崔 璐 张 华 宋伟霞

口腔癌作为常见的头颈部恶性肿瘤，其中80%以上为鳞状细胞癌。目前口腔癌多以放射治疗及外科手术治疗为主，但由于患者年龄偏大且合并多种基础疾病，往往无法耐受手术治疗[1]。放射治疗已成为口腔癌重要辅助治疗方法，但外照射治疗极易诱发放射性口腔炎等不良反应，临床应用存在一定局限性[2]。125Ⅰ放射性粒子治疗为组织间植入近距离放疗，对周围正常组织无明显放射不良反应，治疗损伤小，对身体条件较差的患者较为适用[3-4]。鉴于此，本研究将探讨口腔癌患者125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗的有效性及对患者预后的影响，以期为口腔癌患者治疗方案的制定提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2019年6月我院治疗的62例口腔癌患者，其中男性、女性分别为39例、23例；年龄65～87岁，平均年龄(74.94±2.10)岁；其中口底癌、颊黏膜癌、舌癌、牙龈癌分别为13例、17例、15例、17例；其中合并糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病分别为45例、10例、57例；颈部淋巴结转移18例(淋巴结转移25个)；患者以溃疡面接触性出血及疼痛症状为主，对语言及进食影响较大。本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①经病理学证实均为鳞状细胞癌；②患者签署知情同意书；③Karnofsy(卡氏，KPS)评分>60分，拒绝外科手术或无法耐受外科手术治疗；④预计存活时间>6个月。排除标准：①严重肝、肾功能损伤；②合并其他恶性肿瘤；③存在肿瘤治疗史；④精神状态较差。

1.3 方法

术前常规检查患者心电图、凝血四项、血常规及肝肾功能。入选者均采用125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗，首先进行CT平扫(层厚2 mm)包含靶区及周围重要口腔脏器连续平扫图像，并向治疗计划系统(上海亚医科技有限公司提供)输入，并将粒子布源、粒子数及总剂量计算出来。于CT引导下穿刺，体位选取依据患者具体情况、靶病灶位置及实际操作需要决定，定位确定穿刺点，局部麻醉，通过扇形布针直至靶点，向肿瘤靶区和外周5 mm植入125Ⅰ放射性粒子(外径0.8 mm，粒子长4.5 mm，半衰期59.6 d，每颗粒子放射活度为0.60～0.80 mCi，由天津赛德生物制药有限公司提供)，粒子间距5～10 mm。治疗后即刻进行CT扫描，对粒子是否移位进行观察，对患者心率、血压及呼吸等生命体征密切监测，并依据患者实际情况采用抗生素治疗。常规静脉或肌肉注射止血药物，记录粒子使用情况，对是否存在粒子脱落丢失情况进行检查，向计算机TPS传送图像，对质量进行验证。

1.4 评价指标

(1)临床疗效：治疗后2个月复查CT并评估疗效，其中肿瘤完全消失>1个月为完全缓解(complete remission，CR)；肿瘤垂直两径乘积缩小≥50%，持续时间>1个月为部分缓解(partial remission，PR)；肿瘤垂直两径乘积增大≤25%，缩小<50%，持续时间>1个月为稳定(stable disease，SD)；肿瘤垂直两径乘积增大>25%为进展(disease progression，PD)，治疗有效率依据PR、CR病例计算。(2)疼痛程度：依据数值评定量表(numerical rating scale，NRS)评估，其中10分为极度疼痛，0分为无痛，疼痛程度与评分间呈正相关。(3)生存质量：依据KPS评分标准对患者生活自理程度、病情及一般状况进行评估，总分100分，得分越高则患者健康状况越好。(4)生存率：治疗后随访12个月，统计生存病例。(5)不良反应：统计局部大出血、穿刺点疼痛等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 125Ⅰ放射性粒子植入情况

62例口腔癌患者均顺利完成125Ⅰ放射性粒子植入治疗，每例患者布源14～32颗，平均植入粒子19颗；颈部转移淋巴结每个布源2～5颗，平均2.8颗。

2.2 临床疗效

原发灶治疗效果：CR、PR、SD、PD分别为29例、24例、6例、3例，治疗总有效率85.48%(53/62)；转移淋巴结治疗效果：CR、PR、SD、PD分别为13个、10个、1个、1个，治疗总有效率92.00%(23/25)。

2.3 NRS评分、KPS评分

治疗后NRS评分低于治疗前，KPS评分高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后NRS评分、KPS评分对比分)

2.4 生存率

62例患者治疗后无失访情况，均成功随访12个月，共有4例患者死亡，患者生存率为93.55%(58/62)。

2.5 不良反应

62例患者治疗前、后肝肾功能及血常规检测无大范围波动，均未出现局部大出血、病灶周围正常组织放射性损伤及感染，仅有2例患者出现自觉轻微穿刺点疼痛，无需特殊处理。

3 讨论

口腔癌属于黏膜上皮性肿瘤，患者全身远处转移率较低，但极易出现区域性淋巴结转移。口腔癌治疗难度大，采用化疗治疗效果差，目前主要以手术及放疗等常规治疗为主，但由于患者年龄较大，心肺功能差，多数患者无法耐受外放疗及手术治疗，即便少数能够耐受手术治疗，但由于担心手术对机体正常功能及面容的影响，不愿接受手术治疗[5-6]。近年来125Ⅰ放射性粒子植入在口腔癌治疗中逐渐开展，可作为口腔癌重要补充治疗方法。125Ⅰ放射性粒子植入治疗为内放疗范畴，与常规外放疗不同，其能够减少常规外放疗所致的相关不良反应，拓宽了口腔癌患者局部放疗适应证，可为口腔癌患者治疗提供新方法[7-8]。

125Ⅰ放射性粒子植入治疗作为组织间植入近距离放疗，可提高局部剂量，适形好、持续时间长，可减轻对周围正常组织的损伤，增加对肿瘤细胞的杀伤效果，控制肿瘤进展，缓解患者临床症状，提高局部控制率[9-10]。本研究结果显示，原发灶治疗总有效率85.48%；转移淋巴结治疗总有效率92.00%；治疗后NRS评分低于治疗前，KPS评分高于治疗前；62例患者均成功随访12个月，患者生存率为93.55%，这提示出125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗能够抑制口腔癌患者病情进展，缓解患者疼痛程度，提高患者生存质量，延长生存时间，患者预后较佳。原因可能为125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗能够释放低能量γ射线，破坏肿瘤细胞核DNA双链，影响细胞增殖能力，损伤肿瘤细胞，进而达到治疗口腔癌的作用[11]。恶性肿瘤细胞增殖较为活跃，其中细胞增殖周期中的DNA处于合成后期、有丝分裂期时对γ射线敏感度较高，且125Ⅰ放射性粒子半衰期长，对肿瘤细胞敏感，能够持续杀伤抑制肿瘤，避免肿瘤细胞再增殖现象，提高对肿瘤的杀伤效果，同时射线能够促使水分子电离，促使自由基产生，而生物大分子与自由基相互作用，能够作用于DNA链，损伤DNA[12]。125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗效果确切，但临床应用安全性也是评估其是否能够推广应用的重点。本研究结果显示，62例患者治疗前、后肝肾功能及血常规监测未见大范围波动，均未出现局部大出血、病灶周围正常组织放射性损伤及感染，仅有2例出现自觉轻微穿刺点疼痛，无需特殊处理。提示出125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗口腔癌不良反应少，可作为可靠、安全的治疗方法于临床推广，其不良反应少的原因可能为125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗穿透能力仅为17 mm，极大限度保护了正常组织功能，减轻了对肿瘤周边正常组织的损伤，降低放疗不良反应。

综上所述，125Ⅰ放射性粒子近距离放射治疗口腔癌安全、有效，在减轻患者疼痛程度及提高生存质量方面效果确切，并且能够控制肿瘤进展，临床应用不良反应少。