张先恒 刘健 周琴 陈晓露 丁香

【摘 要】目的：应用数据挖掘方法分析痛风性关节炎患者脂代谢的变化，并探究其与免疫、炎症指标及血尿酸（UA）的相关性。方法：选取2012年6月至2020年10月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科就诊的1412例痛风性关节炎患者的病历资料，依据脂代谢状况，将患者分为脂代谢异常组和脂代谢正常组，使用IBM SPSS Modeler 14.1软件，采用相关性分析、关联规则分析、二元Logistic回归分析等方法进行数据挖掘分析。结果：①1412例痛风性关节炎患者中，男女比例約为21∶1，脂代谢异常1027例（72.73%），UA异常1004例（71.39%）。②脂代谢异常指标值分析显示：总胆固醇（TC）上升389例（37.88%），甘油三酯（TG）上升588例（57.25%），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）下降514例（50.05%），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）上升345例（33.59%）。③相关性分析结果显示：总胆固醇（TC）与补体C3（C3）、补体C4（C4）呈正相关（P < 0.05），TG与C3、C4、UA呈正相关（P < 0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与免疫球蛋白G（IgG）呈负相关（P < 0.05），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与红细胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白M（IgM）、C3、C4呈正相关（P < 0.05）。④关联分析结果显示：设置最小置信度为60%、最小支持度为30%，所有提升度 > 1。其中与TC升高关联较高的为hs-CRP、ESR、UA，与TG升高关联较高的为UA，与HDL-C降低关联较高的为hs-CRP、ESR、UA，与LDL-C升高关联较高的为hs-CRP、ESR、UA。⑤Logistic回归分析显示：C3是TC升高的危险因素，C4、UA是TG升高的危险因素，IgA、性别、年龄是HDL-C下降的危险因素，C3、C4是LDL-C升高的危险因素。结论：72.73%的痛风性关节炎患者存在脂代谢紊乱，主要表现为TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低，免疫、炎症反应是脂代谢紊乱的危险因素。

【关键词】 痛风性关节炎;脂代谢;免疫炎症;血尿酸;相关性;数据挖掘

Ch

【ABSTRACT】Objective：To analyze the changes of lipid metabolism in patients with gouty arthritis by data mining，and to explore its correlation with immune and inflammatory indexes and uric acid.Methods：The medical records of 1412 patients with gouty arthritis diagnosed in the Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine from June 2012 to October 2020 were selected.According to the status of lipid metabolism，the patients were divided into an abnormal lipid metabolism group and a normal lipid metabolism group，using software IBM SPSS Modeler 14.1，correlation analysis，association rule analysis，binary Logistic regression analysis and other methods for data mining analysis.Results：①In 1412 patients with gouty arthritis，the ratio of male to female was about 21∶1，1027 cases（72.73%）had abnormal lipid metabolism and 1004 cases（71.39%）had abnormal blood UA.②The analysis of abnormal indexes of lipid metabolism showed that TC increased in 389 cases（37.88%）;TG increased in 588 cases（57.25%），HDL-C decreased in 514 cases（50.05%），and LDL-C increased in 345 cases（33.59%）.③The results of correlation analysis showed that total cholesterol（TC）was positively correlated with C3 and C4（P < 0.05）;TG was positively correlated with C3，C4 and UA（P < 0.05）;HDL-C was negatively correlated with IgG（P < 0.05）;LDL-C was positively correlated with ESR，IgM，C3 and C4（P < 0.05）.④The results of association analysis showed that the minimum confidence was 60%，the minimum support was 30%，and all improvement degrees were more than one.Among them，hs-CRP，ESR and UA were highly associated with the increase of TC;UA was higher associated with the increase of TG;Hs-CRP，ESR and UA were higher associated with the decrease of HDL-C;hs-CRP，ESR and UA were highly correlated with the increase of LDL-C.⑤Logistic regression analysis showed that C3 was a risk factor for elevated TC;C4 and UA are the risk factors for the increase of TG;IgA，sex and age were the risk factors for the decline of HDL-C;C3 and C4 are risk factors for the increase of LDL-C.Conclusion：72.73% of patients with gouty arthritis have lipid metabolism disorder，which is mainly manifested in the increase of TC，TG，LDL-C and the decrease of HDL-C.Immune and inflammatory reactions are the risk factors of lipid metabolism disorder.

【Keywords】 gouty arthritis;lipid metabolism;immune inflammation;uric acid;relevance;data mining

痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）属中医学“痹证”“肢体痹”等范畴[1]。西医学认为，GA是单钠尿酸盐沉积于骨关节、肾脏以及皮下组织等部位引发的急慢性炎症和组织损伤，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症直接相关，是关节炎症性疾病，属于代谢性风湿病范畴。GA涉及多种代谢指标异常，特别是血脂、免疫、炎症、血尿酸（UA）等代谢紊乱，严重影响患者生活质量[2]。为探讨GA患者脂代谢与免疫、炎症等指标的相关性，笔者选取安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院GA患者的病历资料，运用关联规则、相关性分析等统计学方法进行分析，以期寻找出GA治疗的新方法和思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年6月至2020年10月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科就诊的1412例GA患者的病历资料，西医诊断采用1977年美国风湿病学会（ACR）的分类标准[3]。中医诊断按照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[4]。纳入符合诊断标准且实验室指标数据完整，排除合并有循环系统疾病等导致脂代谢异常者。依据脂代谢状况，将患者分为脂代谢异常组（1027例）和脂代谢正常组（385例）。

1.2 检查指标 患者首次入院检查的实验室指标，血脂指标[包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]，炎症指标[包括超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、红细胞沉降率（ESR）]，免疫指标[包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、补体C3（C3）、补体C4（C4）]，以及UA。

1.3 数据预处理 TC、TG、LDL-C、C3、C4、IgA、IgG、IgM、UA、hs-CRP、ESR正常及下降设定为“F”，升高设为“T”。HDL-C正常及升高设为“F”，下降设为“T”（补充缺失数据，剔除错误数据）。根据《中国成人血脂异常防治指南（2016修订版）》制定，其中，TC < 5.2 mmol·L-1，TG < 1.7 mmol·L-1，LDL-C < 3.4 mmol·L-1，HDL-C < 1 mmol·L-1为降低;hs-CRP 0～10 mg·dL-1，ESR 0～15 mm·h-1，C3  0.8～1.6 g·L-1，C4  0.13～0.37 g·L-1，IgA 0.71～3.35 g·L-1，IgG 7.6～16.6 g·L-1，IgM 0.48～2.12 g·L-1，UA 90～420 μmmol·L-1。

1.4 统计学方法 采用IBM SPSS Statistics 23软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用t检验;不符合正态分布以四分位数[M（Q25～Q75）]表示，采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例或率表示，采用χ2检验。脂代谢异常组与免疫、炎症指标及UA的相关性采用Spearman相关性分析;采用IBM SPSS Modeler 14.1软件中的Aprior模块分析，关联规则置信度设为60%，支持度设为30%，分析脂代谢异常组与其他实验室指标间的关系;运用二元Logistic回归分析探究异常组脂代谢变化的危险因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 GA患者一般情况及脂代谢指标值分析 1412例GA患者中，男女比例约为21∶1，脂代谢异常1027例（72.73%），UA异常1004例（71.39%）。脂代谢异常指标值分析显示：TC上升389例（37.88%），TG上升588例（57.25%），HDL-C下降514例（50.05%），LDL-C上升345例（33.59%）。

2.2 2组患者一般资料比较 脂代谢异常组1027例，其中男976例，女51例;平均年龄（55.59±15.69）岁;平均治疗天数（13.62±8.61）d;平均住院次数（1.40±1.02）次。脂代谢正常组385例，其中男372例，女13例;平均年龄（61.60±16.46）岁;平均治疗天数（13.44±8.41）d;平均住院次数（1.38±0.92）次。2组患者在性别、年龄方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）;在治疗天数、住院次数方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.3 2组患者免疫、炎症指标及UA比较 对脂代谢正常组与脂代谢异常组的免疫、炎症指标及UA分别进行比较，结果显示，2组患者在hs-CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、UA方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）;在C3、C4方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.4 脂代谢异常组患者脂代谢指标与免疫、炎症指标及UA的相关性分析 TC与C3、C4呈正相关，与IgG、IgM呈负相关;TG与C3、C4、UA呈正相关，与ESR、IgG呈负相关;HDL-C与IgG呈负相关，与C3、C4呈正相关;LDL-C与ESR、IgM、C3、C4呈正相关。见表2。

2.5 脂代谢异常组患者脂代谢指标与免疫、炎症指标及UA的关联规则分析 设定前项为TC、TG、HDL-C、LDL-C，后项为hs-CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、C3、C4、UA，经Aprior模块关联分析发现：TC升高与hs-CRP、ESR、UA关联度较高，TG升高与UA关联度较高，HDL-C降低与hs-CRP、ESR、UA关联度较高，LDL-C升高与hs-CRP、ESR、UA关联度较高。以上所有关联结果的支持度 > 30%，置信度 > 60%，提升度 > 1。其他之间关联规则分析均 < 最小置信度与支持度，未出现关联结果。见表3。

2.6 脂代谢异常组患者脂代谢指标与免疫、炎症指标及UA的二元Logistic回归分析 将hs-CRP、ESR、C3、C4、IgA、IgG、IgM、UA作为自变量，TC、TG、HDL-C、LDL-C作为因变量，做二元Logistic回归分析（若P < 0.05，OR > 1为危险因素;若P < 0.05，OR < 1为保护因素），发现C3是TC升高的危险因素，C4、UA是TG升高的危险因素，IgA、性别、年龄是HDL-C下降的危险因素，C3、C4是LDL-C升高的危险因素。见表4。

3 讨 论

GA相对于其他风湿病而言，病因相对明确，属于嘌呤代谢障碍导致的代谢性风湿病。近年来，随着经济的发展，人们生活水平的提高，在日常饮食方面，高嘌呤以及高脂类食物比重增大，导致人群中的高尿酸血症和高脂血症患者增多，GA发病率也逐年上升[5]。GA临床表现为高尿酸血症、特征性关节疼痛反复发作、痛风石形成、慢性肾功能损害等，属于代谢性风湿病范畴[6]。有研究表明，当体内出现代谢功能改变时，会导致血糖、血脂类疾病的发生，且高血脂是GA发生的危险因素;当体质量超过正常的15%左右时，罹患GA的概率会大大增加[7-8]。笔者通过对本院1412例GA患者一般情况的分析，发现男女比例约为22∶1，脂代谢指标TC、TG、HDL-C、LDL-C均有较高的异常比例，且TG升高的比例（57.25%）明显高于TC升高的比例（37.38%）。有研究指出，GA的发作具有遗传性，好发于40岁以上男性，在GA患者中高甘油三酯血症的患病率明显高于高胆固醇血症[9-10]。

1412例GA患者中，脂代谢异常1027例（72.73%）、UA异常1004例（71.39%），脂代谢异常比例与UA异常比例相当;关联规则分析表明，TC、TG、HDL-C、LDL-C均與UA有较强关联，提示脂代谢与UA有明显相关性。故除了传统观念上的GA嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症之外，脂代谢紊乱所致的高脂血症亦应受到医者的同等重视[11]。有研究表明，UA可作为GA的重要检测指标，而血脂可作为GA的辅助加测指标，通过检测UA、血脂，可为医师全面干预患者疾病提供重要参考依据，进而对高尿酸、高血脂进行综合治疗[12-13]。

通过对患者免疫、炎症等指标值比较分析，2组存在明显的免疫、炎症差异性，且脂代谢异常组的炎症指标高于脂代谢正常组，说明脂代谢异常影响炎症指标。关联规则分析中，TC、HDL-C、LDL-C均与hs-CRP、ESR关联度较高，也反映出脂代谢与炎症指标的关系。近期有研究者通过黄连解毒汤调节脂代谢，进而改善LPS诱导斑马鱼及高脂血叠加APP/PS1小鼠炎症，阐明了黄连解毒汤可通过对脂代谢（脂质、多元不饱和脂肪酸通路的特定酶、过氧化脂质）进行多环节调控整体炎症微环境紊乱，从分子生物学角度说明脂代谢异常对炎症反应的影响[14]。

在GA患者脂代谢与免疫、炎症指标及UA的二元Logistic回归分析中发现，C3是TC升高的危险因素，C4、UA是TG升高的危险因素，IgA、性别、年龄是HDL-C下降的危险因素，C3、C4是LDL-C升高的危险因素。分析的危险因素结果也与其他学者的研究结果相吻合[15]。C3、C4、UA作为脂代谢的危险因素，提示医者在GA合并高脂血症的患者治疗中，要充分考虑GA本身与高脂血症两端，在降尿酸，减轻免疫、炎症的同时，调节血脂指标;对于单纯GA患者，也要时时注意血脂指标的稳定，嘱咐患者注意饮食情况[16]。

本研究具有一定的局限性，主要探究GA患者脂代谢变化及其与免疫、炎症指标及UA的关系，对于免疫、炎症指标和UA之间的相关性尚缺少挖掘。总之，GA脂代谢紊乱影响患者的免疫、炎症反应，故在对于GA合并高脂血症患者以及单纯GA患者的治疗时，应注意GA本身以及脂代谢指标两端。

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收稿日期：2021-05-06;修回日期：2021-06-04