于丹凤

东莞广济医院，广东省东莞市 523670

OLGA(Operative link for gastritis assessment，可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估)和OLGIM(Operative link for gastric intestinal metaplasia assessment，可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估)是目前胃癌风险早期筛查中具有重要参考价值的评估方法[1-2]。胃癌早期病变主要发生于胃黏膜层及黏膜下层，传统的诊断方法主要采用超声内镜(EUS)对病变部位特征进行判定。目前随着分子免疫诊断学的不断发展，有研究发现随着慢性胃炎患者患部病变程度的加重，患者胃黏膜层组织发生萎缩、肠化生及异型增生期间血清炎性因子白介素-23(IL-23)、血清胃泌素17(G17)、胃蛋白酶原(PG)及TGF-β1(转化生长因子-β1)等也存在变化，同时这些血清因子在胃癌患者的诊断中同样具有重要价值，因此深入分析特定血清因子在不同病变程度的慢性胃炎与胃癌早期患者体内的变化相关性对胃癌早期筛查具有重要参考价值[3-4]。因此，本研究选取我院收治的OLGA/OLGIM标准下不同分期胃炎患者及胃癌早期患者进行特定血清因子水平变化及相关性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年3—12月期间收治经临床确诊的108例慢性胃炎患者、33例健康体检者、33例胃癌早期患者为研究对象。依据OLGA/OLGIM标准对入选慢性胃炎病症患者行病情分期评估，Ⅱ期35例：男18例、女17例，年龄44～62岁、平均年龄(48.54±3.71)岁;Ⅲ期38例:男19例、女19例,年龄43～61岁、平均年龄(47.98±3.51)岁;Ⅳ期35例:男18例、女17例,年龄43～62岁、平均年龄(48.74±3.36)岁。健康体检者33例：男18例、女15例，年龄44～62岁、平均年龄(48.44±3.37)岁。胃癌早期患者33例:男16例、女17例,年龄44～63岁、平均年龄(48.58±3.53)岁。各OLGA/OLGIM分期患者、健康体检患者及胃癌早期患者在性别占比及平均年龄均差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①所有入选慢性胃炎患者均经OLGA/OLGIM标准进行分期诊断且经胃镜检查确诊，胃癌患者经病理学检查确诊；②无其他脏器功能障碍疾病以及精神沟通障碍疾病；③对本研究知情且签订知情同意书；④在检测血清指标前1周内均未接受药物治疗或化疗等。(2)排除标准：①患者对本次研究不知情或拒绝配合；②入选期间仍服用H2受体拮抗剂及胃黏膜保护剂等胃炎治疗药物；③非早期癌症患者；④患有胃癌外其他恶性肿瘤疾病；⑤胃部外科手术治疗史患者。

1.3 检测方法 入选患者维持空腹8h以上，次日早晨采集肘静脉血5～8ml，2 000r/min离心10min分离血清并做好病例编号，并于-20℃备存。待检血清指标PGⅠ(胃蛋白酶原Ⅰ)、PGⅡ(胃蛋白酶原Ⅱ)采用必欧瀚生物双抗体夹心法酶标检测试剂盒，IL-23采用江莱生物提供双抗体夹心法酶标检测试剂盒，G17采用必欧瀚生物提供的荧光免疫层析试剂盒，所有血清指标的检测均严格依照说明书执行。所使用的标准品均由朗道生物提供，同时以上四种待测指标进行标准曲线且r≥0.990，采用Thermo的全自动酶标分析仪以波长450nm进行吸光度检测。

1.4 观察及评价指标 (1)慢性胃炎不同OLGIM分期患者、胃癌早期患者及健康人群的血清PG(PG Ⅰ、PG Ⅱ及PGR)、IL-23及G17水平；血清PG Ⅰ正常水平70～200μg/L、血清PGⅡ0～15μg/L、PGR>3。 (2)慢性胃炎不同OLGIM分期与血清PG、IL-23及G17水平的相关性。

2 结果

2.1 三种不同胃病患者血清PG、IL-23及G17水平比较 由表1可知，胃癌早期患者及OLGIM不同分期慢性胃炎患者的血清PGⅠ水平及PGR均显著低于正常人群(P<0.05)，同时胃癌早期患者及OLGIM不同分期慢性胃炎患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均显著高于正常人群(P<0.05)；OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的PGⅠ水平及PGR均显著高于胃癌早期患者(P<0.05)，OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均显著低于胃癌早期患者(P<0.05)，OLGIM Ⅳ期慢性胃炎患者的PG、IL-23及G17水平与胃癌早期患者差异无统计学意义(P>0.05)；OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期慢性胃炎患者在血清PG、IL-23及G17水平差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 三种不同胃病患者血清PG、IL-23及G17水平变化比较

2.2 不同慢性胃炎OLGA/OLGIM分期与血清PG、IL-23及G17水平的相关性 由表2可知，慢性胃炎患者血清PGⅠ水平与OLGA/OLGIM分期呈负相关(P<0.05)；慢性胃炎患者的PGⅡ、IL-23及G17水平均与OLGA/OLGIM分期呈正相关(P<0.05)，其中患者血清G17水平与OLGA/OLGIM分期的相关性最高(r=0.842)。

表2 血清标记物与慢性胃炎患者的OLGA/OLGIM分期相关性

3 讨论

慢性胃炎是一种发生率较高的消化道疾病，其病变部位的肠化生是胃癌发生的主要诱因[5]。为有效评估慢性胃炎患者的胃癌发生风险，国际胃炎萎缩工作小组提出了慢性胃炎的专业评估系统OLGA和OLGIM，OLGA/OLGIM是目前对胃炎患者发生胃癌风险的较为公认的国际评估标准， OLGA/OLGIM系统通过对慢性胃炎患部萎缩和肠化病变程度的分期，有效证实Ⅲ期和Ⅳ期患者存在胃癌发生的高风险[6-7]。近年来，随着免疫血清学诊断技术的不断发展，一些血清因子逐渐被应用到胃病诊断中，如血清PG、PGR(PGⅠ/ PG Ⅱ)水平可以间接反映人体不同部位胃黏膜的萎缩程度，血清G-17水平可以反映胃窦分泌能力， IL-23水平可评估胃癌患者预后及转移程度，但是这些指标在基于OLGA/OLGIM标准分期下与胃癌早期的鉴别研究较少[8-10]。同时，传统的OLGA/OLGIM标准分期主要参照内镜及病理诊断，具有侵入性损伤风险，针对众多患者行全面推广较为困难，然而慢性胃炎患者血清学因子水平检测具有损伤小且便于推广特点。

本研究建立基于OLGA/OLGIM标准分期下行不同分期患者的胃癌早期血清水平筛查，经过对健康人群、慢性胃炎及胃癌三种人群血清PG、IL-23及G17水平比较可知，慢性胃炎及胃癌患者的血清PG Ⅰ 水平及PGR值均显著低于正常人群(P<0.05)，患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均显著高于正常人群(P<0.05)，此结果初步说明PG、 IL-23及G17可有效应用于胃损伤患者及正常人群的鉴别；Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的PG Ⅰ水平及PGR均显著高于胃癌早期患者(P<0.05)，Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者的血清PG Ⅱ、IL-23及G17水平均显著低于胃癌早期患者(P<0.05)，此结果进一步说明早期胃癌患者与Ⅱ期、Ⅲ期慢性胃炎患者可通过血清PG、 IL-23及G17水平予以鉴别；OLGIM Ⅳ期慢性胃炎患者的PG、IL-23及G17水平与胃癌早期患者均无统计学意义(P>0.05)，且OLGIM Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期慢性胃炎患者在血清PG、IL-23及G17水平方面比较均有统计学意义(P<0.05)，此结果进一步说明血清PG、IL-23及G17水平对OLGIM标准下不同分期慢性胃炎的鉴别起到重要作用，OLGIM Ⅳ期患者血清PG、IL-23及G17水平与胃癌早期更为接近。慢性胃炎患者血清PG Ⅰ水平与OLGA/OLGIM分期呈负相关(P<0.05)，慢性胃炎患者的PG Ⅱ、IL-23及G17水平均与OLGA/OLGIM分期呈正相关(P<0.05)，此结果进一步说明了PG、IL-23及G17水平与慢性胃炎的OLGIM标准分期具有显著相关性，且这些血清指标有助于提高区别不同分期的准确性。

综上所述，基于OLGA/OLGIM标准分期下对慢性胃炎患者行血清PG、IL-23及G17检测，可显著区别不同分期慢性胃炎患者，OLGIM Ⅳ期患者上述血清指标更接近于胃癌早期患者，对慢性胃炎早期筛查起到重要指导价值。