黄萃娟

摘要：目的 分析380例遗传咨询者外周血染色体的异常核型及临床表现。方法 选择2020年8月-2021年7月在本院就诊的380例遗传咨询者，进行外周血淋巴细胞培养，G显带染色体核型分析。结果 380例遗传咨询者中，染色体异常核型32例（8.42%），包括数目异常4例，结构异常8例，性反转1例，染色体多态19例。结论 对遗传咨询者进行外周血染色体核型分析，可为临床治疗提供参考依据，具有重要临床意义。

关键词：外周血淋巴细胞培养;染色体核型分析;临床表现

【中图分类号】R596.1  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）10--01

染色体是遗传物质，基因的载体，一个体细胞中的全部染色体所构成的图像即称核型。染色体核型分析是以分裂中期染色体为研究对象，根据染色体的长度、着丝粒位置、长短臂比例、随体的有无等特征，并借助显带技术对染色体进行分析、比较、排序和编号，根据染色体结构和数目的变化来进行诊断。正常女性核型：46，XX;男性核型：46，XY。核型分析可以为细胞遗传分类，物种间亲缘关系以及染色体数目和结构变异的研究提供重要依据。染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病，是染色体上的基因或基因群的增减或变位破坏了基因元件的平衡状态，因而妨碍人体相关器官的分化和发育，造成机体形态和功能的异常[1]。

1资料和方法

1.1 一般资料  选择2020年8月-2021年7月在本院进行外周血染色体核型检查的380例遗传咨询者，其中男性139例，女性241例，年龄2月-49岁，平均年龄（40.5±2.1）岁，全部患者均签署知情同意书。

1.2 仪器和试剂材料 Thermo37℃细胞培养箱，上海跃进HSWS-600电热恒温水箱，上海DGH-914A电热恒温鼓风干燥箱，Olympus CX23显微镜，蔡司分析系统（蔡司显微镜型号ImagerZ2，染色体分析系统Ikaros），染色体TEMI1500分散仪，广州白云山细胞培养基，上海乐辰Chromed SK-P外周血同步化试剂盒、Chromed CN秋水仙胺5μg/ml、吉姆萨染色液，Gibco胰酶0.01g/ml，福州迈新PBS磷酸盐缓冲液，四川西陇甲醇、乙酸，西陇0.05mol/LKCL低渗液，CITOTEST病理显微镜载玻片。

1.3 方法 无菌条件下采集受检者静脉血2ML于肝素钠抗凝管，用5ml注射器往细胞培养基中注入35-40滴静脉血，摇匀，置于37℃细胞培养箱中培养至48h，加入外周血同步化试剂A液，17h后加入B液，3h后常规收获，制片G显带处理，必要时增加C显带或N显带。每例标本计数30个中期分裂相，在蔡司全自动分析系统下分析5个核型，如为异常情况则增加计数，计算嵌合比例。核型结果按照《人类细胞遗传学国际命名体制》（ISCN2016）G显带400条带-550条带水平标准进行描述。

2 结果

2.1 380例遗传咨询者共检出异常核型32例，检出率8.42%。其中染色体数目异常4例，结构异常8例，性反转1例，染色体多态19例。

3 讨论

出生缺陷、不良孕产史、不孕不育是目前全球面临的重要公共卫生问题，对家庭及社会影响极大，其中遗传因素是造成上述问题的主要原因之一[2]。染色体异常分为结构异常与数目异常，目前临床上常采用人体外周血染色体G显带检查分析染色体核型，可有效检出染色体异常与否，临床应用价值极高[3]。

染色体数目异常是染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离，使46条染色体数目增多或减少，又分为常染色体和性染色体数目异常。常染色体异常会导致智力障碍、发育异常，21 三体综合征（Downs 综合征）是先天性智力严重发育不良的一种疾病， 是目前能存活至出生最常见的常染色体数目异常疾病， 也是引起儿童智力低下和生长发育迟缓的常见原因之一，发生率约 1/800[4]。本统计21-三体综合征1例，占比0.26%，主要临床表现为先天愚型。性染色体数目异常45，X[3]/46，XX[98]的患者胚胎停育2次，第二次胚胎停育绒毛染色体异常，另两例嵌合型临床表现为不良孕产史。

染色体结构异常有缺失、重復、倒位、易位等[5]。缺失是染色体片段的丢失;重复是一条染色体上某一片段增加了一份以上的现象;倒位是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180°后重接，造成染色体上基因顺序的重排;一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上称为易位。本统计染色体平衡易位4例，平衡易位指2条或以上非同源染色体发生断裂，断片相互交换并重接，没有遗传物质的丢失，一般没有临床表型，但可引起反复流产、不孕不育[6]。罗伯逊易位者2例，罗伯逊易位是两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或附近部位出现断裂，二者长臂在着丝粒处相结合，形成一条长臂构成的衍生染色体。此易位虽只有45条染色体，但表型一般正常，只在形成配子的时候会出现异常，造成胚胎死亡而流产或出生先天畸形等患儿。另外的1例重复及1例倒位者临床均表现为不良孕产史。

46，XY（社会性别女）此例，12岁，主要临床表现为矮小，无明显男性化特征，正常女性外生殖器，B超检查：子宫幼稚。后追踪该病历，是由NROB1基因重复引起的46，XY女性性反转，由表型正常的携带者母亲以X连锁隐性遗传方式传递，具有隐匿性和较高发病率的特点。

染色体多态为异染色质区的变异，因该区没有转录活性，不含结构基因，一般不会引起临床表现异常 [7]，但近年来有越来越多的学者提出多态性对生殖和妊娠有着不可忽视的影响 [8]。有关研究表明，异染色质的异常有可能影响在减数分裂时染色体配对联会，乃至影响配子的形成，故染色体多态性有一定的临床效应，且是以流产、死胎、不孕不育为主要表现。

综上所述，对遗传咨询者进行外周血染色体核型分析，可以帮助查明病因，为再生育是否发生遗传病风险进行预测，为备孕提供科学依据，为疾病诊断预后提供策略，是减少出生缺陷的重要措施之一，具有重要临床意义。

参考文献：

[1]左伋.医学遗传学[M].7 版.北京：人民卫生出版社，2018： 155-157.

[2]陈淑霞，罗华玉，林萃，等.4706份遗传咨询患者的外周血染色体核型分析[J].深圳中西医结合杂志，2020，30（22）：16-18.

[3]万涛.外周血染色体核型分析在染色体病诊断中的价值研究[J].中外医学研究，2018，387（19）：61.

[4]高丹，刘典浪，刘晓鸽，等.深圳市宝安区 1506 例遗传咨询患者外周血淋巴细胞染色体核型异常率及类型分析[J].中国优生与遗传杂志，2019，27（11）：1321-1323.

[5]程庆秋，彭琪，曾小媚，等.242例不孕不育患者外周血染色体核型分析[J].中国实验诊断学，2020，24（1）：60-63.

[6]MORIN S J，ECCLES J，ITURRIAGA A，et al.Translocations，inversions and other chromosome rearrangements[J].Fertil Steril，2017，107（1）：19-26.

[7]唐文娟，左毅，徐真.862例遗传咨询者外周血染色体分析及实验室内质控[J].中国优生与遗传杂志，2015，23（2）：25-26.

[8]宋旭梅，王贵杰，随瑞芝，等.男性生育异常与染色体多态相关性分析[J].生殖医学杂志，2019，28（5）：457-461.