【摘要】 目的：探討贝达喹啉对糖尿病伴耐药肺结核患者痰菌转阴及血糖控制情况的影响。方法：回顾性分析2017年1月-2018年1月本院174例糖尿病合并肺结核患者的临床资料，根据治疗方法分为常规治疗组（n=42）和联合治疗组（n=132）。常规治疗组采用常规治疗，联合治疗组在常规治疗组的基础上加用贝达喹啉。比较两组痰菌转阴率及血糖控制情况。结果：联合治疗组转阴率为74.24%（98/132），高于常规治疗组的50.00%（21/42），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合治疗组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：贝达喹啉用于糖尿病患者合并耐药肺结核患者中，有助于提高痰菌转阴率，能更好地控制患者血糖水平，值得推广应用。

【关键词】 糖尿病 耐药肺结核 贝达喹啉 痰菌转阴 血糖控制

Effect of Bedaquinoline on Sputum Negative Conversion and Blood Glucose Control in Diabetic Patients with Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis/LIU Xianwei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -153

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Bedaquinoline on sputum negative conversion and blood glucose control in diabetic patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis. Method： The clinical data of 174 patients with diabetes and drug-resistant pulmonary tuberculosis in our hospital from January 2017 to January 2018 were retrospectively analyzed. They were divided into conventional treatment group （n=42） and combination treatment group （n=132） according to the treatment methods. The conventional treatment group was treated with conventional treatment， and the combined treatment group was treated with Bedaquinoline on the basis of the conventional treatment group. The negative rate of sputum bacteria and blood glucose control were compared between two groups. Result： The sputum negative conversion rate in the combined treatment group was 74.24% （98/132）， which was higher than 50.00% （21/42） in the conventional treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c in the combined treatment group were lower than those in the conventional treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Bedaquinoline used in diabetic patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis can help increase the rate of sputum negative conversion， and can better control the patient’s blood sugar level， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Diabetes Drug-resistant pulmonary tuberculosis Bedaquinoline Sputum negative conversion Blood glucose control

First-author’s address： Dalian Tuberculosis Hospital， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.036

糖尿病是一种全身慢性疾病，临床以高血糖为主要特征[1]。目前，临床上对于糖尿病发病机制尚未阐明，普遍认为与遗传、环境等因素有关，临床表现以多饮、多尿、体重减轻为主，且随着患者病程的延长，将会引起神经、心脏慢性损害及功能障碍[2]。而肺结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，能侵及诸多脏器，且临床以肺部结核感染多见[3-4]。但是，人体感染肺结核菌后不一定发病，仅当机体抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时发病[5]。目前，肺结核与糖尿病均成为重大的公共卫生问题。《2018年全球结核病报告》中指出，2017年新发结核病例达1 000万，约157万人因结核病死亡[6]。数据调查结果表明，结核病合并糖尿病发病率为1.9%～45.0%[7]。研究表明，糖尿病患者患耐药肺结核发生率较高，两种疾病能相互加重、相互补充，增加临床治疗难度[8]。因此，本研究探讨贝达喹啉对糖尿病伴耐药肺结核痰菌转阴及血糖控制情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2018年1月本院174例糖尿病合并肺结核患者的临床资料。纳入标准：（1）符合WS288-2008肺结核中耐药肺结核诊断标准，均经痰培养及药敏确诊[9-10];（2）符合WHO中糖尿病诊断标准，均经连续血糖测定确诊。排除标准：（1）合并精神异常、1型糖尿病;（2）合并严重肝、肾功能异常或肺部伴有其他疾病;（3）既往有肺结核病史;（4）基线资料与随访资料不完整。根据治疗方法分为常规治疗组（n=42）和联合治疗组（n=132）。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者或家属签署同意书。

1.2 方法 （1）痰MTB培养，两组入院后均完成痰液标本采集，参考《结核诊断实验室检验规程》，采用改良罗氏固体培养法进行干预，完成病原菌鉴定[11]。（2）治疗方法，两组均给予降血糖及抗结核治疗。常规治疗组采用常规治疗，包括阿米卡星[生产厂家：湖北潜江制药股份有限公司，批准文号：国药准字H42020768，规格：1 mL︰0.1 g（10万单位）]0.4 g，1次/d，共24周;丙硫异烟胺（生产厂家：山西省太原晋阳制药厂，批准文号：国药准字H14022093，规格：0.1 g）300 mg/次，3次/d;吡嗪酰胺（生产厂家：苏州弘森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H32024490，规格：0.25 g）0.75 g/次，2次/d;乙胺丁醇（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H21021909，规格：0.25 g）0.75 g/次，1次/d;左氧氟沙星（生产厂家：河南蓝图制药有限公司，批准文号：国药准字H20064495，规格：0.2 g）0.6 g/次，1次/d;对氨基水杨酸异烟肼片（生产厂家：辽宁康博士制药有限公司，批准文号：国药准字H21023105，规格：0.1 g），根据体重服用10～20 mg/kg，1次/d。联合治疗组在常规治疗组的基础上加用贝达喹啉（生产厂家：Janssen-Cilag International N.V，批准文号：H20160634，规格：200 mg），最初剂量为治疗400 mg，1次/d，治疗2周，后续换转为200 mg/次，口服，3次/周。两组总疗程均为96周。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗后痰菌转阴率，痰菌转阴率为痰液标本检查中未检出结核菌[12]。（2）比较两组治疗前后血糖水平，采集两组外周空腹静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪完成患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平，评估两组血糖控制情况[13-14]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差異有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组痰菌转阴及血糖水平比较 联合治疗组转阴率为74.24%（98/132），高于常规治疗组的50.00%（21/42），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FPG、2 h PG及HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合治疗组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病是临床上发病率较高的慢性疾病，持续的病情发展，将会引起机体出现不同程度糖、脂肪、蛋白质及维生素代谢紊乱，严重者将会引起免疫系统功能异常[15]。肺结核亦是临床上常见的慢性消化性疾病，随着病程的延长，将会引起胰岛细胞营养不良、萎缩，减弱患者的胰腺内分泌功能，从而形成一种恶性循环，加剧疾病的发生、发展[16]。目前，临床上对于糖尿病合并肺结核患者机制尚未阐明，但是两种疾病相互作用及影响，能增加临床诊疗难度，其原因如下：（1）糖尿病患者的单核细胞与巨噬细胞存在缺陷，导致与结核分枝杆菌相互作用发生变化，延迟适应性免疫应答，难以有效抑制结核分枝杆菌的生长，使得糖尿病患者结核易感，导致临床治疗难度较大;（2）糖尿病患者糖基化终末产物受体分子在肺内高表达，刺激炎症反应增加，促进释放活性氧（ROS）、炎症因子，并改变吞噬的作用与细胞脂质代谢，加剧肺结核的发生、发展;（3）糖尿病代谢诱导ROS生成增加，促进细胞坏死及分枝杆菌向细胞外释放[17]。

既往研究表明，糖尿病患者常伴有血糖水平异常，能引起细胞功能紊乱，造成肺泡中性粒细胞、巨噬细胞发生变化，能降低机体对于结核杆菌的吞噬能力，引起肺部发生浸润性病灶，加剧病情发生、发展，引起肺部病灶发生融合、溶解及空洞[18]。本研究结果显示，治疗后，联合治疗组FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。周祎等[19]对国内肺结核合并糖尿病患者进行分析，结果表明：合并糖尿病抗酸染色涂阳性率为58.7%，非糖尿病涂阳率为32.6%。因此，临床上对于糖尿病伴耐药肺结核患者应加强患者血糖水平监测，给予抗结核治疗时应加强患者血糖控制，避免两种疾病相互加重、相互影响，促进患者早期恢复[20]。

综上所述，贝达喹啉用于糖尿病患者合并耐药肺结核患者中，有助于提高痰菌转阴率，能更好地控制患者血糖水平，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-04-15）

①辽宁省大连市结核病医院 辽宁 大连 116033

通信作者：刘显伟