2021年2月，FDA批出6个新分子实体，分别为治疗肺癌药品Tepmetko（tepotinib）、治疗淋巴瘤新药Ukoniq（umbralisib）、首款骨髓保护剂Cosela（trilaciclib）、治疗杜氏肌营养不良症药品Amondys 45（casimersen）、治療致命儿童代谢缺陷药品Nulibry（fosdenopterin）和治疗骨髓瘤药物Pepaxto（美法仑氟苯酰胺），以及1个新生物制品，为新型降脂药Evkeeza（evinacumab-dgnb）。

1 Tepmetko（tepotinib）

Tepmetko为口服片剂，被批准用于治疗携带met（间质细胞-上皮细胞转化）基因第14号外显子（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。Tepmetko是一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由met基因改变引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

2 Ukoniq（umbralisib）

Ukoniq为口服片剂，被批准用于治疗先前已接受过至少1种基于抗CD20疗法的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者、以及先前已接受过至少三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。Ukoniq是首个也是唯一一个口服的磷酸肌醇3激酶（PI3K）δ和酪蛋白激酶1（CK1）e双重抑制剂。已知PI3K-δ在支持细胞增殖和存活、细胞分化、细胞间运输和免疫中发挥重要作用，在造血来源的细胞中强烈表达，常与B细胞相关淋巴瘤有关。CK1-e是致癌蛋白翻译的调节因子，与癌细胞（包括淋巴恶性肿瘤）的发生机制有关。

3 Cosela（trilaciclib）

Cosela为注射用冻干粉，被批准用于预防扩散期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者因铂类/依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制。Cosela是一种首创的（first-in-class）小分子短效CDK4/6抑制剂，可通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK 4/6）来帮助保护骨髓细胞免受化学疗法的损害。Cosela的骨髓保护作用可降低严重中性粒细胞减少症和贫血的发生率和持续时间、减少诸如生长因子和红细胞输注等抢救性干预措施的需要。

4 Amondys 45（casimersen）

Amondys为注射液，被批准用于45外显子跳跃突变杜氏肌营养不良症（DMD）患者的治疗。DMD是一种罕见且致命的神经肌肉遗传病。Amondys 45是一种反义寡核苷酸，通过与抗肌萎缩蛋白前体mRNA第45外显子结合，从而使mRNA加工过程中排除或“跳过”该外显子，最终产生一种缩短的、功能性的抗肌萎缩蛋白。

5 Nulibry（fosdenopterin）

Nulibry为注射用冻干粉，被批准用于降低因A型钼辅因子缺乏（MoCD）导致的死亡风险。A型MoCD是一种由于钼辅因子（MoCo）合成中断引起的常染色体隐性遗传，患者通常为严重脑病和顽固性癫痫发作的婴儿。Nulibry是一款首创的环吡喃蝶呤单磷酸酯（cPMP）氢溴酸盐二水合物，它可以替代cPMP并允许MoCo的合成步骤继续进行，在激活MoCo依赖性酶的同时消除亚硫酸盐，对防止亚硫酸盐的神经毒性代谢物s-硫代半胱氨酸的积累至关重要。

6 Pepaxto（美法仑氟苯酰胺）

Pepaxto为注射用冻干粉，被批准与地塞米松联用，用于治疗已接受至少4项前期疗法，并且疾病对至少1种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和靶向CD38的单克隆抗体产生耐药性的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。Pepaxto是一款首创的肽偶联药物，它将烷化剂美法仑与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起，由于其亲脂性能够迅速被MM细胞摄入，在细胞内，它会迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂。氨肽酶在肿瘤细胞中过度表达，尤其是在晚期癌症或携带高突变复合的肿瘤中，所以Pepaxto能够提高烷化剂美法仑在细胞内的浓度，对MM细胞更具杀伤力。

7 Evkeeza（evinacumab-dgnb）

Evkeeza为注射液，被批准作为其他降脂疗法的辅助疗法，用于治疗年龄≥12岁纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）儿童和成年患者。Evkeeza是一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的全人源化单克隆抗体，该药通过与ANGPTL3结合并阻断其功能。ANGPTL3是一种在脂质代谢中起着关键作用的蛋白质，通过阻断ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在复制这种功能丧失型突变效应，以降低HoFH患者的LDL-C。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）