江雪丰 江西省南昌市第三医院眼科 330000

葡萄膜炎主要指虹膜、睫状体和脉络组织炎症，可引起患者流泪、畏光、视力减退等症状，若不及时治疗，可引起多种严重并发症，甚至引起眼盲[1]。目前，糖皮质激素是治疗本病的重要方式，具有抗炎、抗过敏和免疫抑制多种作用，可有效改善患者临床症状，加快视力恢复[2]。但糖皮质激素类药物治疗仍有部分患者疗效欠佳，且长期使用不良反应较多。环磷酰胺属于氮芥类衍生物，亦具有免疫抑制作用，常用于全身性红斑狼疮、严重类风湿性关节炎等多种自身免疫性疾病中，利于减轻患者症状[3]。两者若能联合使用可进一步增强葡萄膜炎治疗效果，但环磷酰胺也存在较多不良反应，与糖皮质激素联合后安全性仍需加以论证。鉴于此，本研究旨在分析糖皮质激素联合环磷酰胺治疗葡萄膜炎对患者不良反应发生率的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2020年1月于我院就诊的78例葡萄膜炎患者，按随机数字表法分为两组，各39例。对照组男22例，女17例；年龄28～61岁，平均年龄(42.69±5.13)岁；疾病类型：前葡萄膜炎11例、中间葡萄膜炎9例、后葡萄膜炎14例、全葡萄膜炎5例；文化程度：大专15例、高中19例、初中5例；BMI 19～24，平均BMI 22.05±1.59；单眼26例、双眼13例。观察组男21例，女18例；年龄29～63岁，平均年龄(42.72±5.15)岁；疾病类型：前葡萄膜炎12例、中间葡萄膜炎10例、后葡萄膜炎13例、全葡萄膜炎4例；文化程度：大专14例、高中19例、初中6例；BMI 19～24，平均BMI 22.08±1.61；单眼27例、双眼12例。本文经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《临床葡萄膜炎》[4]中相关诊断；经眼科检查确诊；精神状态正常；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能障碍；对本研究用药过敏；伴随其他眼科疾病；伴随其他免疫性疾病活动期；存在恶性肿瘤者。

1.3 方法 两组均予以复方托吡卡胺滴眼液进行常规散瞳治疗。对照组予以糖皮质激素治疗，妥布霉素地塞米松滴眼液(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20020497)：初期1～2滴/次，4次/h，持续给药2～5h，之后调整为1次/h，持续给药5～6h，待房水混浊好转后改为1次/2h，持续4～7d，后期依据病情逐渐减至1次/d；醋酸泼尼松片(吉林菲诺制药有限公司，国药准字：H22023003)：初始口服1mg/(kg·d)，1～2周后逐渐减量至维持20mg/d。观察组加用复方环磷酰胺片(通化茂祥制药有限公司，国药准字：H22026738)治疗，口服100mg/d，用药3个月后改为50mg/d。两组均于用药3个月后评价疗效。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：显效：流泪、结膜充血等症状消失，视力恢复至正常水平，房水无浑浊；有效：流泪、结膜充血等症状好转，结膜充血减轻，视力明显恢复，角膜后沉积物减少；无效：临床症状无明显改变，结膜充血未减轻，甚至病情加重。(2)炎性细胞因子：于治疗前和治疗3个月后，抽取两组静脉血3ml，取得血清后，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-23(IL-23)和γ-干扰素(IFN-γ)变化。(3)不良反应：白细胞减少、血压升高、肝功能损害、血红蛋白下降。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 炎性细胞因子 治疗后，观察组TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性细胞因子对比

2.3 不良反应 对照组出现3例轻度白细胞减少、1例血压升高、2例轻度肝功能损害、2例轻度血红蛋白下降，不良反应发生率为20.51%(8/39)；观察组出现2例轻度白细胞减少、4例血压升高、1例轻度肝功能损害、3例轻度血红蛋白下降，不良反应发生率为25.64%(10/39)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.289，P=0.591)。

3 讨论

葡萄膜炎发病复杂，50%以上尚无明显病因，其余多为自身免疫性疾病，主要因葡萄膜部位血管丰富，血液循环中的病原体易积聚于此，抗原抗体复合物会沉积引起局部阿蒂斯反应，而色素容易诱发自身免疫，加快部分有毒化合物聚集在葡萄膜，导致葡萄膜炎症反应[5-6]。糖皮质激素是本病主要治疗方法，可改变细胞外基质，增加房水流出通道阻力，抑制花生四烯酸代谢，阻止前列腺素生成，以加快房水外流，降低患者眼压，促进临床症状改善。口服与滴眼液结合使用起效更快，利于病灶部位快速达到药物作用浓度，发挥强效抗炎和免疫抑制作用[7-8]。但糖皮质激素长期使用毒副作用大，且部分患者病情顽固，未取得理想疗效。

TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ属于常见炎性细胞因子，其中TNF-α和IFN-γ由Th1亚群细胞分泌，可介导细胞免疫和迟发型超敏反应，并参与病灶部位炎症反应，加重眼部炎症损伤；IL-10由Th2亚群细胞分泌，能加快抗体产生，参与体液免疫反应，当体内Th1/Th2失衡时，则加快葡萄膜炎发生[9]。IL-23是活化巨噬细胞和树突细胞分泌的细胞因子，可诱导T细胞分泌IFN-γ、白介素-17等多种因子，促进炎症反应，加重炎症损伤。本文结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平低于对照组，两组不良反应发生率相比无显著差异，表明糖皮质激素联合环磷酰胺可提高葡萄膜炎治疗效果，降低炎性细胞因子水平，且不良反应风险低。环磷酰胺属于免疫抑制剂，可减少淋巴细胞绝对数目，阻断淋巴细胞刺激特异性抗原后的母细胞转化，从而对新抗原的抗体反应进行抑制，以调节免疫球蛋白水平等，改善机体免疫状态[10]。环磷酰胺还可与DNA鸟嘌呤的第7位氮持久交叉打结，促使DNA编码错误，细胞内DNA难以分离，进而导致细胞死亡，减轻葡萄膜炎病变程度。两药联合后可协同增效，既提高治疗效果，又缩短病程，以减少两药使用剂量，降低不良反应风险。

综上所述，糖皮质激素联合环磷酰胺可提高葡萄膜炎患者临床疗效，降低TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平，减轻炎症损伤，且不良反应未增加，安全性高。