淡华臣 汤斌 曹晨 沈百庆 薛金光

[摘要] 目的 研究分析長托宁联合血液灌流治疗重度有机磷农药中毒的效果及对胆碱酯酶等方面的改善效果。 方法 选取2015年12月至2020年12月我院收治的83例重度有机磷农药中毒患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组（n=40）与研究组（n=43）。所有患者均接受常规处理，对照组联合使用长托宁药物治疗，研究组在对照组基础上联合血液灌流治疗。比较两组疗效、胆碱酯酶恢复情况、炎症因子及不良反应情况。 结果 研究组患者临床总有疗效率为81.40%，高于对照组的57.50%，差异有统计学意义（P<0.05）;干预后，研究组患者胆碱酯酶水平为（2886.36±46.25）U/L，高于对照组的（2556.32±41.25）U/L，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组胆碱酯酶恢复时间为（5.68±1.02）d，短于对照组的（6.50±1.58）d，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者白介素-4（IL-4）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）炎症因子水平均低于治疗前，且研究组患者IL-4和TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.585，P=0.445>0.05）。 结论 重度有机磷农药中毒患者采取长托宁联合血液灌流治疗方案，有利于改善炎症因子，促进胆碱酯酶恢复，提升临床疗效，保护患者生命安全。

[关键词] 重度有机磷农药中毒;血液灌流;长托宁;胆碱酯酶;氧化应激

[中图分类号] R595.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0121-04

[Abstract] Objective To study and analyze the effect of Changtuoning combined with hemoperfusion （HP） in the treatment of severe organophosphorus pesticide poisoning and the improvement effect on cholinesterase. Methods A total of 83 patients with severe organophosphorus pesticide poisoning who were admitted to our hospital from December 2015 to December 2020 were selected as the study subjects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （n=40） and the study group （n=43）. All patients in two groups received routine treatment. Then the control group was treated with a combination of Changtuoning drug treatment， while the study group was treated with a combination of HP therapy on the basis of the same treatment as the control group. The efficacy， recovery of cholinesterase， inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group （81.40%） was higher than that of （57.50%） in the control group with statistically significant difference （P<0.05）. After intervention， the level of cholinesterase in the study group （2886.36±46.25）U/L was higher than that in the control group （2556.32±41.25）U/L， with statistically significant difference （P<0.05）. The cholinesterase recovery time in the study group （5.68±1.02）d was shorter than that in the control group （6.50±1.58）d， with statistically significant difference（P<0.05）. The levels of inflammatory factors such as interleukin-4 （IL-4） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the levels of IL-4 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in terms of incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.585， P=0.445>0.05）. Conclusion For patients with severe organophosphorus pesticide poisoning， the combination of Changtuoning and HP therapy is beneficial to improve inflammatory factors， promote the recovery of cholinesterase， enhance clinical efficacy， and protect patient′s life safety.

[Key words] Severe organophosphorus pesticide poisoning; Hemoperfusion; Changtuoning; Cholinesterase; Oxidative stress

重症有机磷农药中毒是临床常见的危急症状，导致患者副交感神经兴奋，引起M样、N样作用，增强呼吸道腺体分泌，诱发肺水肿、呼吸衰竭等严重症状，具有较高致死率[1]。以往临床对于急性有机磷农药中毒患者通过药物方式加以干预，长托宁是治疗有机磷农药中毒的常用药，是一类新型的抗胆碱能药物，疗效好、半衰期长，其受体特异性强且毒副作用小，但单一用药疗效有限，患者苏醒时间长[2]。血液灌流通过吸附原理将血液循环中炎症介质、有毒物质等清除，近年来渐渐用于中毒治疗过程中，但临床关于血液灌流的疗效还存在争议。长托宁联合血液灌流治疗该类患者对其碱酯酶恢复情况、炎症因子表达等影响的研究还较少。本研究选取2015年12月至2020年12月我院收治的83例重度有机磷农药中毒患者，研究分析长托宁联合血液灌流治疗重度有机磷农药中毒的效果及对胆碱酯酶等方面的改善效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月至2020年12月我院收治的83例重度有机磷农药中毒患者为研究对象，按照治疗方法的不同分为对照组（n=40）与研究组（n=43）。本研究经医院医学伦理委员会审核并获得批准。对照组40例，男22例，女18例;年龄22～68岁，平均（45.26±7.68）岁;平均就诊时间（2.02±0.24）h;中毒农药：氧化乐果12例，敌敌畏21例，甲胺磷7例。研究组43例，男22例，女21例;年龄20～70岁，平均（46.12±7.76）岁;平均就诊时间（2.08±0.22）h;中毒农药：氧化乐果13例，敌敌畏20例，甲胺磷10例。两组患者入选病例数、年龄、平均就诊时间和中毒农药类型等各项数据比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

（1）纳入标准：①均与有机磷农药接触过;②呼出气体有大蒜臭味，伴有呼吸麻痹、呼吸衰竭等严重症状;③实验室检查显示血清胆碱酯酶（ChE）活性<正常值30%;④患者家属知情并签署同意书。（2）排除标准：①中毒前存在心脑血管疾病、肾病、肝病等者;②重要器官发生严重的功能障碍者;③妊娠、哺乳期妇女者;④阿托品、血液灌流治疗不耐受者。

1.3 方法

入组83例患者均接受常规处理，包括禁食、洗胃等。可给予碘解磷定（成都力信合援生制药股份有限公司，国药准字H41022574，规格：20 mL/支），剂量取0.5～1.0 g，实施静脉注射，间隔2～8 h接受1次治疗，间隔24 h检测一次ChE活力，根据检查结果决定减量直至停止用药。

1.3.1 对照组  患者在常规处理基础上接受长托宁治疗（成都力思特制药股份有限公司，国药准字 H2002 0606，规格：1 mL×6支）。实施肌内注射治疗，使用量1～2 mg，按照患者恢复情况调节使用剂量，间隔8～12 h接受1次治疗，连续治疗3 d，随后评估疗效。

1.3.2 研究组  于对照组基础上加用血液灌流治疗，HA330灌流器（珠海健帆公司），血流量在100～200 mL/min范围内，灌流时间介于2.2～2.5 h，按照患者恢复程度治疗2～3次。长托宁治疗与对照组一致。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、胆碱酯酶水平及恢复情况、炎症因子和不良反应发生情况。

1.4.1 疗效评价标准[3]  ①显效：昏迷、神志不清等症状消失，生命体征恢复正常;②有效：症状改善较大且生命体征基本正常;③无效：临床症状仍明显且生命体征并无改变，甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 胆碱酯酶恢复情况  检测ChE水平，并对比两组胆碱酯酶恢复时间。

1.4.3 炎症因子  抽取静脉血4 mL，将其静置30 min，3000 r/min，离心处理10 min，将血清分离，经酶联免疫吸附法对白介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）进行检测，并进行组内及组间比较。

1.4.4 不良反应  统计两組不良反应发生率，如高热、躁动、尿潴留。

1.5统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理分析数据，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验;疗效比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效及胆碱酯酶恢复情况比较

研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;干预后，研究组患者ChE水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者ChE恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者炎症因子指标表达比较

治疗前，两组患者IL-4和TNF-α炎症因子比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者IL-4和TNF-α炎症因子均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），研究组患者IL-4和TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组不良反应发生情况比较

两组患者高热、躁动和尿潴留的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

有机磷农药在日常生产活动中使用广泛，若使用不当或防护不规范，短时间内接触大量有机磷农药，容易导致神经系统损伤，抑制乙酰胆碱酯酶，致使乙酰胆碱聚集，胆碱能神经持续受到乙酰胆碱的影响，最终致使中毒发生[4-5]。尤其是重症有机磷农药中毒患者，其病情复杂且发展快，若不能及时进行有效抢救，容易导致其器官损伤，引起死亡。国内外有报道，可通过洗胃、导泻等常规干预中毒患者，但该方式耗时长，且无法将有毒因子彻底清除。随着我国医疗水平的提升，重症有机磷农药中毒患者致死率得以控制，积极改善患者预后。

本研究结果显示，入组重度有机磷农药中毒患者均接受长托宁药物治疗。临床药理研究表示，长托宁可有效恢复胆碱酯酶活性。该药物是一种新型的选择性 M-受体阻滞剂，表现出较强的抗中枢及外周M、N胆碱能的作用，促使胆碱酯酶活性得以恢复[6-8]。本研究获得一定的效果，一方面研究組患者临床总有效率为81.40%，高于对照组的57.50%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者经干预后ChE水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组ChE恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见对照组虽能获取一定的疗效，但研究组疗效更为明显。这可能是由于血液灌流是一种可直接清除血液中毒物的有效方式，具有非选择性吸附、广谱吸附等特色，将血液引流至灌流器中，达到清除体内毒物、净化血液的目的[9-10]。与长托宁药物结合应用，共同发挥其协同效果，获取良好的临床效果。另一方面，两组患者干预后IL-4、TNF-α水平低于治疗前，研究组患者IL-4、TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与张晓敏等[11]部分研究一致。究其原因，长托宁联合血液灌流治疗可在较短时间内降低乙酰胆碱水平，使胆碱酯酶恢复活力，减少对脏器的损伤，从而有效改善患者的临床症状，这主要得益于长托宁的抗氧化及抑制炎症作用，恢复其生命体征[12-14]。还有可能是血液灌流吸附材料主要为中性大孔树脂，发挥其吸附速度快、机械强度高等优点，可以有效清除大分子毒性，抑制炎症[15-16]。本研究结果显示，两组患者高热、躁动和尿潴留的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示研究组使用长托宁联合血液灌流治疗方案不会增加患者不适症，使用较为安全。

综上所述，长托宁联合血液灌流对促进重度有机磷农药中毒患者胆碱酯酶恢复有积极意义，在较短时间内稳定病情，阻断炎症因子的释放，提升疗效，极大改善患者预后。

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（收稿日期：2021-05-06）