孙搏 李刚 陈桂良

摘 要 本文介绍了美国食品药物管理局综合审评程序和综合审评模板的起源、建立过程、主要内容和重点要素，总结新药上市申请综合审评与传统审评的区别以及由此引发的争论，分析FDA综合审评的特点以及对我国的启示，为药品审评监督管理的相关工作提供参考。

关键词 综合审评 监管科学 综合审评模板 美国食品药物管理局

中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2021）19-0053-03

Overview and perspectives of integrated assessment of marketing applications at the US Food and Drug Administration

SUN Bo， LI Gang， CHEN Guiliang

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT This article describes the origins， establishment processes， main content and key features of the new integrated assessment process and integrated review template by the US Food and Drug Administration （FDA）， summarizes how these differ from the traditional review of marketing applications and the controversy arising therefrom. The characteristics of FDAs integrated assessment and enlightenment to our country are analyzed so as to provide reference for the related supervision work of drug evaluation and management.

KEy wORDS integrated assessment； regulatory science； integrated review template； US Food and Drug Administration

2017年美國食品药物管理局（Food and Drug Administration， FDA）药物审评和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research， CDER）启动了新药监管计划现代化项目（New Drugs Regulatory Program， NDRP），目的是使CDER能够更好地为患者服务，更好地支持工作人员开展工作，以履行该中心的使命[1]。新药监管计划现代化项目是一个长期不断改进、分阶段实施的工作，涉及多项举措，侧重于六个战略目标，分别是科学领导力、综合审评、利益风险监测、人才管理、卓越运营和知识管理。作为新药监管计划现代化工作的重要组成部分，FDA重新设计了药物上市申请监管决策的流程和记录的方式，称之为“综合审评（integrated review）”[2]。

1 综合审评的建立和要素

CDER从2017年开始推行NDRP审评流程，组建跨学科工作组开展药物上市申请审评工作，评估审评工作的现状、利益相关者的反馈以及其他监管机构的评论意见。通过调查研究，CDER发现并总结了传统审评流程面临的两项主要挑战，审评文件中存在冗余和对关键审评问题的关注不足。经过严格的评估，FDA创建了新的综合审评流程和审评模板，进行了多次稳健性测试迭代。药物上市申请程序审评工作组完善了审评的流程，以改善团队协作。监管专家对新流程进行了审查，以确保其与法律法规等要求保持一致。在正式实施之前，工作组总结已发现的问题，并邀请专家进行了专题讨论和测试。

为了测试新的审评模板，FDA从doravirine（2018年8月30日批准）的审评中提取信息，将其放入新的综合审评模板中，并公开发布[3-4]。与doravirine原始审评报告相比，新的审评报告被认为是减少了冗余信息，更清晰地对监管决策给予支持。但是，相关人员仍然对可用信息的详细程度和审评人员观点的多样性表示关注。该测试还揭示了审评团队在协作书写审评报告中将面临的挑战，应尽快建立指导和培训系统。

FDA于2019年6月发布联邦公告“新药监管计划现代化：改进批准文件包和沟通方式”，就综合审评公开征求意见。从反馈意见来看，公众关注点一是透明度问题，二是从独立审评报告转换为协作审评报告过程中可能丢失的内容和信息[5]。接着FDA于2020年10月举办"新药监管计划现代化：实施药物上市综合审评和综合审评报告模板"的公开研讨会，讨论了综合审评的目标和预期成果，展示了前期调研信息，并就新的审评报告是否满足公众需求征求了更多意见[6]。

新的药物上市申请综合审评程序和审评报告模板文件从2019年开始进行分阶段实施，预计到2021年将在所有新药审评办公室（Office of New Drugs， OND）下属的审评部门中推广，应用范围包括新药申请（new drug application，NDA），新的生物制品申请（biologics license application， BLA）和支持新适应证或治疗特定人群的补充申请。新审评流程的迭代实施通过系统性的评估不断进行修正，同时随着越来越多审评报告的公开发布，将会得到更多反馈意见。