李秋慧，刘 荣,黎昌江,王兆堰，黄梦运

(1.琼海市人民医院眼科,海南 琼海 571400；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院，湖北 武汉430030)

青光眼是一种常见神经损害性疾病，可导致视神经损害、眼压升高、视力下降等症状，且具有较高致盲致死率[1]。该病发病机制较为复杂，治疗关键为控制眼压、调节视觉功能、改善视力[2]。近年来，相关细胞因子、神经毒性物质在青光眼诊治中作用越来越多受到关注，内源性一氧化氮(Nitric oxide，NO)便为热点之一，NO不足可引发房水外流阻力增加，NO大量合成又会造成眼组织损伤[3]。另外，转化生长因子-β2(Transforming growth factor-β2，TGF-β2)是一种控制纤维化发生的重要细胞因子，在眼内广泛存在，且在眼炎症发生、发展过程中发挥重要作用。而促红细胞生长素(Erythropoietin，EPO)是一种血管新生调控分子，受缺氧因素诱导，在青光眼局部新生血管异常形成中发挥重要作用。故在青光眼患者治疗中应加强TGF-β2、NO、EPO水平调节。拉坦前列素属于人工合成F2α类前列腺素，其无活性物质可快速透入角膜，进一步水解成有活性的游离酸，促使房水经眼角素层流出量增加，使得眼压降低[4]。但目前临床就拉坦前列素在青光眼患者中应用对其TGF-β2、NO、EPO水平影响分析仍较少。本研究就该问题进行分析，选取122例青光眼患者，探讨拉坦前列素治疗效果，特别是对TGF-β2、NO、EPO水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究经医院伦理委员会批准通过。随机抽样法选取2019年2月至2020年2月琼海市人民医院122例青光眼患者(单眼发病)。病例纳入标准：符合《临床诊疗指南·眼科学分册》[5]中原发性青光眼诊断标准，经临床表现、眼压、裂隙灯等检查确诊；意识清楚；签署知情同意书。排除标准：继发性青光眼；近期有内眼手术史或激光治疗史；患有严重心、肝、肾脏器疾病；患有其他眼科疾病，如结膜炎、角膜炎、葡萄膜炎等；对所用药物过敏；眼部急性感染或有眼部感染史。随机数字表法将患者分为两组，各61例。对照组，男28例，女33例；年龄45～75岁，平均(61.02±2.84)岁；开角型青光眼24例，闭角型青光眼37例；病程2～9个月，平均(5.21±1.08)个月。研究组，男29例，女32例；年龄44～75岁，平均(61.08±2.75)岁；开角型青光眼25例，闭角型青光眼36例；病程2～9个月，平均(5.18±1.02)个月。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，以马来酸噻吗洛尔滴眼液(规格5 ml，生产批号20181106)滴眼，1滴/次，2次/d，持续治疗12周。研究组在对照组同时应用拉坦前列素滴眼液(规格2.5 ml，生产批号20181024)滴眼，1滴/次，1次/d，尽量于晚间滴患眼，持续治疗12周。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后房水TGF-β2、NO、EPO水平变化：以上海泸尚生物科技有限公司ELISA试剂盒(生产批号20180624)检测TGF-β2，以上海三科仪器有限公司960MC荧光分光光度仪检测NO，以上海西唐生物科技有限公司EPO试剂盒(生产批号20180528)检测EPO。②比较两组治疗前后眼压变化：采用英国Keeler公司Pulsair intellipuff眼压计检测，共测3次，取平均值。③比较两组治疗前后视力相关指标变化：包括视野缺损、视网膜光敏感度、视力;其中，以陕西达明生物科技有限公司GP950全电脑视野仪检测视野缺损、视网膜光敏感度，以国际标准视力表检测视力。④比较两组治疗前后视盘筛板血流指标变化：包括血流量、血流速度。⑤依据文献[6]拟定整体疗效标准：治疗后临床症状大部分消失，眼压较治疗前降低≥20%，视力改善≥80%，为显著改善；临床症状明显好转，眼压较治疗前降低5%～20%，视力改善30%～80%，为有效；临床症状无变化或加重，眼压降低<5%或增加，视力改善<30%或加重，为无效；总有效率为显著改善、有效例数之和所占百分比。

2 结 果

2.1 两组房水TGF-β2、NO、EPO水平比较 治疗前两组房水TGF-β2、NO、EPO水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组房水TGF-β2、NO、EPO水平均低于治疗前，组间比较研究组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组房水TGF-β2、NO、EPO水平比较

2.2 两组眼压水平比较 治疗前两组眼压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组眼压均低于治疗前，组间比较研究组低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组眼压水平比较(mmHg)

2.3 两组视野缺损、视网膜光敏感度、视力比较 治疗前两组视野缺损、视网膜光敏感度、视力比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组视野缺损均低于治疗前，组间比较研究组低于对照组(P<0.05)；两组视网膜光敏感度、视力均高于治疗前，组间比较研究组高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组视野缺损、视网膜光敏感度、视力比较

2.4 两组视盘筛板血流指标比较 治疗前两组血流量、血流速度比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组血流量、血流速度均高于治疗前，组间比较研究组高于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组视盘筛板血流指标比较

2.5 两组整体疗效比较 研究组总有效率为96.72%，高于对照组85.25%(χ2=4.896，P<0.05)，见表5。

表5 两组整体疗效对比[例(%)]

3 讨 论

目前青光眼已发展成为全球第2大致盲性眼病，致盲致死率较高[7]。临床常用青光眼治疗方法较多，如药物治疗、手术、激光等，其中局部药物降眼压为首选治疗方法。既往临床多采用马来酸噻吗洛尔治疗，该药属于β受体阻滞剂类药物，可经改善葡萄膜巩膜途径房水引流，发挥降眼压作用。但部分患者单纯经马来酸噻吗洛尔常规治疗的整体效果仍不理想。TGF-β2是一种细胞因子，可控制纤维化发生，且与炎症反应发生、发展密切相关。青光眼发病早期，房水内原有潜在活性TGF-β2及损伤部位脱颗粒形成的TGF-β2，可结合局部暴露的细胞外基质，并进一步被激活，激活的TGF-β2对T细胞、单核细胞、白细胞等趋化性较强[8-9]。NO可参与房水生成及外流阻力调节，机体出现青光眼，可因房角组织结构性NOS原发性减少，导致NO水平出现异常，影响其减小房水外流阻力作用，引发眼压升高[10-12]。EPO是一种促血管新生因子，属于内源性激素，可促进红细胞分化成熟，使得红细胞携氧能力增加，而青光眼发病后患者局部缺氧刺激，可导致房水内生成大量EPO，故改善患者视神经缺氧缺血状态也至关重要[13-15]。

拉坦前列素是一种新型前列腺类似物，其作用机制为增加房水流出，间接促使角膜及虹膜间房水含量下降，控制眼压，且作用效果较马来酸噻吗洛尔更显著[16-18]。此外，拉坦前列素给药后，可经水解可形成富含生物活性的游离酸，对小梁网及睫状肌内前列腺素受体进行激活，促进肌间隙增加，且可提升基质金属蛋白酶活性，控制房水外流压力，促进房水外流，以达到降眼压目的[19-22]。本研究在研究组患者常规治疗同时应用拉坦前列素，分析其价值。调查发现，研究组治疗后房水TGF-β2、NO、EPO水平较对照组低，这说明青光眼治疗中应用拉坦前列素能促进房水TGF-β2、NO、EPO恢复。原因在于：在常规治疗同时应用拉坦前列素，能促使房水葡萄膜巩膜旁道流出，减少引流阻力，改善房水流出便利性，有效控制眼压，促进炎症吸收，减轻局部缺氧刺激，缓解眼局部组织缺氧、缺血状态，促进房水TGF-β2、NO、EPO水平下降。此外，与对照组相比，研究组治疗后眼压明显较低，与姜蕾等[23]结果相符；且研究组治疗后视野缺损、视网膜光敏感度、视力改善效果较对照组更理想，这说明青光眼患者常规治疗同时应用拉坦前列素可有效控制眼压，改善视力，达到治疗目的。此外，研究组治疗后血流量、血流速度均较对照组高；研究组治疗总有效率为96.72%，高于对照组85.25%，与张敏等[24]结果相符，也说明常规治疗同时应用拉坦前列素对改善青光眼患者视盘筛板血流指标、增强整体疗效有益。分析是因为，在青光眼患者常规治疗同时应用拉坦前列素可更好促进房水流出，改善眼局部组织缺氧、缺血状态，促使眼部血液供应增加，降低眼压，缓解视神经病变，使得视力增加。此外，李继英等[25]发现拉坦前列素长期应用虽然不会给结膜菌群检出率造成不利影响，但可能增加耐加氧西林表皮葡萄球菌发生率，故需在用药期间加强综合考虑，控制耐药菌株发生。而本研究未就该问题进行分析，存在一定不足之处，故今后仍需加大研究力度，进行深入研究。

综上所述，青光眼患者治疗中应用拉坦前列素疗效显著，且内在机制和降低房水TGF-β2、NO、EPO水平有关，值得进行深入研究。