周亚光 于水 赵纪敏 赵梓纲

[摘要]目的：探究A型肉毒毒素治疗雄激素性脱发（Androgenic alopecia，AGA）的有效性及安全性。方法：将42例男性AGA患者随机分为A型肉毒毒素注射+非那雄胺口服组（注射+口服组）和A型肉毒毒素注射组（注射组），两组每3个月进行1次注射治疗，共2次。注射+口服组同时口服非那雄胺片，1毫克/次，1次/天。治疗期间定期记录头发变化及不良事件的发生。结果：两组患者经治疗后均有明显疗效。注射+口服组每次治疗后较上次治疗前头发数量均有明显增加;注射组患者治疗6个月后头发数量多于治疗前。两组每次治疗后头发数量进行比较，差异无明显统计学意义。两组均未出现明显副作用及并发症。结论：A型肉毒毒素治疗雄激素性脱发安全、有效，联合口服非那雄胺疗效更佳，可临床推广应用。

[关键词]A型肉毒毒素;非那雄胺;雄激素性脱发;双氢睾酮;毛囊微小化

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）05-0101-03

A Clinical Study on the Treatment of Androgenic Alopecia with Botulinum Toxin A

ZHOU Ya-guang， YU Shui， ZHAO Ji-min， ZHAO Zi-gang

（Department of Dermatology， Hainan Hospital of PLA General Hospital， Sanya 572013， Hainan， China）

Abstract：Objective  To investigate the efficacy and safety of botulinum toxin type A （BTA） in patients with androgenic alopecia （AGA）. Methods  42 male patients with AGA were randomly divided into two groups： botulinum toxin A injection+oral finasteride group （injection+oral group） and botulinum toxin A injection group （injection group）. All patients received the treatment for 6 months and were followed up every 3 months， 2 times in total during and The injection + oral group was given finasteride tablets， 1mg each time， once a day. After completion of the treatment. Hair changes and adverse events were recorded regularly during the treatment. Results  Hair counts in both groups were significantly higher as compared with those before treatment.Hair counts in the injection+oral group after each treatment was significantly increased compared with that before the last treatment and those in the injection group after 6 months of treatment was more than that before treatment. There was no significant difference between the two groups after treatment and no side effects and complications in both groups were observed. Conclusion  Botulinum toxin A is a safe and effective therapeutic strategy for the treatment of AGA.The combination of oral finasteride was more effective.

Key words： Botulinum toxin A; finasteride; androgenetic alopecia; dihydrotestosterone; miniaturization of hair follicle

雄激素性脫发（Androgenic alopecia， AGA）又称为脂溢性脱发或早秃，是一种发生于青春期和青春期后的毛发进行性减少疾病，也是最常见的脱发类型之一。AGA的特点是进行性的毛囊微小化，它的发生发展与多种遗传和环境因素有关。AGA的发病率在人种和性别上均有明显差异。在种族方面，白种人发病率最高，而非洲黑种人发病率最低[1];在性别方面，我国男性AGA患者的发病率远远高于女性，这也与本病为雄激素依赖的遗传性疾病有关[2-3]。近年来，随着社会不断发展，AGA的发病率逐年上升，发病年龄也呈年轻化趋势，大量患者饱受脱发的困扰。因此，寻找安全有效的治疗方法显得尤为重要。本文旨在探究A型肉毒毒素治疗雄激素性脱发的有效性及安全性。

1  资料和方法

1.1 研究对象：选择2016年10月-2018年10月至笔者科室就诊并确诊为AGA的男性患者42例，将患者随机分成两组，分别为A型肉毒毒素头皮注射+非那雄胺口服组（注射+口服组）和A型肉毒毒素头皮注射组（注射组）。注射+口服组：22例，年龄18～58岁，平均年龄（39.21±9.87）岁;注射组：20例，年龄21～56岁，平均年龄（37.95±11.02）岁。

1.2 入选和排除标准：入选标准：①年龄18～60岁，诊断为男性AGA患者;②Norwood–Hamilton评分Ⅱ～Ⅳ级，过去6个月未接受过脱发治疗;③签订知情同意书，并同意定期拍照与跟进研究。排除标准：①有严重内脏、眼部以及皮肤疾病者;②有神经肌肉系统疾病者;③头部注射点周围皮肤有炎症、感染或未愈合的伤口者;④近3个月内系统使用过皮质激素或其他免疫抑制剂及免疫调节剂者;⑤半月内使用过氨基糖苷类抗生素的患者，因可能破坏肉毒毒素在突触处的作用;⑥对肉毒毒素治疗恐惧者。

1.3 治疗方法：将A型肉毒毒素（Allergan，每支100U/ml）1支用生理盐水3ml稀释。患者取坐位，用碘伏对头皮进行消毒，龙胆紫标记30个注射点（分别位于额肌、颞肌、耳周肌和枕肌），每个注射点相距1.5～2cm，使用40U舒锐胰岛素注射器将配制好的A型肉毒毒素溶液按标记点进针进行肌肉注射，总注射剂量为100U。每名患者间隔3个月进行1次肉毒毒素注射治疗，共2次。患者注射完后观察30min，防止过敏反应发生。注射+口服组同时口服非那雄胺片（波多黎哥MSD，Propecia，1毫克/片）6个月，1毫克/次，1次/天。

1.4 复诊：治疗期间患者每3个月进行1次复诊，共2次。每次复诊时记录头顶部毛发的变化及治疗期间发生的任何不良事件。治疗前及每次复诊均进行头顶部位拍照。

1.5 疗效评价：主要指标由皮肤科专家对治疗前、治疗3个月后和治疗6个月后的头顶部照片的头发数量统计和客观评价评分，次要指标为患者的自我评估评分。

1.5.1 头发密度统计：使用笔者科室专业拍摄设备，包括相机（Canon EOS 90D）、镜头（Canon EF-S18-135mm f/3.5～5.6 IS USM），固定拍摄的三角架（保证拍摄的角度和距离一致）。要求患者的发型每次治疗后与治疗前保持一致，并将头发以顶部为中心向四周散射样整理。按照Canfield[4]对AGA患者头发密度的统计方法，由皮肤科医生对患者治疗前、治疗3个月后和治疗6个月后同一部位（大小约2cm2）进行头发数量统计。

1.5.2 头顶部照片的客观评价评分：由独立的皮肤科医生在盲态下对治疗前、治疗3个月后及6个月后头顶部照片进行客观评价评分，评估患者头发的生长情况。根据治疗前后拍摄的头顶部照片中头发密度的变化来判断治疗效果，以4分法来表示治疗效果：0为无效，1为一般，2为良好，3为优秀。有效率=（良好+优秀）例数/总例数×100%。

1.5.3 患者的自我评估评分：每例患者均于治疗前、治疗3个月后和治疗6个月后进行调查问卷，内容包括脱发、头皮屑及头皮油脂分泌等情况。

1.6 不良反应评价：包括局部和全身不良反应，局部反应包括注射部位出现感染、红斑、水肿及水疱等;全身反应包括发热、头痛、胸闷及恶心等。

1.7 统计学分析：采用SPSS17.0软件进行统计，计量资料以x?±s表示，进行方差分析，计数资料以频数或百分比表示，进行卡方检验，P<0.05认为有统计学差异。

2  结果

2.1 两组方法治疗AGA的效果评价：两组患者经治疗后头发数量均有明显增加。注射组患者治疗6个月后头发数量与治疗前比较，有统计学意义（P<0.05），但治疗3个月后与治疗前相比，无明显统计学意义（P>0.05）;注射+口服组每次治疗后较上次治疗前头发数量差异均有统计学意义（P<0.05）;而两组间每次治疗后头发数量的差异无明显统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组方法治疗AGA的疗效评价：治疗6 个月后，注射组和注射+口服组的有效率分别为75.0%和86.4%，两组间AGA疗效评价无显著性差异（P>0.05）。

2.3 自我评价：经治疗后，注射组有17例，注射+口服组有19例患者自觉头皮油脂分泌、瘙痒、头皮屑较治疗前症状有减轻;并且注射组有14例，注射+口服组有17例患者自觉脱发症状减轻。

2.4 不良反应：除注射肉毒毒素时的轻微不适以外，所有患者均未出现明显副作用以及并发症。

3  讨论

AGA是一种以头顶部毛发进行性减少和变细为临床特征的多基因隐性遗传病。国内流行病学调查提示，AGA患者一般有明确的家族史并且父系明显高于母系，但母系家族史是预后较差的原因之一[2-3]。AGA的病因和发病机制尚不十分明确，但近年来研究證明雄激素是AGA发病的重要因素[5]。头皮易脱发区域雄激素受体基因以及Ⅱ型5α-还原酶基因表达的升高使雄激素对易感毛囊的作用增大，Ⅱ型5α-还原酶将血液中循环至该区域的雄激素睾酮转化为双氢睾酮（dihydrotestosterone， DHT），其与易感毛囊细胞上的雄激素受体结合，进而出现毛囊微小化、毛发生长周期缩短、毛囊萎缩消失，最终导致脱发直至秃发[6-7]。此外，头皮供血不足、毛囊病菌感染、精神压力大、心理失调、生活不规律及失眠等因素均可加重AGA的症状[8]。

目前，AGA的治疗主要为系统用药（如：非那雄胺、螺内酯等），外用药物（如米诺地尔等）以及其他治疗方法（如：毛发移植术、中胚层疗法、低能量激光等）。临床上为了达到最佳治疗疗效，一般选择联合治疗。但上述治疗方法中，口服药物需要长期用药并存在一定的副作用[9-10];外用药物用药有限制条件且疗效不确切[11];毛发移植则存在手术的风险。随着人们生活水平的提高，对毛发美观的要求也越来越高，因此，寻觅一种疗效明确、副作用小并且利于开展的治疗方法显得尤为重要。

肉毒毒素是一种由肉毒杆菌产生的强效神经毒素，能够通过调节乙酰胆碱的释放对多种细胞产生生物学效应，已应用于多种皮肤疾病的治疗[12]。研究表明，在AGA患者中，头皮周围的肌肉的紧张会导致头顶和前额顶处的末端血管血流减少，使得这些部位处于低氧状态[13]。在低氧环境下，DHT易发生活化，而DHT是破坏毛囊并导致头发脱落的最直接因素。Goldman等[14]也证明了AGA患者秃发部位存在微血管功能不全、血流量减少等血流动力学异常的状态。因此，改善头皮血供可能会刺激毛发生长。肉毒毒素可以松弛头部周围的肌肉，增加脱发部位血流量和氧浓度，进一步抑制DHT的活化，减少脱发的发生;而高浓度的氧含量可以刺激毛囊进入生长期，导致毛发的新生[15-17]。本研究采用A型肉毒毒素治疗AGA，结果表明，A型肉毒毒素治疗AGA疗效良好，未发现明显的副作用及并发症，而注射A型肉毒毒素联合口服非那雄胺疗效更佳，起效更快，同时治疗后患者自我评估，头屑、瘙痒及头皮油腻症状明显减轻。

综上所述，本研究证实了A型肉毒毒素治疗AGA效果良好，联合口服非那雄胺疗效更佳，起效更快，无明显的副作用及并发症，为AGA的治疗提供了新的理论基础和治疗手段。

[参考文獻]

[1]张建中.中国雄激素性秃发诊疗指南[J].临床皮肤科杂志，2014，43（3）：

182-186.

[2]Wang TL，Zhou C，Shen Y W，et al. Prevalence of androgenetic alopecia in China：a community-based study in six cities[J].Br J Dermatol，2010，162（4）：843-847.

[3]Xu F，Sheng YY，Mu ZL，et al.Prevalence and types of androgenetic alopecia in Shanghai，China： a community-based study[J].Br J Dermatol，2009，160（3）：629-632.

[4]Canfield D.Photographic documentation of hair growth in androgenetic alopecia[J].Dermatol Clin，1996，14（4）：713-721.

[5]Orentreich N.Autografts in alopecias and other selected dermatological conditions[J].Ann N Y Acad Sci，1959，83：463-479.

[6]Inui S，Itami S.Molecular basis of androgenetic alopecia： From androgen to paracrine mediators through dermal papilla[J].J Dermatol Sci，2011，61（1）：1-6.

[7]Norwood OT. Male pattern baldness： classification and incidence[J]. South Med J，1975，68（11）：1359-1365.

[8]赵俊英，冯育洁，岂红娇.男性型脱发201例相关因素分析及非那雄胺治疗体会[J].临床和实验医学杂志，2008，7（4）：79-81.

[9]Sato A，Takeda A.Evaluation of efficacy and safety of finasteride 1 mg in 3177 Japanese men with androgenetic alopecia[J].J Dermatol，2012，39（1）：27-32.

[10]Rossi A，Cantisani C，Scarno M，et al.Finasteride， 1mg daily administration on male androgenetic alopecia in different age groups： 10-year follow-up[J].Dermatol Ther，2011，24（4）：455-461.

[11]许玥，赵俊英，徐敏丽，等.5%米诺地尔酊治疗雄激素性脱发疗效观察[J]. 临床皮肤科杂志，2012，41（10）：631-633.

[12]Monheit GD，Pickett A.A bobotulinumtoxin A：A 25-year history[J]. Aesthet Surg J，2017，37（suppl1）：S4-S11.

[13]Monti D，Tampucci S，Burgalassi S，et al.Topical formulations containing finasteride.Part I： in vitro permeation/penetration study and in vivo pharmacokinetics in hairless rat[J].J Pharm Sci，2014，103（8）：2307-2314.

[14]Goldman BE，Fisher DM，Ringler SL.Transcutaneous PO2 of the scalp in male pattern baldness： a new piece to the puzzle[J].Plast Reconstr Surg，1996，97（6）：1109-1116，1117.

[15]Freund BJ，Schwartz M.Treatment of male pattern baldness with botulinum toxin： a pilot study[J].Plast Reconstr Surg，2010，126（5）：246e-248e.

[16]Singh S，Neema S，Vasudevan B.A pilot study to evaluate effectiveness of botulinum toxin in treatment of androgenetic alopecia in males[J]. J Cutan Aesthet Surg，2017，10（3）：163-167.

[17]Zhang L，Yu Q，Wang Y，et al.A small dose of botulinum toxin A is effective for treating androgenetic alopecia in Chinese patients[J]. Dermatol Ther，2019，32（4）：e12785.

[收稿日期]2020-05-14

本文引用格式：周亚光，于水，赵纪敏，等.A型肉毒毒素治疗雄激素性脱发的临床研究[J].中国美容医学，2021，30（5）：101-103.