陈 勋，郝梦圆，李荣海，吴 晶，杜 娟，张何锐，郭慧娟△

1.中国中医科学院西苑医院检验科，北京 100091；2.河北北方学院医学检验学院，河北张家口 075000

桥本氏甲状腺炎(HT)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)或自身免疫性甲状腺炎，是一种以自身甲状腺组织为抗原并产生抗体的慢性炎症性自身免疫性甲状腺疾病[1]，常见于30～50岁的女性[2]，现已经成为影响人类健康的一种重要疾病[3-4]。其临床表现多种多样，可根据机体甲状腺功能情况分为功能正常、亢进(甲亢)和减退(甲减)，但随着疾病的发展最终大多数会导致甲减[5-6]。

当前，用于临床检测的常见甲状腺自身抗体分别为促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)[7]。其中，TgAb是主要的特异性甲状腺自身抗体，而TPOAb不仅是自身免疫性甲状腺疾病(AITD) 的一种重要自身抗体，也是慢性淋巴细胞性甲状腺炎的特异性诊断指标[8]。TgAb和TPOAb两种抗体已经成为HT临床诊断的重要实验室指标[9]。目前，有关TPOAb、TgAb的变化规律与病情进展之间联系的研究不是很多，本研究通过综合HT患者的临床表现、超声、病理和实验室结果将其分为桥本甲亢组和桥本甲减组，分别进行血清TPOAb、TgAb、促甲状腺激素(TSH)的检测，对两组TPOAb、TgAb水平及阳性率进行比较，以研究两种抗体在不同时期HT患者中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月在西苑医院就诊的HT患者共60例，依据《内分泌科疾病诊断标准》[10]，将其分为桥本甲亢患者30例(桥本甲亢组)，其中男6例、女24例，平均年龄为(40.6±11.5)岁；桥本甲减患者30例(桥本甲减组)，其中男5例、女25例，平均年龄(42.7±12.1)岁。纳入标准：研究对象符合HT诊断标准。排除标准：合并有肿瘤，急慢性肝、肾等器官疾病；1个月内经过药物治疗或有并发症者；近期遭受手术、外伤患者；女性月经不调、孕产妇等；患弥漫性毒性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、甲状腺高功能性腺瘤等甲状腺疾病患者；合并其他甲状腺疾病的患者；服用治疗甲状腺相关药物[11]。本研究经西苑医院伦理委员会批准(批件号：2015XL038)，且所有患者均知情同意。

1.2仪器与试剂 Roche e602全自动电化学发光分析仪，配套TSH、TgAb、TPOAb测定试剂盒和相应校准物均购自罗氏诊断(上海)有限公司。

1.3方法 所有受试者空腹8～12 h后采集静脉血5 mL，在1 h内3 000 r/min离心10 min获取血清，参照厂家说明书的实验步骤，分别对各组血清标本进行TSH、TgAb、TPO检测。本实验室采用的TgAb和TPOAb的参考范围分别为0～115 IU/mL、0～34 IU/mL。相应抗体水平超出其正常参考值上限(ULN)即可判断为抗体阳性。本研究为了比较TgAb、TPOAb不同水平时HT患者甲亢、甲减的例数分布，将桥本甲亢组与桥本甲减组患者分别按TgAb、TPOAb的水平进一步分成4个亚组：<1个ULN组、1～<3个ULN组、3～5个ULN组、>5个ULN组。

2 结 果

2.1TSH、TgAb和TPOAb水平在桥本甲亢组和桥本甲减组间的比较 桥本甲减组的TSH和TgAb水平明显高于桥本甲亢组，差异均有统计学意义(P<0.01)，而两组TPOAb水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 桥本甲亢组和桥本甲减组TSH、TgAb和TPOAb水平的比较[ M(P25～P75)]

2.2TgAb和TPOAb阳性率在桥本甲亢组和桥本甲减组间的比较 TgAb阳性率在桥本甲亢组为50.0%，明显低于桥本甲减组的96.7%，差异有统计学意义(P<0.01)。TPOAb阳性率在桥本甲亢组和桥本甲减组均为70%，差异无统计学意义(P>0.05)。TgAb和TPOAb两抗体双阳性率在桥本甲亢组和桥本甲减组中分别为43.3%、70.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 桥本甲亢组和桥本甲减组TgAb和TPOAb阳性情况的比较[ n(%)]

2.3不同TgAb和TPOAb水平分组在桥本甲亢组和桥本甲减组间的比较 TgAb水平<1个ULN时，桥本甲亢组例数(15例)明显多于桥本甲减组(1例)，差异有统计学意义(P<0.01)；TgAb水平>5个ULN时，桥本甲亢组的例数(4例)明显少于桥本甲减组(14例)，组间差异有统计学意义(P<0.01)。TgAb水平在1～<3个ULN和3～5个ULN时，桥本甲亢组和桥本甲减组例数差异均无统计学意义(P>0.05)。同样，TPOAb水平在<1个ULN、1～<3个ULN、3～5个ULN或>5个ULN时，桥本甲亢组和桥本甲减组的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同TgAb和TPOAb水平在桥本甲亢组和桥本甲减组的分布[ n(%)]

2.4应用 ROC 曲线评价血清TgAb、TPOAb单项检测和联合检测在HT中的诊断效能 以HT分组作为因变量，且以TgAb和TPOAb两个单因素为自变量，进行二项分类Logistic回归分析，得到Logistic回归模型：Logit(P)= 1.553TgAb+0.153TPOAb。该 Logistic 回归方程对桥本甲亢诊断的准确率为90.0%，对桥本甲减诊断的准确率为43.3%，总体准确率为66.7%。

分别以血清TgAb、TPOAb水平作为独立检验变量， 并以 Logit(P)作为联合检验变量进行多变量 ROC曲线分析(图1)。TgAb、TPOAb单项检测和联合检测的ROC曲线下面积(AUC)分别是0.733(95%CI：0.603～0.864)、0.500(95%CI：0.353～0.647)和0.600(95%CI：0.456～0.744)。其中，TgAb单项检测的AUC与联合检测的AUC差异有统计学意义(P<0.01)。

图1 TgAb和TPOAb检测的ROC曲线分析

3 讨 论

甲状腺作为人体内重要的内分泌器官之一，其分泌的甲状腺激素对人体内的基础代谢、生长发育及生命活动等方面均起着重要作用[11]。HT是一种以人体甲状腺组织作为抗原并产生抗体的慢性自身免疫性疾病[9]。HT发病初期大多会出现甲亢现象，病程后期则多呈甲减表现[11]。有研究显示，随着HT病情的不断发展会破坏患者体内的正常甲状腺结构，致使TSH合成和分泌功能出现异常，从而出现甲减现象[12-14]。本研究发现，桥本甲减组TSH、TgAb水平明显高于桥本甲亢组(P<0.01)，提示TSH、TgAb的水平变化规律可能反映HT病情的发展进程，对临床上HT的治疗监测具有重要意义。

属于破坏性抗体的TPOAb、TgAb[15]，可作为甲状腺组织损伤的重要标志物，目前被广泛应用于临床上自身免疫性甲状腺疾病的诊断[16]。TgAb作为甲状腺滤泡中甲状腺球蛋白进入血液后产生的抗体，可以直接作用于甲状腺滤泡，损伤甲状腺滤泡上皮细胞[17]；而TPOAb作为由甲状腺微粒体产生的一种抗体，通过和甲状腺靶组织结合，同样也可对甲状腺滤泡细胞起到破坏作用[18-19]。然而，目前国内外关于在HT甲亢、甲减期间进行TgAb、TPOAb阳性率比较的研究很少，大多是进行HT患者与健康人群或与Graves病(GD)患者之间TgAb、TPOAb阳性率的比较。本研究发现，桥本甲减组TgAb阳性率以及TgAb、TPOAb双阳性率均明显高于桥本甲亢组(P<0.01)，可以考虑将TgAb阳性率及TgAb、TPOAb双阳性率作为判断HT病情发展进程的临床参考指标。

朱旭东[20]认为高水平的TgAb可能对HT患者的甲状腺功能产生损害。本研究中，通过比较处于TgAb、TPOAb不同水平时桥本甲亢和桥本甲减两组之间例数的差异可以发现，当TgAb处于低水平(<1个ULN)时，桥本甲亢组例数明显多于桥本甲减组；TgAb处于高水平(>5个ULN)时，桥本甲减组例数明显多于桥本甲亢组(P<0.01)。而TPOAb无论是处于低水平还是高水平时，桥本甲亢和桥本甲减两组之间例数的差异均无统计学意义(P>0.05)。由此可以推测，高水平的TgAb可能会对HT患者的甲状腺结构造成损伤，导致甲减，可作为HT病情进展的依据之一，将对HT的控制和治疗提供重要的实验室数据。

Logistic回归和ROC曲线分析是两种常用于评判诊断效能的统计方法，广泛用于分析各种指标对疾病的诊断作用[21- 22]。本研究发现，在TgAb、TPOAb单项检测和两者联合检测诊断HT的效能比较中，TgAb单项检测的AUC最高，其次为联合检测，而TPOAb单项检测的AUC最低，仅有0.500。提示，TgAb对于桥本甲亢和桥本甲减的诊断效能最佳，且优于联合检测，可作为辅助诊断、鉴别诊断桥本甲亢和桥本甲减的重要实验室指标，而TPOAb在此方面体现不出相应价值。

然而，需要说明的是，有研究指出不仅TSH、TgAb水平在桥本甲亢和桥本甲减两组间有差异，而TPOAb的水平同样在两组间有差异[14,20]。推测TPOAb出现这种情况，可能与不同研究选取的研究对象的年龄、遗传背景、地域文化、饮食习惯等因素不同有关。因此，本试验尚需进一步扩充样本的收集数量，拓宽研究对象人群，增加甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体抗体等相关实验室指标，采取多中心的联合研究等方式，从而为明确TgAb和TPOAb在HT的发病机制、病程进展中的意义提供依据。

综上所述，血清TSH、TgAb水平，以及TgAb阳性率和TgAb、TPOAb双阳性率在桥本甲亢和桥本甲减中有差异，为进一步研究甲状腺自身抗体在HT疾病发展中的作用奠定基础。