李 倩 颜 群 李兰萍 东莞常安医院妇科，广东省东莞市 523080

多囊卵巢综合征是内分泌及代谢异常所致的妇科疾病，在育龄女性中十分常见，根据流行病学统计患病率超过5%[1]。肥胖会引起内分泌紊乱及代谢障碍，是导致多囊卵巢综合征的危险因素，有数据显示40%～80%的多囊卵巢综合征女性合并不同程度的超重[2]。两者常相互作用与影响，引起恶性循环，造成月经紊乱、排卵异常，是导致女性不孕的主要病因。炔雌醇环丙孕酮片是治疗多囊卵巢综合征常用药物，可以通过抑制女性体内雄性激素，来调整和平衡紊乱的激素，疗效确切。但是对于肥胖型的多囊卵巢综合征患者而言，如不有效控制体重，收效仍不理想。奥利司他是近年应用于临床的减肥药，本文现选取我院近年收治病例，探讨奥利司他联合炔雌醇环丙孕酮片治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1—12月收治的不孕症患者63例为观察对象，依据治疗方法不同分为两组。观察组(32例)：年龄21～38岁，平均年龄(31.4±9.6)岁；BMI 28.7～32.4，平均BMI 30.4±2.5；月经紊乱病程3个月～2年，平均病程(9.2±3.6)个月。对照组(31例)：年龄22～36岁，平均年龄(31.7±9.2)岁；BMI 28.3～32.2，平均BMI 30.0±2.9；月经紊乱病程4个月～2年，平均病程(8.8±3.4)个月。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：患者以月经紊乱、稀发排卵或无排卵、高雄激素症状为主要临床表现，超声可见卵巢多囊样改变，体重指数(BMI)>30，夫妻未避孕规律性生活6个月以上未孕，诊断符合肥胖型多囊卵巢综合征不孕相关标准；年龄≥20岁，有受孕需求；无研究用药禁忌；对本研究知情同意。排除标准：合并其他导致女性不孕的器质性病变或功能性病变；合并严重内科疾病，一般状况差；入组前3个月接受过激素类或促卵类药物治疗；依从性不佳，未能遵医用药及获取完整随访信息；中转手术或改以辅助生育技术治疗。

1.3 方法 对照组单纯采用炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药，国药准字H20065479，规格：2mg×21片)进行治疗，用药于月经结束后第3天开始，2mg/次，1次/d，于固定时间温水送服，连用21d后停药。再次用药依旧于月经结束后第3天开始，发生撤退性出血者，于撤退性出血后第5天开始，用法用量同前，连续用药3个月经周期后结束治疗。观察组炔雌醇环丙孕酮片用药同对照组一致，在此基础上加用奥利司他胶囊(重庆华森制药，国药准字H20103180，规格：0.12g×14粒)，此药与炔雌醇环丙孕酮片同日开始服用，1次/d，0.12g/次，于固定餐时或餐后1h温水送服，连续用药3个月经周期不间断，与炔雌醇环丙孕酮片同时停服。用药期间，予以两组患者一般生活指导，嘱规律作息，科学饮食，适量运动，合理控制体重，保持心情舒畅。同时，两组定期超声复查，测定卵泡数量及大小。观察月经周期中卵泡成熟时，予以注射用绒促性素(丽珠集团制药，国药准字H44020673，规格：2 000U×10支)8 000U肌注，并指导患者同房。

1.4 观察指标与评价标准 随访观察两组用药后月经周期改善情况，测定两组治疗前后性激素水平和血脂水平，记录两组排卵及妊娠情况，评价临床疗效，统计用药不良反应。性激素检测睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生激素(FSH)三项指标，分别于两组用药前日及疗程结束后第1次月经来潮第3天时取样测定，检测采用化学发光法，全程质量控制。三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平采用美国贝尔曼生产的JX-20全自动生化分析仪常规检测。排卵评价于疗程结束后第一次月经开始进行，采用基础体温法，患者准备体温计和体温记录表，每日早晨醒后直接测量腋下体温并记录，直至下一次月经来潮。体温表显示体温记录呈双相型(月经后半期基础体温较前升高约0.5℃，持续12d以上)，表明有排卵，反之基础体温呈低温单相型，则提示未排卵，统计排卵率。随访6个月，统计两组妊娠率。疗效评价标准：患者月经周期恢复与月经量均恢复正常，性激素指标达到正常水平，排卵规律为治愈；患者月经周期基本正常，稍有延后，月经量较前显著改善，性激素指标较前显著改善，有排卵但稍有延迟为显效；患者月经周期较前好转，可在90d内来潮1次，月经量较前也有所改善，性激素指标改善，排卵有延迟为有效；月经周期无改善，性激素指标无明显变化，无排卵为无效。统计两组治疗总有效率(总有效率=治愈率+显效率+有效率)。

1.5 统计学方法 以SPSS21.0软件统计分析所得数据，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，计数资料以率(%)表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素指标 治疗前，两组T、LH、FSH三项性激素指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血T与血LH水平均低于对照组，血FSH高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后性激素指标比较

2.2 体重指数和血脂水平 治疗前,两组体重指数和血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组体重指数和血脂水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后体重指数和血脂水平比较

2.3 排卵与妊娠 治疗后随访，观察组有30例患者基础体温监测示排卵，排卵率高于对照组；27例患者成功妊娠，妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组排卵率与妊娠率比较[n(%)]

2.4 疗效评价 观察组治愈患者数明显多于对照组，总有效率亦高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.462，P<0.05)，见表4。

表4 两组临床疗效比较

2.5 安全性评价 两组用药期间不良反应发生率相当(P>0.05)，且均为轻症，未经干预自行缓解，未影响肥胖型多囊卵巢综合征不孕的用药治疗，见表5。

表5 两组用药不良反应统计

3 讨论

临床治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者的要点在于，有效调整和平衡患者体内的性激素水平，同时合理控制体重使维持在正常水平，以解除危险因素[3-4]。

炔雌醇环丙孕酮片为抵抗雄性激素药物，属于复方制剂，内含醋酸环丙孕酮和炔雌醇两种成分[5]。其中，环丙孕酮属于17-羟孕酮类衍生物，具有强效抗雄激素作用，可以通过反馈调节机制来抑制垂体LH，从而减少卵巢分泌雄性激素，另外环丙孕酮也具有孕激素活性。而炔雌醇属于雌激素类药，对下丘脑和垂体有双向反馈作用，可以调节促性腺激素合成与释放，高剂量使用可以抑制卵巢排卵，低剂量使用可以促性腺激素分泌。此外，炔雌醇还可以通过加速性激素与球蛋白结合的机制来降低患者血游离睾酮水平，联合应用可以有效调节女性激素，达到治疗多囊卵巢综合征的效果。目前，临床已有诸多研究肯定了本品的疗效，亦有关于炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮、二甲双胍、来曲唑等药物治疗多囊卵巢综合征的报道[6-8]，均收效理想。

然而，对于肥胖型多囊卵巢综合征患者而言，服用炔雌醇环丙孕酮治疗的同时，还必须合理减重，以提高疗效。传统方法是通过饮食指导和适量运动来进行干预，但是受患者自控力不佳等因素影响，收效常不理想，影响治疗效果[9]。奥利司他是治疗肥胖的药物，其活性成分戊酸十二烷酯可以通过与活性肽分子丝氨酸结合，使胃肠道中的胰脂肪酶和胃脂肪酶失活，从而抑制人体摄入的甘油三酯分解为游离脂肪酸与单酰基甘油酯，达到减少脂肪吸收、促进脂肪排出的效果[10]。笔者采用奥利司他联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊性卵巢综合征，一方面调节激素，另一方面减重，可以达到双管齐下的效果，从而可以提高疗效。

本次临床研究显示，观察组奥利司他联合炔雌醇环丙孕酮用药，患者排卵率与妊娠率明显提高，治疗总有效率优于炔雌醇环丙孕酮单一用药，与文献报道结论相符[11]，肯定了联合用药的可行性与有效性。观察组治疗后体重指数和血脂水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。不仅如此，药理学研究证实，奥利司他不会被机体肠道吸收，作用仅局限在胃肠道内，不会对肝脏功能造成负担，安全性高，适宜长期服用，以此联合炔雌醇环丙孕酮用药，不良反应率与炔雌醇环丙孕酮单一用药相当，发生率低且轻，与文献报道相符[12]，肯定了联合用药的稳定性与安全性。

综上所述，在炔雌醇环丙孕酮片治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕基础上加用奥利司他治疗，可以更好地改善患者性激素水平，更有效的帮助患者恢复月经周期与排卵规律，提高妊娠率，且联合用药未明显增加或加重不良反应，应用安全有效，值得临床推广。