佘丽飞

导致体外受精一胚胎移植患者的黄体功能不足的因素很多，常见的有黄体期黄体生成素分泌不足、排卵期黄体生成素分泌不充分、卵泡促卵激素分泌不足、子宫内膜甾体激素受体异常等[1]。其中黄体功能不足会导致患者无法维持正常妊娠，因此需给予助孕后患者黄体酮制剂进行黄体支持治疗。黄体酮注射剂是现阶段临床应用较为广泛的天然黄体酮制剂，大量研究已经证实了黄体酮注射剂的有效性与安全性，但黄体酮注射剂的应用较为不便且注射给药方式会引起患者的抵触。口服黄体酮在近年来不断应用于黄体支持的治疗中，相较于黄体酮注射剂，口服黄体酮制剂给药更为方便，且因口服黄体酮制剂为天然孕激素，对患者乳腺的影响较小，还避免了注射给药的痛苦，故逐渐为患者和临床所认可[2]。本研究观察黄体酮不同给药方式在体外受精—胚胎移植黄体支持中的临床效果，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2019年5月湖南省妇幼保健院东院区收治的行体外受精—胚胎移植的患者230例，均为新鲜胚胎移植，采取“达菲林短效长方案”且基础促卵泡生成素<12 U/L的患者。排除标准不能依从规定治疗及临床资料不完整的患者。采用双盲法随机将入选者分为注射组和口服组，各115例。注射组年龄24～41(36.28±3.21)岁；不孕时间2～17(8.50±1.09)年；不孕类型：原发性不孕35例，继发性不孕80例；不孕原因：排卵障碍2例，内膜异位症14例，合并输卵管因素99例。口服组年龄25～42(36.32±3.19)岁；不孕时间3～16(8.46±1.12)年；不孕类型：原发性不孕39例，继发性不孕76例；不孕原因：排卵障碍3例，内膜异位症12例，合并输卵管因素100例。2组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。医院医学伦理委员会已核准研究的开展，患者及家属知晓研究内容并签署同意书。

1.2 方法 2组患者超排卵方案均采用“达菲林短效长方案”：治疗前1周18～22 d黄体中期予注射用醋酸曲普瑞林(Ipsen Pharma Biotech生产，注册证号H20130797，规格：0.1 mg)每次0.1 mg，注射至月经来潮3～5 d后进行B型超声、黄体生成激素、血清雌二醇检查，当出现子宫内膜厚度<5 mm，B型超声未见卵泡囊肿，黄体生成激素<3 U/L，血清雌二醇<183 pmol/L时注射促性腺激素，注射4～5 d后再行B型超声监测。调节注射剂量时需根据卵泡大小进行，当卵泡达到18～22 mm时予注射用绒促性素(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H44020674)5 000～10 000 IU，经35～38 h后行穿刺取卵，根据实际情况进行单精子卵胞浆显微注射或体外受精，取卵后72 h移植优质胚胎2～3枚。

注射组患者自移植当天予黄体酮注射液(上海通用药业股份有限公司生产，国药准字H31021401，规格：1 ml ∶20 mg)每次60 mg肌肉注射，每天1次，连续用药。口服组患者自移植当天予黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20041902，规格：50 mg*20粒)每次4粒口服，每天2次。2组均待患者胚胎宫内发育正常并抽血化验P值维持在80～160 nmol/L，血HCG值维持在28 000～210 000 mIU/ml，并告知患者使用时间约12周。

1.3 观察指标 比较2组患者助孕情况(内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数、获卵数)和妊娠结局(早期流产、多胎妊娠、异位妊娠、临床妊娠)。

2 结 果

2.1 助孕情况比较 2组患者治疗后，患者内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数、获卵数情况组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者助孕情况比较

2.2 妊娠结局比较 2组患者治疗后，患者早期流产、多胎妊娠、异位妊娠、临床妊娠情况组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

体外受精—胚胎移植是现阶段治疗不孕症的有效手段，在自然妊娠中，雌激素协同孕激素共同作用能够使子宫内膜脱模化，通过孕激素对子宫内膜血管舒缩功能的调节作用，能够有效提升子宫内膜的血液循环流量，提高子宫内膜的容受性，对受精卵着床具有极为有利的作用。但因拮抗剂或降调节抑制促排卵周期中的垂体以及颗粒细胞的抽吸，会导致患者黄体功能受到影响，无法分泌所需的孕激素，因此在进行体外受精—胚胎移植时，应添加外源性孕激素，促进受精卵着床，为妊娠做好准备。在体外受精—胚胎移植的黄体支持治疗中天然黄体酮已经被广泛应用，应用黄体酮的主要原因为黄体酮可以促进子宫内膜发生分泌反应，对受精卵与子宫内膜同时发育进行协调，做好受精卵着床与发育的准备，黄体酮还能够降低缩宫素敏感性与子宫平滑肌的兴奋性，抑制子宫收缩，保持妊娠状态，对胚胎和胎儿的发育与生长较为有利，此外黄体酮还能够促进乳房发育，为患者妊娠做好哺乳准备[3-5]。

应用黄体酮的方式主要有口服、注射、外用3种，其中注射黄体酮在临床应用时间较长，药物吸收效果较好且得到了临床证实，疗效与安全性都较为明确，且具有价格低廉、吸收快等优势，血清浓度峰值在2 h时就可达到，且可通过血清检测出黄体支持效应，因此在临床上可广泛应用。但黄体酮注射剂实际应用较为不便，需要患者每天1次肌肉注射，而多数患者都无法自行注射，需要多次到医院接受黄体酮注射，且注射会给患者带来痛苦，加之黄体酮针剂为油性，若未完全吸收会引发局部皮肤过敏、感染、脓肿等不良反应，导致患者治疗依从性下降[6-8]。口服黄体酮较黄体酮注射更加方便，黄体酮胶囊是来自天然植物的微粒化天然黄体酮，黄体酮胶囊的结构式与人体黄体酮结构式完全一致，经口服后能够对下丘脑进行负反馈，对垂体前叶促黄体生成激素起到抑制释放的作用，阻止卵泡成熟发育，抑制卵巢的排卵过程，于肝内代谢，其12%左右能够代谢成为孕烷二醇，代谢产物结合葡萄糖醛酸随尿液排出[9-10]。据相关研究表明，黄体酮是黄体支持中最好的药物，且黄体酮的应用途径和持续时间与活产率和妊娠结局无关；有研究发现肌肉注射20 mg/d黄体酮与口服200 mg/d黄体酮的用药效果相当，认为在进行体外受精—胚胎移植黄体支持的过程中口服黄体酮可以替代注射黄体酮；还有研究显示口服300 mg黄体酮胶囊与肌肉注射40 mg黄体酮注射液的效果相当[11]。本研究结果显示，2组患者治疗后，患者助孕情况(内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎数、获卵数)和妊娠结局(早期流产、多胎妊娠、异位妊娠、临床妊娠)组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，口服与注射黄体酮在体外受精—胚胎移植黄体支持中的临床疗效并无差异，患者对于口服黄体酮的给药方式更易接受。