【摘要】目的：分析双歧杆菌四联活菌辅助治疗对高尿酸血症的临床效果。方法：选择2017年9月至2019年9月来我院接受治疗的高尿酸血症患者200例为研究对象。将其随机平均分为I组以及II组，每组各100例。另取同期来我院接受健康体检的正常者100例为III组，高尿酸血症者入院之后均使用非布司他治疗疾病，以此为基础，I组受试者使用双歧杆菌四联活菌片治疗疾病，开展肠道菌群监测以及UA测定步骤。结果：开展治疗前，I组以及II组粪便内细菌水平无明显差别（P>0.05）；相较于III组，I组以及II组的粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显更低，大肠杆菌数量明显更高（P<0.05）。经治疗之后，I组粪便内分肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量相较于本组治疗前明显增多（P<0.05）。与对照组同期相比，组间数据存在统计学意义（P<0.05）。I组受试者治疗前后大肠杆菌数量无明显差别（P>0.05）。其和对照组同期相比，降低幅度明显更高（P<0.05）。II组受试者干预前后大肠杆菌情况无明显差别（P>0.05）。干预之前，I组以及II组受试者UA平均水平明显比III组高（P<0.05）。干预后，I组以及II组UA水平显著下降，和II组相比，I组患者UA值明显更低，P<0.05。从粪便改变情况来看，I组以及II组受试者干预前粪便内细菌分解UA比III组稍高，但无统计学意义（P>0.05）。III组受试者粪便自身含有的UA显著比I组以及II组低（P<0.05）。干预之后，I组受试者粪便中细菌分解UA显著上升，II组高尿酸血症者粪便本身内含有的UA干预前后无明显差别（P>0.05）。结论：针对于高尿酸血症患者来讲，以常规治疗为基础，对其使用双歧杆菌四联活菌制剂，能够取得满意成效。此法有助于全面减少患者血尿酸值。另外，其也可能和肠道细菌尿酸处理能力增强存在关联性，该法值得进一步在临床中推广应用。

【关键词】双歧杆菌；四活杆菌；高尿酸血症；辅助治疗；效果分析

[中图分类号]R589.7 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）03-0095-03

高尿酸血症为一类临床常见病、多发病。该疾病主要指的是患者尿酸排泄异常或者嘌呤代谢紊乱所引发的一类血尿酸浓度水平超出正常值的病变。痛风则指的是：因为血清中尿酸浓度水平超出溶解度，进而令尿酸单钠结晶以及尿酸沉积于关节和其他组织内所造成的一类炎症性关节病变。高尿酸血症属于痛风疾病重要的发生基础。

最近几年，相关研究证实[1-2]：高尿酸血症可能参与到了肠道菌群失衡病理过程之中，人类机体内的肠道菌群结构会直接影响到尿酸于胃肠道代谢全体过程。由此能够看出，深入性了解高尿酸血症病患肠道菌群结构特征和其与疾病的相关度，也成为了现如今临床研究热点话题。结合实际情况，本文全面探究双歧杆菌四联活菌辅助治疗高尿酸血症的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年9月至2019年9月来我院接受疾病治疗的高尿酸血症患者200例为研究对象。纳入标准：经诊断患者符合高尿酸血症临床诊断标准。绝经后女性以及男性的血UA在420umol/L以上、绝经前女性血UA在350umol/L以上。且受试者均处于非痛风急性发作期，患者不存在诸如严重心脑血管疾病、胃肠道疾病。现按照就诊次序，将其随机平均分为I组以及II组，每组各100例。I组患者男性52例、女性48例。年齡均值为（73.38±1.62）岁。II组患者男性51例、女性49例。年龄均值为（54.39±1.77）岁。另取同期来我院接受健康体检的正常者100例为III组，其中女性46例、男性54例，年龄均值为（74.38±1.69）岁。经比较证实：三组受试者基线资料无明显差别（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ①I组以及II组治疗方法：高尿酸血症者入院之后均使用非布司他治疗疾病，具体剂量为：40mg/次，1次/d，经口服用。以此为基础，I组受试者使用双歧杆菌四联活菌片治疗疾病，3粒/次，3次/d。患者总体治疗时间为半个月。值得说明的是，高尿酸血症者在接受治疗期间内应进低嘌呤饮食，不使用内含益生菌的药品以及酸奶制品，不额外应用其他种类抗生素，禁烟禁酒。测定受试者干预前后血清学和粪便检查结果情况，III组受试者仅仅采一次血液以及粪便样本。②UA测定步骤：受试者保持空腹8h后抽取其静脉血3mL。将其离心处理之后，取用血清将样本放入到日本日立公司所生产的全自动生化分析设备和体配套试剂中，全面测定血液UA水平。依照相关标准取样之后择取500mg中段粪便，利用PBS视为稀释剂，依照1：2的比例完成稀释。将其混合均匀之后放入到离心机内，以3000r/min的速率离心处理10min。后取用上清液，将其加入到标准化尿酸盐溶液或碳酸锂溶液200uL内，将其定容到1mL之后，全面振荡混合均匀。于37℃环境下孵育处理2h。在此之后将其放置于4℃环境下，以15000r/min的速率离心处理15min。取用上清液，放入到比色杯内。第一时间应用酶比色法测定UA含量水平。值得说明的是，开展每次实验时，均需要同时设定标准品校正和空白对照组。具体结果将1g粪便中细菌分解UA于粪便本身内含的UA加以表示，单位为umol/L。③肠道菌群监测：本实验利用荧光定量PCR法测定3组受试者治疗期间内粪肠球菌、大肠埃希菌、拟杆菌、乳酸杆菌以及双歧杆菌变化情况。具体检测方式：为择取重量为1g的中段粪便。完成收集工作之后，将样本放入到冰盒之内，送到实验室。于2h内利用DNA提取试剂法收集DNA。在此之后，应用PCR定量技术查看各组治疗前后肠道菌群改变详情。开展每次实验时，应设立阴性对照组以及标准品校正组。结合溶解曲线，具体情况有效分析产物的特异性具体结果利用细菌拷贝数量常用对数/g粪便予以表示。

1.3观察指标 分析实时荧光定量PCR肠道菌群变化情况；分析各组UA值变化情况。

1.4统计学原理 本实验使用SPSS20.0统计学软件，对数据内的计量资料开展t值检验分析，组间对比和自身治疗前后比较利用t值检验，三组间对比利用方差分析。若P<0.05，证实相关数据存在统计学差异。

2 结果

2.1荧光定量PCR测定肠道菌群情况 开展治疗前，I组以及II组粪便内细菌水平无明显差别（P>0.05）；相较于III组，I组以及II组的粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平明显更低，大肠杆菌数量明显更高（P<0.05）。经治疗之后，I组粪便内分肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量相较于本组治疗前明显增多（P<0.05）。与对照组同期相比，组间数据存在统计学意义（P<0.05）。I组受试者治疗前后大肠杆菌数量无明显差别（P>0.05）。其和对照组同期相比，降低幅度明显更高（P<0.05）。II组受试者干预前后大肠杆菌情况无明显差别（P>0.05）。

2.2干预前后各组UA情况 详细情况见表1。

3 討论

高尿酸血症为一类临床常见病、多发病。近几年来，此类疾病的发生概率呈现出了逐年上升的趋势。有文献证实[5]：相较于内陆地区而言，沿海地区人群发生高尿酸血症的概率明显更高[3]。最近几年研究证实[4]：高尿酸血症的发生和肠道菌群失衡关联性密切。这也在根本上提示了UA经肠道排泄可能为治疗疾病的有效靶点。

微生态制剂能够发挥出调节免疫力的效用。其能够全面调节整体肠道菌群结构。双歧杆菌四联活菌片为一类临床常用的复方制剂，在此其中包含了双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌等等[9]。

本组织研究结果表明：和III组相比，高尿酸血症者粪便内的粪肠球菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌水平明显偏低，大肠杆菌数量明显偏高（P<0.05），表明肠道菌群失衡可能参加到了高尿酸血症疾病发生发展之中，其也为影响UA肠道代谢的重要原因。

在本文中，经过对受试者粪便UA样本加以分析，我们可以看出：高尿酸血症者粪便自肾内所含有的UA水平显著偏高，出现这种现象的原因和UA生成过多，引发肠道排泄增多有关。值得说明的是，本组实验研究结果表明：在高尿酸血症患者群体之中，其粪便之内细菌分解的UA比健康对照组稍高，但不存在统计学差异（P>0.05）。该结果和国内文献报道相似。这也代表了因为高尿酸血症病患自身肠道UA排泄量增加。在此情况之下，肠道菌群UA处理水平可能会表现出代偿性加大的现象，最终强化UA分解。

依照高尿酸血症病患存在肠道菌群失衡之情况，本试验针对于I组受试者以常规治疗方法为基础，联合使用双歧杆菌四联活菌片进行治疗，分析干预前后UA改变。结果表明：和II组相比，II组受试者因为水平明显更低。两组受试者分别内本身含有的UA水平无明显差异（P>0.05）。从粪便细菌分解量方面来看，I组比II组高（P<0.05）。这也代表了以常规降压方案为基础，针对于高尿酸血症患者使用双歧杆菌活菌有助于改善患者肠道菌群失衡的情况。其在根本上提升了机体肠道处理能力，加大肠道排泄。利用此法起到减少UA值的效果。

在本实验内，发现I组受试者干预之后粪便内的粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平比II组更高（P<0.05）。这种情况的发生很可能和适当补充外源性活菌有关[10]。

总而言之，针对于高尿酸血症患者来讲，以常规治疗为基础，对其使用双歧杆菌四联活菌制剂，能够取得满意成效。此法有助于全面减少患者血尿酸值。另外，其也可能和肠道细菌尿酸处理能力增强存在关联性，该法值得进一步在临床中推广应用。

参考文献

[1] 周蓓蓓， 魏华. 高尿酸血症与肠道菌群的相关性[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志， 2020， 14（1）： 76-80.

[2] 纪泽敏， 牟菲， 陈姝琴， 等. 基于倾向性评分匹配法筛选高尿酸血症的差异核心菌群[J]. 实用医学杂志， 2020， 36（2）： 233-238.

[3] 黄胜男， 林志健， 张冰， 等. 高尿酸血症鹌鹑肠道菌群结构分析[J]. 中国实验动物学报， 2020， 28（1）： 17-22.

[4] 柯舒恬， 陈淑娇. 痛风急性发作患者证素积分与肠道拟杆菌相关性的研究进展[J]. 内蒙古中医药， 2019， 38（11）： 164-166.

[5] 金钗， 徐明智. 肠道菌群与高尿酸血症及痛风的相关性研究[J].中国微生态学杂志， 2019， 31（8）： 980-984.

作者简介：王婷婷（1982-），女，汉族，安徽淮南市人，大小本科，主治医师，研究方向：老年医学。