李智颖 柳 彬 佳木斯大学宏大医院肿瘤内科，黑龙江省佳木斯市 5400； 佳木斯市中医医院肿瘤科

数据显示，2018年全球肺癌发病率(11.60%)、死亡率(18.40%)分别居全部癌症发病和死亡的首位，且75%～80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1-2]。当前，手术切除仍为NSCLC最彻底有效的治疗方案，但约70.00%的患者确诊时已发展至中晚期，丧失了手术机会[3]。以铂类为基础的一线化疗方案为中晚期NSCLC患者常用的治疗手段，但有效率仅20%～30%[4]。研究发现，NSCLC患者中10%～15%存在表皮生长因子受体(EGFR)突变，其可引起肿瘤细胞增殖、分化不断增加，凋亡减少[5]。盐酸埃克替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，抗肿瘤效果确切。血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平与中晚期NSCLC的肿瘤负荷、转移相关，可作为治疗反应与预后的辅助评估指标[6]。本文探讨盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型中晚期NSCLC的效果及对血清CEA、CYFRA21-1水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月—2020年10月收治的84例EGFR突变型中晚期NSCLC患者，纳入标准：(1)经病理学检查确诊，TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；(2)聚合酶链反应扩增DNA直接测序法检测显示存在EGFR基因突变；(3)初治，且预计生存期≥3个月。排除标准：(1)继发性肺癌；(2)合并肾衰竭、心力衰竭、间质性肺炎者；(3)未控制的脑膜转移、脊髓压迫者。采用随机数字表法分为两组，各42例。观察组中男28例，女14例，年龄46～71岁，平均年龄(63.71±6.27)岁；TNM分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期18例；组织学类型：腺癌27例、鳞癌15例；EGFR突变类型：外显子19 缺失突变19例，外显子21 L858R错义突变23例。对照组中男27例，女15例，年龄46～71岁，平均年龄(63.73±6.29)岁；TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期19例；组织学类型：腺癌28例、鳞癌14例；EGFR突变类型：外显子19 缺失突变20例，外显子21 L858R错义突变22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予以铂类为基础的双药联合方案化疗，培美曲塞二钠(国药一心制药有限公司，国药准字H20080169，规格0.5g)500mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂(锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020213，规格10mg)30mg/m2，静脉滴注，第2、3、4天。21d为1个周期，疗程为4个周期。观察组在对照组的基础上加服盐酸埃克替尼(贝达药业股份有限公司，国药准字H20110061，规格125mg)治疗，125mg/次，3次/d，口服，连续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)近期疗效评定：于治疗4周后参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1. 1[7]评估：完全缓解(CR)：靶病灶均消失，维持≥4周；部分缓解(PR)：靶病灶减少≥50%，维持≥4周；疾病稳定(SD)：介于PR与PD之间；疾病进展(PD)：靶病灶增加≥25%。客观有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)不良反应记录：记录两组恶心呕吐、腹泻、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制发生率。(3)血清CEA、CYFRA21-1水平测定：治疗前后，抽取空腹静脉血5ml，以3 000r/min，离心10min，取血清，采用酶联免疫法 (北京热景生物技术股份有限公司)检测CEA、CYFRA21-1水平。

2 结果

2.1 两组短期疗效比较 观察组ORR、DCR均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组短期疗效比较[n(%)]

2.2 两组不良反应比较 观察组腹泻、皮疹发生率高于对照组(P<0.05)，两组恶心呕吐、肝功能损害、骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，且不良反应均较轻微，经对症治疗均缓解，见表2。

表2 两组不良反应比较[n(%)]

2.3 两组血清CEA、CYFRA21-1水平比较 治疗后，两组血清CEA、CYFRA21-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清CEA、CYFRA21-1水平比较

3 讨论

NSCLC为肺癌最主要的类型，其发病危险因素有吸烟、被动吸烟、职业暴露史及家族恶性肿瘤史等，预后差，5年生存率仅约15%[8]。当前临床上多给予放疗、化疗、靶向治疗中晚期NSCLC。培美曲塞二钠为叶酸拮抗剂，可对肿瘤细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程进行破坏，从而抑制其复制与生长。顺铂具有细胞毒性，能够抑制肿瘤细胞的DNA复制，损伤其细胞膜结构，以此遏制肿瘤细胞生长、繁殖，促进其凋亡，但EGFR突变会促进肿瘤进展、加速复发转移，且EGFR突变型NSCLC对化疗不敏感，故而效果仍欠佳。

盐酸埃克替尼是针对EGFR位点干预的靶向药物，可抑制EGFR络氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞生长，加速其凋亡。本文中观察组ORR、DCR均高于对照组，与杨双宁等[9]的报道相吻合。考虑是盐酸埃克替尼联合化疗具有协同抗肿瘤效应，从而可提高短期疗效。此外，观察组腹泻、皮疹发生率虽然高于对照组，但不良反应均较轻微，患者均可耐受，提示用药安全性较高。

CEA为酸性糖蛋白，可促血管生成，并可保护转移细胞免于死亡，促进恶性细胞存活。CYFRA21-1为中间丝蛋白家族成员，参与肿瘤细胞分裂过程。CEA与CYFRA21-1均为肿瘤标志物，与NSCLC的肿瘤负荷、转移相关，可作为隐性或亚临床期转移灶的预测指标。常文龙等[10]的研究显示，NSCLC组血清CEA、CYFRA21-1水平高于良性组，且Ⅲ+Ⅳ期者、有淋巴结转移者血清CEA、CYFRA21-1水平均分别高于 Ⅰ+Ⅱ期者、无淋巴结转移者。本文中，治疗后观察组血清CEA、CYFRA21-1水平低于对照组，与李哲等[11]的研究结果基本类似。考虑是盐酸埃克替尼联合化疗协同抗肿瘤效应更理想，故而肿瘤负荷减少更明显，CEA、CYFRA21-1下降更显著。

综上所述，盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型中晚期NSCLC可提高近期疗效，降低血清CEA、CYFRA21-1水平，减少肿瘤负荷，改善预后，值得推广。