐氏综合征的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 用产前基因检测与传统唐氏筛查诊断4235 例孕妇唐氏综合征的效能（%）

3 讨论

唐氏综合征是一种先天性发育异常，由染色体异常所致。约有60% 的唐氏综合征患儿会在胎内流产，出生后存活的唐氏综合征患儿会出现不同程度的智力落后、特殊面容、生长发育障碍或畸形（如身材矮小、关节弯曲、手指粗短、先天性心脏畸形）等表现。现阶段，临床上尚无治愈唐氏综合征的手段。如何有效地降低唐氏综合征儿的出生率是优生优育工作者关注的焦点。过去，临床上常采用传统唐氏筛查诊断唐氏综合征。用该方法诊断唐氏综合征虽然有一定的效果，但存在整体假阳性率偏高的问题。染色体核型分析是临床上诊断唐氏综合征最准确的手段，但需要借助羊水穿刺来取样，具有一定的危险性，可增加孕妇宫内流产的发生风险。临床研究表明，孕妇的外周静脉血中包含大量胎儿游离的DNA，在妊娠5 周后即可检测到[4-5]。这为无创产前基因检测的开展提供了依据。本研究的结果显示，与用传统唐氏筛查相比，用产前基因检测诊断4235 例孕妇唐氏综合征的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，用无创产前基因检测诊断唐氏综合征可取得良好的效果。采用传统唐氏筛查诊断唐氏综合征的准确性一般，假阳性率与漏诊率均较高[6]。有研究指出，用血清学指标诊断孕中期唐氏综合征的准确率仅为60%～65%。无创产前基因检测是近年来临床上新兴起的一种基因检测技术，与染色体核型分析具有较高的相似性。用无创产前基因检测诊断唐氏综合征具有准确性高、无创、适用对象广泛等优点[7-8]。魏娜等[9]对689 例进行孕期唐氏筛查的孕妇进行研究，对其均实施无创产前基因检测与传统唐氏筛查，结果显示，与用传统唐氏筛查相比，用产前基因检测诊断这些孕妇唐氏综合征的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与本研究的结果基本一致。

综上所述，与用传统唐氏筛查诊断唐氏综合征相比，用无创产前基因检测诊断此病的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均更高。