刘艾朋，郭 锐，范忠媛，黄克华，刘洋君

(内江市第一人民医院 儿科，四川 内江641000)

新生儿高胆红素血症是新生儿常见症状，在出生一周以内多见，足月新生儿胆红素水平超过308-342 μmo/L、早产儿超过171 μmo/L有发生胆红素脑病的风险，对于中枢神经系统有不可逆损伤，可引起智力障碍、听力损伤等严重并发症甚至威胁生命[1-2]。新生儿高胆红素血症的发病机制复杂，诸多因素被证实涉及在内，其中围生期感染、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD)缺乏是重要病因[3-4]。TORCH感染主要包括弓形虫(toxoplasma，TOX)、风疹病毒(rubella virus，CV)、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)及单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)感染，是造成新生儿先天性感染、引起致残及死亡的重要病原体。研究表明其发生可能导致全身脏器功能紊乱，影响机体代谢，对新生儿结局造成不良影响[5]。G6PD缺乏是一种遗传病，为不完全性显性伴性遗传，可引起新生儿溶血性贫血并产生高胆红素血症[6]。目前TORCH感染及G6PD缺乏与新生儿高胆红素血症的关系已被部分研究证实，但TORCH感染程度及G6PD水平与新生儿高胆红素血症病情的关系仍有待研究证实。本研究拟对我院收治的高胆红素血症患儿进行TORCH抗体检测及G6PD水平的测定，与健康新生儿进行对比，并探讨TORCH抗体水平、G6PD水平与病情的关系，为新生儿高胆红素血症的病情评估提供一定辅助参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年2月至2019年2月内江市第一人民医院儿科收治的124例高胆红素血症新生儿纳入病例组，纳入标准：符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》诊断标准[7]；出生资料、临床资料完整；患儿家属对本研究知情并签署同意书。排除标准：合并严重心、肾功能异常者；存在严重先天性疾病者；合并其他感染性疾病者；临床资料不完整者。另择同期于我院出生的100例健康新生儿作为对照组，对照组新生儿接受详细体格检查，排除高胆红素血症及先天性疾病、重要器官异常、感染性疾病。

1.2 方法TORCH抗体检测：采集受试者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清TOX、RV、CMV、HSV IgM抗体，采用意大利LIAISON公司设备及配套试剂进行检测，实验操作严格按照说明书进行。样本抗体指数=样本吸光度/临界校正液平均吸光度，抗体指数≧1即为阳性。G6PD活性检测：取静脉血，采用定量比值法测定G6PD活性，实验试剂盒购自AAT Bioquest公司，实验操作按照试剂盒说明书进行。生化指标测定：离心分离血清，采用贝克曼库尔特全自动生化分析仪测定血清总胆红素(total bilirubin，TBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin，IBIL)及直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)水平。

2 结果

2.1 两组受试者一般资料、生化比较两组受试者性别组成、胎龄、出生重、分娩方式、日龄等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)；病例组患者血清TBIL、IBIL、DBIL等指标水平高于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

2.2 两组受试者TORCH抗体、G6PD水平比较

病例组TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSV-IgM水平显著高于对照组(P<0.05)，CMV-IgM阳性率显著高于对照组(P<0.05)；病例组患者血清G6PD/6PGB比值低于对照组，活性缺乏率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组受试者TORCH抗体及G6PD情况比较

2.3 TORCH感染、G6PD缺乏与新生儿高胆红素血症的相关性分析以新生儿高胆红素血症(0=无，1=有)作为因变量，以性别组成(1=男，2=女)、胎龄、出生重、分娩方式(1=自然分娩，2=剖宫产)、G6PD活性缺乏(1=无缺乏，2=缺乏)、TORCH抗体情况作为自变量，Logistic多因素分析示，G6PD活性缺乏、CMV-IgM阳性为新生儿高胆红素血症发生的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 TORCH感染、G6PD缺乏与新生儿高胆红素血症的相关性分析

2.4 TORCH抗体表达、G6PD活性与高胆红素血症程度的相关性分析以TBIL作为因变量，以一般资料、TORCH抗体表达水平、G6PD活性等作为自变量进行线性Logistic回归分析，CMV-IgM水平、G6PD活性与TBIL相关(P<0.05),详见表4。

表4 TORCH抗体水平、G6PD活性与高胆红素血症程度的相关性分析

3 讨论

新生儿高胆红素血症的发生与胆红素代谢紊乱相关，诸多因素均可影响胆红素代谢[8-9]。TORCH是新生儿时期的常见感染性疾病，目前认为TORCH感染可引起胆红素代谢障碍[10]。本研究结果显示，发生高胆红素血症的患儿TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSV-IgM水平均较高，且CMV-IgM阳性率显著高于对照组，提示TORCH感染可能是造成高胆红素血症的病因之一。既往郑颖[11]等人开展的一项研究观察了高胆红素血症、非高胆红素血症患儿TORCH-IgM差异，结果显示，高胆红素血症患儿TORCH-IgM阳性率为3.95%,对照组阳性率为1.04%，推测TORCH感染是新生儿高胆红素血症的重要病因之一；崔法新[12]等人研究证实高胆红素血症患儿存在较高的CMV-IgM阳性率及CMV-DNA阳性率，且在进行抗病毒治疗后胆红素指标显著降低，间接证实TORCH感染是新生儿高胆红素血症的病因。本研究采用多因素逐步分析了抗体水平与新生儿高胆红素血症病情的相关性，结果显示CMV-IgM水平与TBIL存在一定程度相关，提示其水平或可一定程度评估患儿病情严重程度。

G6PD是磷酸戊糖途经限速酶，可催化葡萄糖氧化脱氢、脱羧，产生NADPH，而NADPH可维持谷胱甘肽的还原能力，保护细胞免受氧化应激损伤。目前认为G6PD缺乏症是导致新生儿高胆红素血症的常见病因[13]，本研究统计在新生儿高胆红素血症中有12.90%的患儿存在G6PD缺乏，显著高于对照组，提示G6PD缺乏是新生儿胆红素血症的重要病因。目前认为G6PD活性缺乏者可发生急性溶血，引起游离血红蛋白、血清胆红素的升高[14]。既往钟永红[15]等人开展的一项研究表明，G6PD正常新生儿高胆红素血症发生率约为8.77%，缺乏症新生儿高胆红素血症发生率为33.3%，两者比较差异具统计学意义，本研究中在矫正其他因素后，G6PD缺乏是高胆红素血症发生的独立影响因素，与其研究相符。目前关于G6PD活性与高胆红素血症病情的关系仍存在一定争议，既往早期研究表明，G6PD活性缺乏程度与高胆红素血症程度密切相关，G6PD缺乏程度越高，酶活性越低，产生的NADPH越少，在其他因素的刺激下，红细胞溶血性破坏现象越严重，胆红素越高[16-17]；而近期的一项研究证实，G6PD活性与TBIL指标无显著相关[18]。本研究与后者存在差异的原因，G6PD活性与性别、检测时间、胎龄等因素均存在一定相关性，目前认为女性、早产儿活性相对来说更高[19-20]，不同入院日龄也可影响其活性差异，这些因素均可能是造成不同研究存在较大差异的原因。

综上，TORCH感染、G6PD活性缺乏与新生儿高胆红素血症的发生相关，CMV-IgM抗体水平及G6PD活性与新生儿高胆红素血症程度存在一定程度相关，早期监测TORCH感染及G6PD活性是否缺乏具有重要临床意义。