倪水清，徐 鸿

冠心病是中老年人最常见的心脏疾病之一[1]。其病因是由于血脂代谢异常，胆固醇和三酰甘油等逐渐沉积于血管壁上形成动脉粥样硬化斑块，或由于冠状动脉痉挛，导致心脏冠状动脉管腔变窄，造成心肌缺血、缺氧或坏死[2]。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，不仅可造成衰老，还能损伤胰岛β细胞、加速动脉粥样硬化，是导致糖尿病及冠心病等的一个重要因素[3]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是近30年来发展起来的一种治疗冠心病的新方法，无须通过外科开胸手术和全身麻醉，医生经皮肤穿刺动脉(胳膊或腿)，在X线下通过导管等器械，治疗冠状动脉狭窄或闭塞部位，使血管管腔恢复，血流重新畅通[4]。但由于病人的自身条件不同，加之病情变化等诸多因素影响，介入治疗作为有创的治疗手段，还是有风险的。α-酮戊二酸常作为运动营养饮料的成分，与精氨酸等复配可快速帮助运动员补充能量[5]。有研究发现，在肺部外科手术中，术前口服α-酮戊二酸不仅可改善病人术后肺部运动功能，还能减少氧化应激状态[6]。α-酮戊二酸还能促进细胞能量代谢，提高血管弹性，减缓机体衰老，抑制动脉粥样硬化病变的发生发展[7]。本研究旨在探讨冠心病病人α-酮戊二酸与氧化应激反应的相关性及α-酮戊二酸对冠心病介入治疗预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年9月我院收治的冠心病病人120例。根据治疗方案分为内科保守治疗组与介入治疗组，每组60例。另选取同期的健康体检者60名作为对照组。3组性别、年龄、高血压、糖尿病病史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合冠心病诊断标准[8]；预计生存期>3个月；年龄40～75岁；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：伴有肝肾功能严重不全者；伴有急性心肌炎、呼吸衰竭、心脏瓣膜病；心律失常频发者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法 采集内科保守治疗组与对照组空腹外周静脉血，离心处理，采集血清，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测氧化应激指标，包括总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽(GSH)，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。采集内科保守治疗组、对照组、介入治疗组空腹静脉血样本，于2h内进行离心处理(1 500 g、15 min)，离心后取上清液备用，采用亲水性相互作用液相色谱-液相色谱串联质谱法(HILIC-LC/MS/MS)测定血清α-酮戊二酸水平。比较内科保守治疗组与对照组氧化应激指标及3组α-酮戊二酸水平；对冠心病介入治疗组病人进行6个月的随访，最终确认12例发生主要终点事件(全因死亡或因冠心病再住院)，根据是否发生主要终点事件，将介入治疗组分为发生事件组与未发生事件组，测定血清α-酮戊二酸水平，并通过受试者工作特征(ROC)曲线评价α-酮戊二酸水平对冠心病介入治疗病人预后的评估价值。

2 结 果

2.1 内科保守治疗组与对照组氧化应激指标水平比较 内科保守治疗组血清TAC、SOD、CAT及GSH水平低于对照组(P<0.05)，血清MDA水平高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 内科保守治疗组与对照组氧化应激指标水平比较(±s)

2.2 3组α-酮戊二酸水平比较 α-酮戊二酸水平：对照组>介入治疗组>内科保守治疗组，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且发生事件组低于未发生事件组(P<0.05)。详见表3、表4。

表3 3组α-酮戊二酸水平比较(±s) 单位：μg/mL

表4 发生事件组与未发生事件组α-酮戊二酸水平比较(±s) 单位：μg/mL

2.3 α-酮戊二酸与冠心病病人氧化应激反应的相关性分析 α-酮戊二酸与冠心病病人氧化应激指标TAC、SOD、MDA、CAT及GSH有相关性(r值分别为-0.522、-0.475、0.495、-0.433、-0.512，P均<0.05)。

2.4 α-酮戊二酸的ROC曲线 介入治疗后，发生事件组α-酮戊二酸的ROC曲线下面积(AUC)为0.698[95%CI(0.626，0.764)]；未发生事件组α-酮戊二酸的AUC为0.871[95%CI(0.814，0.916)]。说明介入治疗后α-酮戊二酸有较高的灵敏度和特异度。详见图1。

图1 介入治疗后α-酮戊二酸的ROC曲线

3 讨 论

近年来，我国冠心病发病率呈持续升高趋势，其高致残率及致死率给社会及家庭造成沉重负担[8]。随着介入心脏病学的不断发展，PCI被广泛应用于冠心病治疗中，且近期效果明显[9]。但PCI治疗预后受年龄、性别及是否合并糖尿病、高血压、高脂血症等因素影响，部分冠心病病人预后情况较差，甚至可发生猝死[10]。

α-酮戊二酸是一种戊二酸带酮基的衍生物，是三羧酸循环及谷氨酰胺代谢的重要的中间代谢产物，不仅能生成三磷酸腺苷(ATP)为机体提供能量，改善血管内皮细胞功能、自噬，还能通过调控ATP合成，限制机体营养物质的能量利用率，进而预防衰老等相关疾病[11-12]。氧化应激是因自由基及抗氧化剂间失衡所致，是动脉粥样硬化发生及发展的重要机制。有研究发现α-酮戊二酸可氧化分解过氧化氢(H2O2)、减少氧自由基产生、避免脂质过氧化损伤，此外，通过降低体内及体外细胞生成的活性氧含量，可加快机体内氧自由基的清除速率，从而增强其抗氧化能力，进一步保护血管内皮[13]。有报道指出，老年外周血管疾病病人血液中α-酮戊二酸水平明显降低，α-酮戊二酸不仅可影响其血管内皮细胞甲基化水平，且会改变其血管内皮细胞自噬及氧化应激状态，从而进一步提高血管内皮细胞的功能[14]。本研究结果表明，α-酮戊二酸水平比较，对照组>介入治疗组>内科保守治疗组。内科保守治疗组血清TAC、SOD、CAT及GSH水平低于对照组(P<0.05)，血清MDA水平高于对照组(P<0.05)，α-酮戊二酸对冠心病病人氧化应激反应有相关性。因此，α-酮戊二酸可能通过维持自由基与抗氧化剂之间的平衡，降低氧化应激，从而进一步抑制冠心病的发生发展。

三羧酸循环(TCA)是生物界包括植物、动物、微生物及人在内的最基础的代谢过程之一，α-酮戊二酸作为其关键中间代谢产物，在健康及疾病中所发挥的作用引起了更多关注[15]。近年来，研究发现，α-酮戊二酸可预防甚至逆转老年动物动脉粥样硬化病变，深入探讨α-酮戊二酸与动脉粥样硬化的关系，将为动脉粥样硬化的预防治疗提供新的策略及方法[16]。本研究对血清α-酮戊二酸水平对冠心病预后关系进行了研究，结果显示，发生事件组血清α-酮戊二酸水平较未发生事件组低(P<0.05)。且根据ROC曲线分析可知，在冠心病进行介入治疗的病人中，α-酮戊二酸对未发生事件组具有较高的敏感性和特异性，对冠心病介入治疗后病人预后有一定的评估价值。

综上所述，α-酮戊二酸可减少机体的氧化应激反应。血清中α-酮戊二酸水平越低，越易发生不良事件，α-酮戊二酸水平对冠心病介入治疗后病人预后有一定的评估价值，若适当补充α-酮戊二酸，则有助于减少冠心病病人氧化应激反应，改善冠心病介入治疗病人预后状况。但由于血清α-酮戊二酸积聚的机制及意义尚未清楚，由于本研究样本大小及特征受限，使得本研究结果存在一定的局限性。未来可扩大样本量进一步研究α-酮戊二酸在冠心病病理、生理过程中的作用及机制。