全 丽 湖南省常德市第一人民医院 415000

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症，以高血压、水肿、蛋白尿为主要表现。近年来我国患糖尿病人数逐年增加，糖尿病肾病患者也逐渐上升，目前我国糖尿病肾病患病率已成为城市住院慢性肾脏病的首位病因[1]。早期糖尿病肾病患者多伴有肾功能损伤，肾功能逐渐下降，早期症状不典型，若治疗不及时可发展至终末期肾病，对患者生命安全造成严重威胁，故应对糖尿病肾病患者进行早期治疗[2]。贝前列素片属于血管扩张剂，可改善患者肾小球高滤过现象，有助于降低尿液中蛋白含量。前列地尔是改善微血管循环障碍的高生物活性物质，对脂微球形成靶向抑制反应，可调控患者血液黏稠度和血脂水平[3]。本文探讨贝前列素钠联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月—2019年12月我院收治的早期糖尿病肾病患者168例作为观察对象，根据随机数表法分为联合组和参照组，每组84例。联合组中男49例，女35例，年龄60～86岁，平均年龄(75.71±8.56)岁，病程10～48个月，平均病程(30.19±4.28)个月；参照组中男47例，女37例，年龄60～85岁，平均年龄(76.15±8.03)岁，病程11～48个月，平均病程(31.25±4.13)个月。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①患者均符合中华中医药学会肾病分会制订的早期糖尿病肾病的诊断标准[4]；②患者发病前肾功能无异常情况；③患者年龄均>60岁；④患者及家属对本研究均知情同意。(2)排除标准：①患者对本研究药物过敏；②患者合并有遗传性、继发性肾小球等肾脏疾病；③患者长时间服用抗镇静药物；④患者为妊娠期或哺乳期妇女；⑤患者合并凝血功能障碍或免疫系统疾病；⑥患者存在精神或认知障碍无法正常沟通。

1.3 方法 参照组患者给予贝前列素钠(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字H20083589)治疗，40μg/次，3次/d。联合组患者在此基础上给予前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字H10980024)治疗，100ml氯化钠注射液中加入10μg前列地尔注射液，1次/d。两组均治疗1个月。

1.4 观察指标 (1)治疗1个月后比较两组临床疗效，观察两组患者治疗前后亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足细胞标志蛋白(PCX)水平变化情况；(2)比较两组患者治疗前后肾功能指标，主要包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24h尿蛋白量；(3)比较两组患者治疗前后炎性因子水平变化情况，主要包括C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)。

1.5 疗效判定标准 显效：患者水肿、呕吐等临床症状消失，肾功能指标恢复正常，内生肌酐清除率改善超过20%；有效：患者临床症状有所改善，肾功能指标正常，血糖、尿蛋白有所降低，内生肌酐清除率改善10%～20%；无效：患者临床症状无改善或恶化，血糖、尿蛋白等指标无好转甚至升高。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为94.05%，高于参照组的85.71%(χ2=9.767，P=0.008)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后LAP、PCX水平比较 治疗前两组LAP、PCX水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后联合组LAP和PCX水平均明显低于参照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后LAP、PCX水平比较

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前两组患者肾功能指标比较无明显差异(P>0.05)；治疗后两组Scr、BUN和24h尿蛋白量均降低，且联合组降低程度较参照组更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较

2.4 两组炎性因子水平变化情况比较 治疗前两组炎性因子水平指标比较无明显差异(P>0.05)；治疗后两组CRP、TNF-α和IL-6均降低，且联合组降低程度较参照组更明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平变化情况比较

3 讨论

早期糖尿病肾病发病机制尚未完全明确，多认为与细胞因子、炎症介质、微循环障碍、遗传因素、糖代谢紊乱等因素存在相关，其主要病理机制为长期高血糖引起的微血管病变，导致肾实质缺血、缺氧，肾小球发生硬化，肾小球基底膜通透性发生改变，继而出现高血压、蛋白尿等并发症[5]。早期糖尿病肾病患者可见肾小球滤过率升高，患者尿蛋白水平异常，目前临床治疗早期糖尿病肾病主要通过降血脂、降血压、降血糖等控制相关危险因素，抑制疾病发展，由于糖尿病肾病早期，患者肾功能损伤尚未达到严重水平，故采用的主要治疗方式为药物治疗[6]。

贝前列素钠片是一种前列环素类似物，具有抗血小板聚集、扩张血管功效，可明显改善肾小球高滤过现象，贝前列素钠片可减轻机体炎症反应，抑制血管平滑肌细胞增殖，进而对肾脏起到保护作用。前列地尔是扩血管药物，可改善局部血流灌注，有效抑制TXA2合成和血小板聚集，使前列腺素E1在肾小球中高浓度聚集，改善肾小球微循环，降低血液黏稠度，具有较好的抗血栓和动脉氧化效果，对血清炎性因子和尿蛋白含量有明显改善作用。此外，前列地尔还可通过抑制血栓素活化、血小板聚集，改善患者肾脏血流动力学，抑制血管平滑肌游离钙离子浓度，保护患者肾功能。有数据显示[7]，前列地尔对糖尿病肾病早期、中期、晚期尿蛋白降低幅度分别为47%、42%、25%。

本文结果显示，联合组治疗总有效率高于参照组，提示前列地尔的加入可提高疗效，对于糖尿病肾病早期患者，在给予贝前列素钠片基础上给予前列地尔联合治疗可发挥协同增效作用，增强肾小球滤过功能和肾小管重吸收能力，恢复代谢产物排出能力，有效发挥抗血小板聚集作用。外泌体源性PCX是一种高负电荷糖蛋白，在肾小球发生损害时可随尿液排出，参与形成肾小球电荷屏障，是评估肾小球足细胞功能的重要指标。LAP是尿液中细胞溶酶体的一种水解酶，存在于肾小管上皮细胞溶解酶中，正常人群尿中LAP水平较低，在肾小管中含量最多，是评估肾小管滤过功能的重要指标。LAP和PCX可反映糖尿病肾病患者的严重程度，治疗后联合组LAP和PCX水平均明显低于参照组，提示前列地尔可明显降低尿液外泌体源性LAP和PCX水平，改善患者肾小管滤过功能。联合组Scr、BUN和24h尿蛋白量水平低于对照组，提示前列地尔可改善患者肾功能，炎症因子大量释放与糖尿病肾病发生发展存在密切相关，联合组CRP、TNF-α和IL-6降低程度较参照组更明显，提示前列地尔可减轻糖尿病肾病患者炎症反应，此结果与刘超等[8]的研究具有一致性。

综上所述，贝前列素钠联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病患者临床疗效显著，可明显改善患者肾功能，缓解炎症反应，值得临床进一步推广。