毛爱迪 尹锐

[摘要]毛孔粗大是皮肤老化的重要外在表现之一，严重影响颜面美观。毛孔粗大的原因主要有皮脂分泌过多、毛孔周围的支持结构弹性降低及毛囊皮脂腺的炎症。目前，治疗毛孔粗大的方法主要有药物及化学制剂、光电治疗、聚焦超声、光动力治疗、肉毒毒素治疗、微针治疗和水光注射治疗。本文回顾了毛孔粗大的治疗方法，同时对新的治疗手段和方法进行了阐述。

[关键词]毛孔粗大;治疗;面部年轻化;油脂;炎症

[中图分类号]R322.99    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）05-0173-04

Research Progress in Treatment of Pores

MAO Ai-di1， YIN Rui1，2

（1.Department of Dermatology， Jiangbei Branch of Southwest Hospital， Army Medical University， Chongqing 400038，China;

2.Department of Dermatology， Southwest Hospital，Army Medical University，Chongqing 400038， China）

Abstract： Large pores is one of the important external manifestations of skin aging， which seriously affects the appearance of the face. The main causes of large pores are excessive sebum secretion， decreased elasticity of fibrous tissue around pores and inflammation of sebaceous glands in hair follicles. At present， the main methods for the treatment of large pores are drugs and chemical preparations， photoelectric therapy， focused ultrasound， photodynamic therapy， botulinum toxin therapy， microneedle therapy and water light injection therapy. In this paper， the treatment methods of enlarged pores were reviewed， and the new treatment methods and methods were described at the same time.

Key words： pores; treatment; skin rejuvenation; grease; inflammation

面部毛孔粗大是常见的皮肤问题之一，是皮肤老化的一项重要表现，不仅对患者的外在容貌造成困扰，还会导致患者的自信受损甚至构成心理阴影。医学上对皮肤毛孔粗大的定义不十分明确，通常根据皮肤分析仪检测到任何一个尺寸大于 0.02mm2的圆形的毛囊开口定义为毛孔。面部毛孔粗大发生原因和机制尚不清楚，可能与以下因素有关[1]：①皮脂分泌量过高：正常情况下，生理性的皮脂分泌率在15～35岁处于最高水平。达到最高水平后，男性和女性的皮脂分泌量稳定下降。通常，在整个生命周期中，男性的皮脂分泌量明显高于女性。从种族上讲，与白人相比，黑人的皮脂分泌量更高。温度每升高1℃，皮脂排泄率就会增加10%。这些因素可以解释为什么不同个体的皮脂产生率差异很大。当皮脂产生速率每3h超过1.5mg/10cm2时，患者可能出现油性皮肤、痤疮、毛孔粗大和脂溢性皮炎。而雄激素水平、饮食及外源性刺激物质等作用下均可导致皮脂分泌旺盛;②皮肤衰老导致毛囊周围支持结构弹性丧失：随着年龄的增长，皮肤的衰老与机体的衰老是同时进行的，皮肤的弹性逐渐丧失，毛囊周围的支持结构缺乏，毛孔周围的弹性降低，毛囊体积增加。此外，紫外线（UV）照射产生的光老化，也可以损害皮肤胶原纤维。自然衰老也影响紫外线辐射损伤后的愈合，导致活性氧簇分子在受伤皮肤中的积累。这个过程最终会破坏皮肤的结构完整性，因此，皮肤老化往往会导致毛孔粗大;③皮肤的炎症：炎症性皮肤病常常会导致局部组织水肿，从而造成毛孔粗大。目前，针对毛孔粗大治疗方法较多，具体综述如下。

1  药物及化学制剂的治疗

1.1 口服药物：异维A酸常用于治疗中重度痤疮以及伴有皮脂溢出的毛囊皮脂腺炎症性疾病，它是最有效的皮脂生成抑制物，可以抑制皮脂腺分泌，使角化型皮脂腺毛囊正常化。在一项研究中，60例年龄35～65岁的患者随机分为A、B组，A组口服异维A酸（10～20mg，每周3次，共2个月）。结果与60例没有口服异维A酸的患者（B组）进行了比较，所有服用异维A酸的患者在毛孔大小、皮肤弹性、色泽以及色斑和色素沉着减少方面均有改善[2]。但口服异维A酸有潜在的不良反应，如引起的致畸性、静脉血栓栓塞、恶心及乳房触痛等，使用时应注意并告知患者。

1.2 化学剥脱剂

1.2.1 外用维甲酸：这是一类维生素A的衍生物，可逆转随年龄增长和光老化而发生的异常胶原蛋白和弹性蛋白相关的表皮和真皮变化。临床上常用的包括维A酸、异维A酸和他扎罗汀。维A酸长期以来一直被用于抗衰老治疗，但直到最近才显示出對面部毛孔的功效。在一项研究中，60例女性每天使用一次0.025%的维A酸，并且在90d之内没有使用其他抗衰产品和治疗，治疗后84d患者面部毛孔的基线平均得分提高（P<0.05）。这种改善从治疗的第28天开始持续，并与患者的自我感觉相对应。只有3例因干燥、脱屑、灼热和红斑不良反应，导致过早停用[3]。

1.2.2 α-羟酸：又名果酸，属于浅层化学剥脱剂，剥脱深度大约为0.06mm，从表皮颗粒层到真皮乳头层，它能降低角质形成细胞的粘连性和角质堆积，调节角质形成过程，避免角质层过度堆积。另外，α-羟酸可以渗透到真皮，促进成纤维细胞合成胶原，通过刺激角质形成细胞释放细胞因子来调节基质的降解和胶原的合成，刺激皮肤受损部位重新生成胶原蛋白，从而改善毛孔粗大，使皮肤变得光滑。有研究认为，采用常规果酸进行化学换肤后，正常情况下皮肤创面或伤口经过约7d可以修复，换肤效果最长可以持续14d左右，可持续见到新生排列整齐且较厚的角质层[4]。

1.2.3 β-羟基酸（水杨酸和超分子水杨酸）：水杨酸是一种β-羟基酸，它是苯甲酸的羟基衍生物，代表与芳香醇苯酚相连的羧酸。它是β-羟基酸家族中唯一的成员，之所以这样命名，是因为芳香族羧酸在β位置上有一个羟基。它可使表皮厚度和胶原束密度显著增加，改善毛孔粗大。一些粉刺，尤其是黑头粉刺会因为黑头内容物或角质栓上方或周围角质形成细胞间连接被溶解，而变得更加突出皮面，变得易于清理，同时水杨酸有抗炎作用，间接地减少毛孔粗大。但水杨酸为脂溶性，不易溶于水，故将水杨酸分子进行超分子化形成超分子水杨酸，解决了水杨酸水溶性的问题，浓度易控，刺激性减小，更易吸收。Zheng Y等以轻度至中度痤疮患者为研究对象，面部一侧随机涂抹2%超分子水杨酸（SSA），对侧涂抹5%过氧化苯甲酰+0.1%阿霉素凝胶，疗程28d。研究人员在第0天、第14天和第28天评估痤疮皮损的数量以及靶区的副作用。数据显示，在第28天，2% SSA在减少丘疹/脓疱（47.9%）、非炎性病变（43.1%）和总病变（44.1%;均P> 0.05）方面可达到5%苯酚+0.1%腺苷的作用效果[5]。

1.3 叶绿素铜复合钠盐（CHLcu）和四氢茉莉酸（LR2412）：这是目前最新的用于缩小面部皮脂腺开口的外用化合物，来源于天然植物。叶绿素铜络合物钠盐源自叶绿素（一种在植物中发现的绿色色素），采用脂质体制备成凝胶外用于皮肤表面，可用于治疗光损伤和衰老的皮肤。叶绿素铜复合钠盐发挥体外透明质酸酶抑制活性，以维持透明质酸在细胞外基质中，并对破坏的皮肤结构进行修复，延缓衰老。Stephens等招募了10名受试者，外用含有0.1%CHLCu脂质粒的凝胶每日2次，3周后临床评估分级显示，面部毛孔改善22.2%，治疗有效且耐受性良好，且大多数患者面部皮脂溢出程度明显下降[6]。四氢茉莉酸是茉莉酸的类似物，茉莉酸是一种源自亚油酸的植物激素。由于其良好的安全性和生物利用度，可渗透到表皮和真皮层，并具有使皮肤恢复活力的潜在作用，其作用机制可能与刺激层黏连蛋白5、Ⅳ型胶原蛋白和原纤维蛋白在皮肤表皮-真皮交界处沉积有关。Alexiades[7]在一项非盲的前瞻性临床试验中，15名受试者外用LR2412每日2次，治疗后第1天、第3天和第6周面部毛孔评级，相对于基线的改善率分别为14.2%、21.6%和25.2%，且没有发生严重不良事件。

1.4 其他：皮脂腺中存在雄激素受体，抗雄激素药物可调节皮脂腺的分泌，最常用的口服药螺内酯和醋酸环丙孕酮等，醋酸环丙孕酮是一种孕激素，可以作为雄激素受体拮抗剂抑制排卵，具有抑制油脂分泌，缩小毛孔的作用。Vogelgesang等[8]在体内外实验中证明了新霉素/肾茶叶提取物/甲氧西林能有效减少油性皮肤的外观，改善因皮脂过多而引起的皮肤瑕疵。Draelos等[9]进行了一项随机的、双盲临床试验，评价了化妆品中2%尼克酰胺对面部皮脂分泌的影响，证实2%尼克酰胺有助于改善面部皮肤油脂分泌，改善皮肤油性质地，同时也可以使皮肤光滑、毛孔缩小，更加细腻。药物及护肤品治疗适合于油脂性的毛孔粗大，重点在于控油保湿和适度清除角质以保障油脂正常排出。

2  光电治疗

2.1 强脉冲光治疗：强脉冲光是波长为560～1 200nm的多色、非相干、连续光波，可被皮肤中的不同靶色基吸收，借助不同的滤光片将连续波进行滤过，可以减轻色素沉着，改善毛细血管扩张，使成纤维细胞活性增加，成纤维细胞增生以及胶原蛋白和弹性蛋白的致密原纤维重新排列，让皮肤更加光滑细腻，改善肤质，最终导致毛孔缩小。另外，采用强脉冲光治疗可以对毛囊皮脂腺造成热损伤影响，并干预皮脂分泌。但有研究表明单用强脉冲光针对毛孔粗大效果有限，可以联合其他激光进行治疗。Mei等[10]采用点阵CO2激光联合强脉冲光治疗28例中国女性患者，采用自身侧脸对照，随机选择仅用强脉冲光（3次）和联合治疗（2次强脉冲光和1次点阵C02激光），治疗结束后3个月采用VISIA评价，发现两种疗法均能有效改善面部毛孔粗大，但联合疗法疗效更显著，所有受试者均未出现严重和持续性不良反应。如果面部毛孔粗大伴有浓密的面部毛发，可以采用脱毛的方法治疗也是有效的[11]。

2.2 激光治疗：可治疗毛孔粗大并有明确疗效的激光设备，包括半导体800nm激光、半导体1 450nm激光、气化型2 940nm Nd：YAG或者Glass：YAG激光，非气化型1 410nm和1 440nm点阵激光器等[1]。它们可改善弹性纤维的增粗、排列紊乱或聚集成团等现象，同时让老化的表皮剥脱后重新上皮化，最终导致包括表皮和真皮在内的全层皮肤发生重塑和重建。此外，这些激光还能作用于皮脂腺细胞，减少皮脂溢出，有效改善痤疮，间接性改善毛孔粗大。Paithankar等[12]研究表明，半导体800nm激光能吸收近红外光，并对皮脂腺造成局部热损伤，主要用于脱毛治疗，可以造成毛囊及皮脂腺数量及体积减少，而正常表皮结构未发生破坏。Rhie等[13]对东亚人使用2 790nm Er：YAG治疗皮肤老化的结果显示，2 790nm Er：YAG激光有明显的改善瘢痕、毛孔、皱纹、肤色和亮度的效果，且具有并发症少和有效性高的特点。有报道采用非气化型1 410nm激光治疗可使15例受试者中14例的面部皮肤毛孔缩小超过51%，并可安全有效地用于治疗Ⅲ～Ⅳ型肤色的皮肤面部毛孔扩张[14]。剥脱性激光在改善面部毛孔粗大方面有较好的效果，但有术中出血、术后感染，容易发生皮肤色素沉着等不良反应。目前，皮秒激光在极短的脉宽下可释放极高的能量，从而产生极强的光声效应（又称光机械效应），光声效应在皮肤的表皮层和真皮层中形成空泡，即光致空泡效应（Laser induced optical breakdown，LIOB）这种效应带来的影响包括刺激成纤维细胞增殖，产生新的胶原蛋白、弹力纤维及黏蛋白等，从而诱导皮肤组织再生及重塑。由于保持了表皮的完整性，因此基本没有停工期。这些特点决定了皮秒激光引起色素沉着的风险极低，且无需较长的恢复期，对于易发生色素沉着的亚裔人群来说非常重要。Yim等[15]设计了一项双面前瞻性研究，招募了25例患有皮肤光老化（面部皱纹和毛孔粗大）的受试者。每个面部区域被随机分配到接受皮秒1 064nm Nd：YAG激光或准长脉冲1 064nm Nd：YAG激光治疗。他们每隔2周進行5次激光治疗，在最初的激光治疗20周后对最终结果进行评估。54.2%的皮秒1 064nm Nd：YAG激光受试者报道可见毛孔至少有中等程度的改善，而准长脉冲1 064nm Nd：YAG激光受试者的这一比例为41.7%（P=0.001）。在研究期间没有发生严重的不良事件。研究结果表明，皮秒激光（1 064nm）的点阵模式对治疗毛孔粗大有着非常积极的作用。

2.3 射频治疗：点阵射频模拟了类似于点阵激光的点阵加热模式，将射频电极（非侵入式点阵射频）或微针（微针点阵射频）进行矩阵式排布，在皮肤上形成矩阵式的微小加热区域，达到治疗目的。Elawar和Dahan[16]采用非绝缘微针点阵射频治疗19例毛孔粗大患者，每例治疗2～6次，治疗间隔1个月，治疗结束后3个月采用VISIA评价疗效，发现62.50%的患者改善5l%～75%，31.25%的患者改善25%～50%，治疗过程中疼痛可耐受，未出现严重不良事件。非剥脱性射频对于面部毛孔粗大的疗效不佳，而微针联合这类射频治疗可有效改善皱纹和毛孔粗大。射频加热深部组织，刺激胶原再生，可诱导表皮部分消融和上部真皮的重塑，能有效改善光老化皮肤。微针射频利用微针将射频能量导入真皮组织中，在真皮深处产生热损伤区域，刺激新胶原蛋白和弹性蛋白的合成，使皮肤能进行年轻化重塑，并能损伤皮脂腺，导致皮脂腺分泌功能下降，从而起到收缩毛孔的作用。另外，射频导入可以用于治疗或者改善炎症性皮肤病的炎症状态，加强受损的皮肤屏障功能改善。临床上常通过射频脉冲电流调节神经纤维传导神经冲动和疼痛信号，抑制炎症因子释放，从而缓解带状疱疹相关临床症状[17]，这在痤疮等炎症性疾病所致毛孔粗大患者中同样适用。

3  聚焦超声治疗

聚焦超声能将高强度超声波能量聚焦于一点，直达皮肤真皮层与浅表肌肉腱膜层，聚焦的超声波能量能在皮下变成微细的“热点”，近万个凝结点联合，作用温度可到达65℃～70℃，能够产生即刻的收缩效果;同时，激发皮肤的自我更新机制，有效刺激胶原蛋白增生，使皮肤紧致，从而改善毛孔粗大。Lee等[18]采用高能量聚焦超声治疗20例毛孔粗大患者，一侧面部使用1.5mm治疗头，对侧使用3.0mm治疗头，治疗6周后发现，两侧局部毛孔改善率分别为86%和91%，皮肤弹性检测仪测量显示，皮肤弹性有显著改善，皮脂水平呈下降趋势，弹性改善与毛孔改善之间存在正相关，没有明显的不良反应。

4  光动力治疗

光动力治疗是利用光和光敏剂之间发生的光化学反应，来选择性破坏相应靶组织。光动力治疗痤疮时作用于皮脂腺，造成皮脂腺萎缩，抑制皮脂分泌，减少毛孔粗大。ALA光动力治疗后，患者部分表皮中会发生轻微的坏死，活检可见到表皮中棘层到颗粒层细胞出现空泡化现象，部分细胞出现萎缩，从而使毛囊口的阻塞得到改善。Wangsuwan S等[19]对37例轻度至中度面部寻常痤疮患者进行了双盲、分脸研究。温敏凝胶涂抹于一半面部，ALA涂抹于另一半面部。然后，用蓝色发光二极管照射整张脸20min。以1周为间隔，在4周的持续时间内进行4次治疗。对皮脂分泌、毛孔大小和皮肤质地进行了评估。结果RT凝胶PDT治疗痤疮疗效显著，疗效不逊于ALA，痤疮皮损计数、严重程度分级、卟啉含量、皮脂排泄量均明显减少。毛孔大小和皮肤质地都得到了改善。所有受试者的副作用都很小且耐受性良好。

5  A型肉毒毒素治疗

A型肉毒毒素（BoNT-A）主要用于暂时改善中度至重度的川字纹或额纹。将BoNT-A注射到目标组织后，肉毒杆菌毒素的重链以细胞骨架的形式与胆碱能神经末梢结合，并释放到神经元的细胞质中。肉毒杆菌毒素的轻链与SNAP-25结合，并在内部被切割。当肌肉是目标组织时，肉毒杆菌毒素会通过抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放而导致肌肉麻痹，也可引起毛孔暂时缩小。当外分泌腺为靶组织时，肉毒杆菌毒素会阻断腺体的分泌。多项研究证明，BoNT-A通过阻断胆碱能信号传导和抑制神经调节作用来有效减少皮脂产生。最近，BoNT-A在皮肤病学中用于改善毛孔粗大，瘢痕和油性皮肤的现象引起了广泛关注。Woffles TL Wu引入了一种创新的BoNT-A注射方法，该方法是将稀释的肉毒杆菌毒素A的多个微滴注射到真皮或真皮下层，以减少面部和脸颊中央T区的油腻感和光泽感，通过减少汗液和皮脂腺的活动，可以改善皮肤的毛孔粗大[20]。Min等[21]认为，对于减少油脂分泌，肉毒毒素皮内注射效果优于肌肉注射，这项研究也有一些局限性，因为皮脂的产生受年龄和性别的影响，该项研究不能排除年龄和性别因素。

6  微针治疗

微针作为新型皮肤促渗技术在临床和基础研究中的应用日益增多，市场上有许多微针设备，都能通过微创刺激使真皮产生胶原蛋白，其中包括各种长短的固定式滚针和带一次性无菌针尖的电动笔设备，而微针的直径也有很多规格。皮肤美容治疗上微针的适应证包括痤疮瘢痕、毛孔粗大、皮肤松弛及创伤后/烧伤瘢痕。El-Domyati等[22]报道了经过6次微针处理后Ⅰ、Ⅲ和Ⅶ型胶原蛋白的显著增加以及原彈性蛋白水平升高，真皮胶原蛋白的量随着累积治疗而增加。

7  水光注射

水光疗法是通过空心微针将营养物质及药物，精准注入皮肤特定层次，有效补充透明质酸、多种维生素等营养物质，刺激胶原蛋白生成，使皮肤变得水润光泽，有效延缓皮肤衰老，改善肤质，还能通过注入药物来治疗疾病。该种治疗方式可视为在微针处理过程中或在微针处理之后立即使用药物导入，可以增加微针疗效，改善皮肤炎症、改善肤质，缩小毛孔。其中透明质酸（HA）对于改善毛孔粗大最常使用，通过其水合作用调节组织内水分平衡，促进代谢废物和色素的排出，通过促进成纤维细胞分泌，合成胶原和弹性纤维使皮肤弹性增加，从而有效地改善毛孔粗大。Qian W等[23]从2015年1月-2016年5月，寻求42例美容治疗的患者，接受了低分子透明质酸（LMW-HA）皮内注射，以改善面部粗大的毛孔。每次将25mg的LMW-HA注射到整个面部的皮肤中。治疗重复2～5次，连续治疗间隔1～1.5个月，术后随访1～6个月。对治疗前后扩大的面部毛孔进行分类，并进行Wilcoxon配对符号秩和检验。差异有统计学意义（P<0.01）。改善率为（40.03±18.41）%。在寻求美容治疗的受试者中，注射部位没有感染、结节或色素沉着的报道，总体满意率为92.8%。

8  小結

尽管面部毛孔粗大对健康不会构成重大危害，但妨碍美观，可导致患者自信受损甚至构成心理阴影，从而影响其工作、学习及生活等。考虑到造成毛孔粗大的不同原因，必须针对每位患者进行个性化治疗。虽然目前改善毛孔粗大的治疗方法很多，但大部分临床报道缺乏严谨的实验研究设计，治疗样本量偏少，部分数据可靠性仍待验证，因此，临床实践中仍需要根据患者具体的面部情况，进行全面评估后采用合理有效的治疗方案。

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[收稿日期]2020-03-25

本文引用格式：毛愛迪，尹锐.毛孔粗大的治疗研究进展[J].中国美容医学，2021，30（5）：173-177.