欧阳洪根 黄源鹏 林绍彬

由于生活环境污染以及性传播疾病蔓延等因素，男性的精液质量呈下降趋势，男性不育的发生率有增加的趋势[1]。据世界卫生组织统计，在已婚育龄夫妇中，不育症的发病率约为10%，其中男性因素约占50%，以精液异常、少精、弱精症患者最为常见[2]。西医治疗少弱精子症药物疗效有限，而且治疗过程中不良作用比较多。中医药治疗少弱精子症有明显的优势，不但能取得较好的治疗效果，而且相对安全，故中医药治疗男性不育症方面的研究越来越受到关注。本研究选取了符合条件的少弱精子症患者55例，服用中药益肾生精颗粒3个月，疗效比较满意，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集符合条件的少弱精子症患者110例，均为2017年1月—2018年7月于我院就诊的患者。按随机数字表法将患者分成治疗组55例和对照组55例。治疗组平均病程(3.12±1.53)年，平均年龄(31.85±7.21)岁；对照组平均病程(3.07±1.61)年，平均年龄(32.02±6.97)岁。2组病程、年龄无显著性差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照WHO《人类精液检验与处理实验室手册》(第5版)拟定：夫妻性生活正常，同居1年以上未避孕未孕；精子浓度<15×106/ml；前向运动精子<32%；女方生殖功能无异常。

1.2.2 中医辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则》和《中医病证诊断疗效标准》拟定。肾阳虚证：主症：婚后不育；精子稀少；性欲淡漠。次症：夜尿增多；腰膝酸软；舌淡苔白；脉沉细无力。具备主症“婚后不育”，兼有其余主症1项或次症2项即可诊断。

1.3 纳入标准符合西医诊断标准及中医肾阳虚证；签署知情同意书。

1.4 排除标准①年龄<22岁或>45岁；②精子浓度<5×106/ml；③II度以上精索静脉曲张；④睾丸发育不良；⑤染色体异常；⑥殖道梗阻或不完全性逆行射精；⑦脏器严重疾病影响生育者；⑧烟酒成瘾和环境毒物接触史；⑨放疗或化疗史；⑩不能坚持治疗或拒绝复查者，以及研究者认为不适宜参加临床试验者。符合其中任一项者均被排除。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法治疗组：口服中药益肾生精颗粒(江阴天江药业有限公司提供)。主要方药：菟丝子、沙苑子、淫羊藿、熟地黄各15 g，覆盆子、盐补骨脂、制何首乌、枸杞子、党参、黄芪、山药、金樱子、骨碎补各10 g，黑蚂蚁、陈皮各6 g，服用时将上述方药配伍的中药颗粒倒入杯中，先加少量温开水冲化调匀，然后再加温水约200 ml，每日1剂，分早晚2次服用。对照组：口服左卡尼汀口服液(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H19990372)，10 ml/次，3次/d，餐中服用。2组疗程均为3个月，治疗期间均停用其他药物。

1.5.2 观察指标精液检测参照WHO《人类精液检验与处理实验室手册》(第5版)标准。要求禁欲3～5 d，采用全自动精液质量分析仪检测2组患者精液，包括精子浓度、前向运动精子、精子总活力、精子存活率、体积等参数。性激素检测采用化学发光法，包括睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)。

1.5.3 疗效判断标准参照WHO《不育夫妇标准检查与诊断手册》和《中药新药临床研究指导原则》中有关标准评定。治愈：配偶受孕或虽未受孕，但经治疗后精子浓度≥15×106/ml，前向运动精子≥32%；有效：治疗后精子浓度、前向运动精子，至少有1项提高>30%；无效：治疗后精液观察指标无明显改善。

1.5.4 统计学方法数据分析采用SPSS 19.0版统计软件，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，等级资料用Ridit检验。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后精液参数变化比较见表2。

2.3 2组患者治疗前后性激素变化比较见表3。

表2 2组患者治疗前后精液各参数比较 (例，

表3 2组治疗对性激素的影响 (例，

3 讨论

临床上有很多因素可以导致男性不育，而少弱精则是其中一个非常重要的因素。国内学者唐乾利等[3]研究发现，少弱精因素占男性不育原因的40%左右。肖红梅等[4]研究发现，导致少弱精的原因非常多，包括内分泌因素、感染因素、遗传基因异常、药物损伤、环境污染、营养因素、年龄因素以及不良嗜好如吸烟、饮酒等。造成男性不育以及精液异常的原因很多尚未完全明确，即使现在己知病因的男性不育中部分发病机制仍未完全阐明，并且缺乏特效的治疗方法，而经验用药的临床效果并不十分理想[5]。

近年来有学者开始把左旋肉碱(左卡尼汀)用于治疗男性不育。左旋肉碱在男性生殖中有很重要的作用，左旋肉碱在人类附睾组织中含量非常丰富，其浓度是血清中的2000倍，但附睾本身并不合成左旋肉碱，主要来自饮食摄取和体内生物合成。国内学者谷荣华等[6]研究发现，少弱精子症患者精浆中左旋肉碱的浓度和总量都明显低于正常人。国外有学者研究发现，给男性不育患者补充左旋肉碱，能改善不育男性的精子活动率，但是在提升精子浓度方面仍存在局限[7]。本研究中对照组经过口服左卡尼汀3个月后，其存活率、总活力、前向运动精子明显优于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，但精子浓度没有明显改善，结果与国外学者研究类似。这说明患者少弱精可能与其体内缺乏左旋肉碱有关，临床上可以通过补充左旋肉碱来改善患者的少弱精状态。

少弱精子症属于中医学中“精少”“精稀”“精冷”的范畴。中医学认为“肾藏精，主生殖”，人体生殖功能的好坏主要取决于肾中精气的盛衰。人体肾气充沛，精血旺盛，则其精液充足，精子活力良好；如果人体肾气失充、精气亏损，可导致其精子数量减少，质量降低，导致男性不育，所以治疗男性不育主要求之于肾[8]。 益肾生精颗粒是我院治疗男性不育的经验方，方中菟丝子、沙苑子、淫羊藿、补骨脂补肾温阳，益肾固精；熟地黄、何首乌、枸杞子滋补肾精、助阳固精，于阴中求阳；党参、山药、黄芪健脾益气助精； 覆盆子、金樱子益肾固精；骨碎补补肾活血；黑蚂蚁含有多种微量元素、氨基酸以及丰富的维生素，具有补肾益精的作用；陈皮健脾理气，能防止大量滋腻之品有碍脾胃功能。全方具有补肾益精、温阳固精之功效。本研究中治疗组经过服用具有补肾益精，温阳固精功效的益肾生精颗粒3个月后，疗效显著，其精子的浓度、前向运动精子、总活力、存活率明显优于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.01)，这说明少弱精子症的治疗从肾入手是正确的，有效的。

男性精子的发生由其体内的生殖激素调节，睾酮是男性重要的生殖激素，它与男性的性功能和生育能力均密切相关, 而且在精子生成过程中起着非常重要的作用。有学者研究发现，中药淫羊藿具有调节内分泌的作用，其可以促进睾丸间质细胞睾酮分泌，提高雄性激素水平，有助于精子形成[9,10]；本研究结果显示，服用益肾生精颗粒3个月后可以提高患者睾酮水平，降低雌二醇水平，治疗前后对比差异具有统计学意义。

锌元素是维持男性生殖功能重要的微量元素, 在男性生殖系统中含量较高。锌元素可直接参与精子的生成、成熟、获能，并且可延缓精子膜的脂质氧化，维持胞膜结构的完整性和稳定性[11]。国内学者赵荣坡等[12]等研究发现，少弱精子症患者精浆锌含量明显低于正常生育者，这类患者的少弱精状态可能与其精浆锌含量下降有关。而补肾中药富含锌、铜、铁、锰等微量元素，能影响性腺发育和精子的产生、代谢、成活和活力[13]。这可能是富含补肾中药的益肾生精颗粒取得良好疗效的原因之一。

现代药理学研究表明，菟丝子有保护人类精子的作用，具有保护雄性动物的生殖器官、促进睾丸发育、防止生精细胞的氧化损伤与凋亡等功能[14]。枸杞子能降低外界不良物理因素对精子细胞的损伤，促进精子细胞的发育，具有保护和修复生殖系统的功能[15]。国内学者王万春等[16]研究发现，补肾壮阳药有类激素样作用，且含锌量高，能改善下丘脑-垂体-睾丸性腺轴的功能，能促进睾丸发育，促进精液分泌和精子质量的改善。本研究结果显示，具有补肾益精，温阳固精的益肾生精颗粒治疗肾阳虚型少弱精子症疗效显著，明显优于左卡尼汀口服液，尤其是在改善精子浓度、前向运动精子、精子总活力及存活率方面效果更佳，且未见明显的与药物有关的不良反应，值得临床进一步推广应用。