韦纯丽

摘要：目的：研究分析高危型人乳头瘤病毒检测联合液基细胞学检查用于宫颈癌前病变筛查的临床价值和意义。方法：选用的病例样本为2020年1月～2020年12月时间段5209例在我院进行宫颈癌前病变筛查的患者，全部患者均接受了高危型人乳头瘤病毒DNA检测联合液基细胞学检查，如果患者检查结果符合异常指标，则会进行下一步的病理学宫颈活体组织检查，本研究共分析了255例患者的病理学组织活检结果。结果：TCT检查结果与宫颈病变显著相关，差异有统计学意义（x2=79.1，P<0.01）; HPV类型检查结果与宫颈病变显著相关，差异有统计学意义（x2=621.1，P<0.01）;高危型的HPV感染和TCT检查结果密切相关，差异有统计学意义（x2=732.2，P<0.01）。结论：高危型人乳头瘤病毒检测联合液基细胞学检查在宫颈癌前病变筛查中具有重要的临床价值，可在临床全面推广该应用。

关键词：宫颈癌前病变;高危型人乳头瘤病毒检测;液基细胞学;筛查

【中图分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）03-047-02

宮颈癌是发生在全世界女性中第四大最常见的癌症[1]。人类乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）的感染是全世界最常见的性传播疾病，多达5%的人类癌症可归因于其感染，高风险的HPV持续性感染已被公认是导致宫颈癌的主要原因，HPV家族包括了170多种可感染分层上皮的病毒，13种hrHPV亚型中最常见的为HPV-16和18型[2]。传统上，细胞学筛查是宫颈癌二级预防的方法，但现在越来越多的荟萃分析推荐将病毒学检测用于对宫颈癌前病变及浸润性癌变的筛查。本研究重点探讨分析hrHPV-DNA检测联合薄层液基细胞学检查（Thinprep liquid Cytologic Test，TCT）在宫颈病变筛查中的意义及应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究开展时间段为2020年1月1日～2020年12月31日，搜集的病例样本为5209例于我院同时进行宫颈癌前病变TCT和hrHPV-DNA筛查的患者，临床表现为阴道分泌物增多、宫颈肥大或糜烂、异常阴道出血、月经紊乱等，无子宫切除术及子宫椎体切除术病史、急性阴道炎症病史，且未进行任何宫颈癌治疗。5209例患者年龄范围为25～64岁，年龄均值为40.75±5.68岁。其中进行病理活检者255例。

1.2 方法

1.2.1 TCT检查

患者排空膀胱，平躺于检查台。妇产科医师戴上无菌手套后，先将病人外阴处用无菌棉签清洁白带等粘液后，再换宫颈刷插入病人宫颈内约1厘米，顺时针旋转5圈以上后，把宫颈刷迅速放入细胞液中多次震荡，使得细胞能被洗脱入细胞液中，最后送我院检验科检查。注意在检查前48小时内禁止性生活、禁止冲洗阴道或使用阴道栓剂，同时也禁止做阴道内诊。细胞学诊断采用国际癌症协会推荐的TBS分级系统：无上皮或恶性病变（no epithelial or malignant lesion，NILM）、非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells，ACS）、低度鳞状病变（low squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高度鳞状病变（high squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）或腺癌（adenocarcinoma，AC）等。

1.2.2 hrHPV-DNA检测

同样的，将病人外阴处的粘液清理干净后，换宫颈刷插入宫颈内约1厘米处顺时针旋转5次后，把宫颈刷在装有细胞液的试管中停留10秒以上，获得细胞后，利用人乳头状瘤病毒核酸检测试剂盒，采用实时荧光定量PCR方法检测13种常见的hrHPV亚型。

1.2.3 宫颈病理组织活检

利用阴道镜辅助设备，给患者进行消毒外阴、阴道、宫颈后，用专用的活检钳，根据病变部位（使用5%乙酸和碘溶液来确定转化区）和要求，无菌条件下取几小块组织并放入10%福尔马林溶液中固定，随后送院外病理科做切片，染色，显微镜下观察分析。依据病理学宫颈活体组织检查，可将宫颈癌前病变划分为CINⅠ（cervical intraepithelial neoplasia grade 1，宫颈上皮组织轻度非典型增生）、CINⅡ（cervical intraepithelial neoplasia grade 2，宫颈上皮组织中度非典型增生）、CINⅢ（cervical intraepithelial neoplasia grade 3，重度非典型增生、子宫原位癌）。本次研究中，当TCT检测结果为LSIL及以上病变时，或者当hrHPV-DNA检测结果显示为亚型16和（或）18时，都将进行进一步的组织病理学的活检。

1.3 统计方法

使用SPSS 22.0分析本次数据，定性资料组间比较采用x2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT与宫颈组织病理学检查结果分析

本次选择的筛查对象共有5209例，TCT检查结果显示为LSIL及以上的有232例，其中被诊断为LSIL有 204例（3.9%），HSIL有28例（0.5%）。对检查结果为LSIL及以上和HPV高危型（16或18亚型）的255名筛查对象进行病理学活检，把不同宫颈病变类型的组织病理学结果比较，差异有统计学意义（x2=79.1，P<0.01），提示TCT检查结果与宫颈病变显著相关（表1）。

2.2 HPV类型与宫颈组织病理学检查结果分析

在全部的5209例筛查对象标本中，hrHPV-DNA检测为阳性的共有1227例，阳性率为23.6%;其中亚型16的筛查对象244例（4.7%），亚型18的患者有11例（0.2%）。对255名筛查对象宫颈标本进行病理学活检，把不同宫颈病变类型的组织病理学结果比较，差异有统计学意义（?x2=621.1，P<0.01），提示HPV类型检查结果与宫颈病变显著相关（表2）。

2.3 HPV类型与TCT检查结果相关性分析

将HPV高危型和非高危型的TCT结果进行比较，两者差异（表3）有统计学意义（x2=732.2，P<0.01），表明高危型的HPV感染和TCT检查结果是密切相关的。

3 讨论

宫颈癌是全世界妇女死亡的主要原因之一，发病率逐年升高且呈年轻化趋势，与其进程发展相关的主要危险因素包括高危型人乳头瘤病毒感染、年龄、吸烟、分娩、使用口服避孕药和饮食等。在这些不同的危险因素中，高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生发展的主要驱动因素。人乳头瘤病毒HPV是一种嗜黏性或皮肤性、双链非包膜病毒，属性传播病毒，超过80%的性活跃人群在其一生中都感染过该病毒。由HPV引起的感染通常是暂时性的和无症状的，并且可以在六个月至两年内被宿主的免疫系统清除。在HPV感染持续存在的情况下，它可能导致早期癌变，如果不能及早发现以进行治疗，可能会最终发展为癌症。然而，值得注意的是，大多数HPV基因型并不是高度致癌的。事实上，目前有226种HPV基因型和新的HPV不断被发现，这些HPV基因型按照国际癌症研究机构的致癌性分类，低风险型HPV有基因型6和11，其和致癌性无关联，主要会导致肛门生殖器疣和口腔乳头状瘤;高风险型HPV类型有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68等，HrHPVs的感染和癌症的形成是相关的，可能会导致子宫颈癌、外阴癌。阴道癌、肛门癌、头颈癌、口腔癌和喉癌等]。在宫颈癌前病变发展的早期阶段，hrHPV相关的宫颈癌发生是无症状的，可以一直表现为hrHPV阴性[3]。具体来说，hrHPV通过感染子宫颈上皮导致宿主基因组改变从而逐渐使宫颈上皮细胞发生了低度或高度的病变;一方面，hrHPV能沉默各种肿瘤抑制因子，另一方面激活各种致癌因子异常发挥作用，进而引起基因组的不平衡和不稳定性，推动肿瘤的发展。但是宫颈癌发展的严重程度取决于HPV的特定亚型，其中16和18亚型是肿瘤转化的主要推动力。故本研究中重点选取hrHPV检测结果为16和（或18）亚型阳性的对象进行病理学组织的活检，虽然病理学检查是对临床肿瘤诊断的“金标准”，但要从肿瘤中直接获得这种标本而不中断却很难，并且不能反映治疗后肿瘤的动态变化[4]。所以，我们急需一种简便的其他辅助诊断方法。

本研究结果显示，TCT检查结果与宫颈病变显著相关，高危型HPV检查结果与宫颈病变也显著相关，这些结果和其他人的研究结果也是一致的。我们尝试分析TCT检查结果和hrHPV检测结果的相关性，本研究表明两者检查结果是密切相关的，TCT联合hrHPV检测对于宫颈癌前病变的辅助诊断是很有价值的，非常值得在临床上大规模推广此种方法[5-6]。这种联合检测可提高诊断的准确度和灵敏度。值得一提的是，由于社會经济和社会文化的影响，即使宫颈癌筛查成本很低，也会出现很多女性不愿意主动去医院检查此项目的现象，特别是在经济落后的农村，严重阻碍宫颈癌前病变的及早发现，针对于此种现象，现已有HPV检测的自我采样方式来替代医生的直接接触取样，这可以增加女性对宫颈癌筛查的参与度，此种方法已经用于宫颈癌的国际筛查计划[7-8]。更令人鼓舞的是，HPV疫苗已在我国上市，预防性HPV疫苗接种是减少和根除HPV相关疾病和宫颈癌的有效策略，这很有前景。预防宫颈癌是筛查的主要目标。但是，即使注射了HPV疫苗，广大女性也应该做好按时筛查的工作。

参考文献

[1]陈多多.HR-HPV DNA检测联合液基细胞学检查在宫颈癌及癌前病变中的筛查价值[J].医学临床研究，2019，36（004）：722-724.

[2]吴冬梅，王凤琴，姚文娟，等.高危型HPV分型检测联合TCT检查在宫颈病变筛查中的意义[J].医学信息，2020，33（04）：181-182.

[3]黄燕，朱晓云，李天英.人乳头瘤病毒DNA检测联合液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的意义[J].检验医学，2019，34（04）：37-41.

[4]黄燕，朱晓云，李天英.人乳头瘤病毒DNA检测联合液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的意义[J].检验医学，2019，34（04）：37-41.

[5]喻垚，郭变琴，罗光丽，等.液基细胞学与高危型HPV-DNA联合检测在宫颈病变筛查中的意义[J].检验医学与临床，2015，012（011）：1550-1551，1554.

[6]]王勇，张蔚，黄玥，等.人乳头状瘤病毒DNA联合薄层液基细胞学检查在宫颈癌及早期宫颈病变筛查中的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，29（11）：1125-1127.

[7]金俊.不同年龄段女性液基细胞学联合HPV检测筛查宫颈病变的检测效能分析[J].医药前沿，2019，009（002）：67-68.

[8]桂启芳，潘敏，江涵，等.高危型人乳头状瘤病毒DNA检测联合液基薄层细胞学检查在宫颈疾病筛查中的应用[J].中国乡村医药 2020，27（10），51.

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