袁 艳 郑州大学附属儿童医院 河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室 郑州儿童医院儿科，河南省郑州市 450000

麻疹是麻疹病毒引起、小儿多见的急性呼吸道传染病，成人较少见。目前，该病以小范围散发为主，具有极强的传染性，临床以发热、咳嗽、流鼻涕等主要表现，还可有特殊的麻疹黏膜斑及广泛的皮肤斑丘疹，通常经治疗后均可痊愈，但有小部分患者会并发肺炎、中耳炎等，甚至并发脑炎等严重并发症。研究表明，麻疹后患儿机体免疫状态发现较明显的改变[1]。辅助性T细胞17(Th17)是近年来新发现的一种T细胞亚群,其在自身免疫性疾病和机体防御反应中发挥重要作用。Th17细胞的特征性细胞因子白介素-17(IL-17)对中性粒细胞有极强的趋化作用，可促进多种细胞释放炎性因子,诱导气管黏膜分泌大量黏液，使气道高反应性增强[2]。目前，Th17细胞、IL-17水平与麻疹病情严重程度关系的报道较为少见，故本文欲通过对不同病情麻疹患儿的外周血Th17细胞、IL-17水平进行检测，分析两者含量与麻疹病情的关系，为麻疹的临床治疗提供依据，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2015年5月—2019年2月在我院儿科就诊的麻疹患儿151例。纳入标准：(1)符合第8版《诸福棠实用儿科学》中的诊断标准[3]，血清中麻疹抗体IgM检测阳性；(2)发病后3～6d入院，有明显麻疹症状；(3)年龄≤14岁。排除标准：(1)近1个月内接受免疫抑制剂及糖皮质激素治疗者。(2)近2周内患有感染性疾病或免疫性疾病者。(3)发病前曾有肝脏疾病或肝损害史。(4)并发细菌性肺炎同时伴肝脏损害的患儿(因此类患儿较少故将其排除研究)。将其纳入麻疹组，其中男92例，女59例；年龄4个月～14岁(6.2±1.3)岁；并发细菌性肺炎37例，并发肝脏损害45例。并发细菌性肺炎[4]患儿同时伴有以下症状：(1)咳嗽,咳黄脓痰；(2)麻疹症状消退时体温未下降或下降后再升高；(3)胸部拍片显示：肺部存在感染性病灶；(4)白细胞及中性粒细胞水平升高；(5)痰细菌培养阳性。并发肝功能损害患儿伴有丙氨酸转氨酶升高。另外收集同期在我院门诊体检的健康儿童60例作为对照组，其中男41例，女19例；年龄3个月～14岁(6.5±1.8)岁。两组儿童性别、年龄比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。患儿家长均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：采集麻疹患儿就诊当日、对照组儿童体检当日的外周静脉血5ml，均分为2份，1份保存在含有EDTA2的试管中,用于Th17细胞检测，另1份直接离心获得血清后检测IL-17水平。

1.2.2 外周血Th17细胞检测：采用FACSAriall流式细胞仪(美国BD公司)检测，具体步骤：取抗凝血50μl,加入等体积RPMI1640液，混匀,加4μl刺激剂, 在5% CO2、37℃环境下中孵育5h；取出细胞，加入20μl FITC,室温避光培养30min,加入100μl破膜剂,震荡混匀,室温下维持5min,加入20μl藻红蛋白(PE)的抗人IL-17。洗涤、重悬、上机检测。

1.2.3 血清IL-17水平检测：取外周血标本离心3 000r/min获得血清后,用ELISA 法检测，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒由上海恒远生物技术有限公司提供。

2 结果

2.1 两组外周血Th17细胞及血清IL-17对比 麻疹组患儿外周血Th17细胞占比及血清IL-17水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组外周血Th17细胞及血清IL-17对比

2.2 有并发症患儿与无并发症患儿与对照组Th17细胞及血清IL-17对比 麻疹并发肺炎患儿、并发肝脏损害患儿外周血Th17细胞占比及血清IL-17水平明显高于无并发症患儿和对照组(P<0.05)，无并发症患儿虽高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 有并发症患儿、无并发症患儿与对照组Th17细胞及血清IL-17对比

3 讨论

麻疹是儿童最常见的传染病之一，它是由麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病。随着儿童麻疹疫苗的普遍接种，其发病率与病死率明显降低[5]。但局部地区仍有散发流行。近年来因人口流动的增加，漏种率也逐渐升高，致使发病率有所上升。

麻疹病毒的抗原稳定性极强，通过飞沫传播，引起感染者气道黏膜单核细胞浸润，出现炎症反应。研究证实，麻疹患儿存在特异性的IgG和IgM升高现象，而且CD4+、CD8+等细胞被激活，导致急性期中性粒细胞移动能力降低，白细胞总数、血小板计数减少，补体系统被抑制等免疫反应紊乱症状的发生。麻疹发生过程中伴有炎症损伤、免疫抑制改变，麻疹病毒侵入机体后，体液免疫和细胞免疫均被激活，这一过程中Th细胞发挥着重要作用[6]。Th17细胞是近年来新发现的一种不同于Th1、Th2细胞的CD4+T 细胞亚群,其主要效应细胞因子为IL-17[7]。Th17细胞主要通过分泌IL-17参与气道炎症性疾病的发生过程。

肺炎是麻疹常见并发症之一，主要是因麻疹病毒感染后患儿机体免疫功能紊乱，增加了细菌感染的风险，而肺炎发生后数天会出现更强烈的应激反应，加重代谢紊乱[8]。本文结果显示，麻疹并发肺炎患儿的外周血Th17 细胞和IL-17 水平较对照组明显升高(P<0.05)；而无并发症患儿较对照组升高并不明显(P>0.05)，提示Th17 细胞及IL-17在麻疹并发细菌性肺炎和肝功能损害过程中发挥重要作用，其机制可能是：细菌入侵气道黏膜后，刺激树突状细胞分泌大量的IL-6，诱导Th0细胞向Th17细胞分化，导致Th17细胞增加及活性增强，同时产生大量促炎因子IL-17。IL-17趋化大量中性粒细胞至气道，对细菌产生吞噬、清除作用，同时诱导防御素-2β等多种抗菌肽释放[9]。可见，Th17 细胞及IL-17 对麻疹并发肺炎患儿气道有一定的保护作用。

本文结果还发现，麻疹并发肝功能损害患儿的外周血Th17 细胞和IL-17 水平较对照组明显升高(P<0.05)；而无并发症患儿较对照组升高并不明显(P>0.05)，说明Th17 细胞和IL-17参与了麻疹并发肝功能损害过程。肝功能损害也是麻疹常见的并发症，机体感染麻疹病毒后会产生免疫复合物沉积于肝组织中，导致肝功能损害，但这种损害是暂时的，不同于乙肝病毒等所引起的肝功能损害[10]。Th17 细胞和IL-17可能在免疫复合物沉积到肝组织中发挥促进作用。

综上所述，麻疹患儿存在不同程度的免疫抑制，其外周血Th17细胞及IL-17不同程度升高，但并非肺炎及肝功能损害时升高程度更明显，故通过动态检测Th17细胞和IL-17能预示病情严重程度及治疗效果评估。