张晓庆 黑龙江省佳木斯市传染病院肝病一科 154007

慢性乙型肝炎根据HBeAg状态可分为HBeAg阳性/阴性，其中HBeAg阴性最为常见，患者血清HBV-DNA载量较低，大部分患者存在明显的肝纤维化现象，预后较差[1]。目前临床上治疗该类患者主要以抗病毒为主。替诺福韦作为一种常规的抗病毒药，可以有效抑制HBV复制，被广泛用于治疗慢性乙型肝炎患者[2]。但单一用药治疗难以阻止HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝纤维化进展，临床效果不够显著。安络化纤丸是一种抗肝纤维化中成药，能明显阻碍胶原纤维增生[3]。本文将探讨替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床效果，结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取本院2017年6月—2019年6月收治的80例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者作为观察对象。本研究已经医院伦理委员会批准。纳入标准：(1)符合慢性乙型肝炎诊断标准[4]，组织病理学检查结果为肝炎病变者；(2)血清HBeAg持续阴性，且病史>半年者；(3)对本研究知情同意者。排除标准：(1)对本研究所用药物过敏者；(2)有肝硬化或其他相关并发症者；(3)近6个月有接受过抗病毒/抗纤维化治疗者。将其按随机数字表法分为对照组和研究组，每组40例。其中，研究组男26例，女14例；年龄36～68岁，平均年龄(48.71±9.68)岁；病程1～14年，平均病程(6.12±2.01)年。对照组男24例，女16例；年龄35～70岁，平均年龄(49.53±10.27)岁；病程1.5～15年，平均病程(6.79±2.25)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片(300mg/片，国药准字H20173246，安徽贝克生物制药有限公司)进行治疗，300mg/次，1次/d。研究组在对照组的基础上联合安络化纤丸(6g/袋，国药准字Z20010098，森隆药业有限公司)进行治疗，6g/次，2次/d，口服。两组均持续治疗48周。

1.3 评价指标 (1)分别于治疗前、治疗48周后取患者空腹静脉血5ml，用于监测肝功能指标及肝纤维化指标：①肝功能指标：采用全自动生化分析仪检测总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)，试剂盒来源于美国贝克曼库尔特有限公司。②肝纤维化指标：通过放射免疫法检测血清层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和透明质酸(HA)，试剂盒来源于上海恒远生物科技有限公司。(2)记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，主要包括恶心呕吐、腹泻、胃肠胀气、头晕等。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组TBIL、AST和ALT水平相比均无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组TBIL、AST和ALT水平均明显降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较

2.2 两组治疗前后肝纤维化指标比较 治疗前，两组LN、Ⅳ-C和HA相比均无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组LN、Ⅳ-C和HA均明显降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较无明显差异(χ2=0.139，P=0.709>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

HBeAg阴性慢性乙型肝炎由HBV引发，HBeAg合成受阻，患者主要表现为较严重的潜在进展型肝病、反复出现肝炎活动[5]。患者若没有得到及时有效的治疗，容易进展成肝功能衰竭或肝硬化，严重危害其身心健康[6-7]。治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的关键是持久地抑制病毒复制。临床上一般使用核苷(酸)类药物进行抗病毒治疗，其中替诺福韦较为常用，可以通过阻碍DNA链延长，起到抑制HBV复制的作用[8]。但单一用药在抗肝纤维化方面具有一定的局限性，临床效果不佳。

中医学上认为，慢性乙型肝炎主要由湿热毒邪侵袭机体所致，治疗的关键是疏肝健脾、凉血解毒[9]。安络化纤丸是由地黄、牛黄、白术、水蛭等组成的中药制剂，其中地黄清热凉血，牛黄凉肝熄风，白术健脾消食，水蛭破血通经，全方共奏健脾养肝、活血散结之功[10]。药理学研究表明，安络化纤丸能通过抑制纤维化增生刺激因子和细胞自分泌激活路径，促进机体纤维组织分解与吸收，进而起到改善患者肝纤维化的作用[11]。

慢性乙型肝炎患者肝功能均存在不同程度损害，TBIL、AST和ALT为判定肝功能的敏感指标，其含量越低则反映患者肝功能越好。本文结果显示，治疗后，两组肝功能指标水平较治疗前均有所降低，且研究组低于对照组。可见替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎能进一步改善患者肝功能。可能与安络化纤丸联合抗病毒治疗可以更好地改善肝微循环，控制肝脏炎症坏死，发挥疏肝通血、保肝护肝的作用等有关。

HBV长期作用于慢性乙型肝炎患者机体，会导致肝内细胞外基质成分异常沉积、弥漫性肝纤维组织异常增生，引起肝纤维化[12]。肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化发展的必要环节，及时有效地延缓或逆转肝纤维化进展是提高疾病治疗效果的关键。血清LN、Ⅳ-C和HA为细胞外基质代谢物，与肝纤维化进展密切相关。本文结果显示，治疗后，两组LN、Ⅳ-C和HA较治疗前均明显下降，且研究组低于对照组。表明替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎能明显减轻患者肝纤维化程度。替诺福韦可通过结合天然脱氧核糖底物来阻碍病毒复制，起到保护肝脏的作用；在此基础上，安络化纤丸通过抑制合成胶原蛋白、溶解胶质纤维、降低门脉高压等途径，起到阻碍、改善肝纤维化进展的作用。此外，本文结果显示，两组不良反应发生率相比无明显差异，提示联合用药并不增加药物不良反应，安全性良好。

综上所述，替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效确切，能有效改善患者肝功能，明显减轻其肝纤维化程度，且具有良好的安全性。