尚鑫桐 黄楠 裘雅芬

[摘要] 目的 探討地屈孕酮与硫酸镁联用在先兆早产中的临床疗效及其对妊娠结局的影响。 方法 选取2017年1月至2019年12月我院收治的先兆早产孕妇80例，本研究采用随机数字法将孕妇分为观察组与对照组，每组各40例。对照组静滴硫酸镁注射液进行治疗，观察组静滴硫酸镁注射液联合地屈孕酮进行治疗。比较两组患者的临床治疗效果、妊娠结局、新生儿的结局及不良反应发生情况。 结果 治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的流产或早产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组足月分娩率及新生儿存活率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的新生儿窒息率及低出生体质量率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组两组的新生儿Apgar评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组总不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 地屈孕酮联合硫酸镁应用于先兆早产孕妇，可有效改善妊娠结局及新生儿结局，具有显著疗效和良好的安全性。

[关键词] 地屈孕酮;硫酸镁;先兆早产;妊娠结局;新生儿结局

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）31-0080-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of dydrogesterone combined with magnesium sulfate in the treatment of threatened preterm labor and its effect on pregnancy outcome. Methods A total of 80 pregnant women with threatened preterm labor who were admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were selected. The pregnant women were divided into the observation group and the control group by the random number method， with 40 patients in each group. The control group was treated with intravenous magnesium sulfate injection， and the observation group was treated with intravenous magnesium sulfate injection combined with dydrogesterone.The clinical treatment effect， pregnancy outcome， neonatal outcome and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the overall effective rate in the observation group was higher than that in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）.There was no significant differences were observed in the rates of abortion and preterm birth between the observation group and the control group （P>0.05）. The term delivery rate and neonatal survival rate of the two groups were significantly higher in the observation group than in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The neonatal asphyxia rate and low birth weight rate of the two groups were compared， and those of the observation group was significantly lower than those of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The Apgar score of neonates in the observation group was significantly higher than that in the control group， with a statistically significant difference（P<0.05）.Thers was no significant difference was observed in the rate of total adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Dydrogesterone combined with magnesium sulfate in pregnant women with threatened preterm labor can effectively improve the pregnancy outcome and neonatal outcome， with significant efficacy and good safety.

[Key words] Dydrogesterone; Magnesium sulfate; Threatened premature labor; Pregnancy outcome; Neonatal outcome

早产是指妊娠满28周而不足37周分娩，是影响新生儿出生质量的重要因素之一，可导致新生儿死亡、婴幼儿发育不良[1-2]。先兆早产是早产之前的阶段，若在先兆早产期间采用一定药物治疗以促使孕妇宫缩减缓或停止，可改善子宫内胎儿生长发育环境，达到保胎、预防早产的目的[3]。硫酸镁为临床上治疗先兆早产的常用药物，但其起效较慢、且临床使用剂量不易控制[4-5]。作为一种孕激素类药物，地屈孕酮可提高孕妇的孕酮水平，具有一定保胎作用，但目前地屈孕酮在先兆早产治疗中的应用相关研究较为少见[6]。本研究通过观察硫酸镁注射液联合地屈孕酮治疗对先兆早产孕妇的临床疗效、妊娠结局的影响，寻找先兆早产的有效治疗方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月至2019年12月收治的先兆早产孕妇80例，采用随机数字法将其分为观察组与对照组，每组各40例。两组患者的年龄、既往妊娠不良史、孕龄、宫缩次数、产次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，孕妇均签署知情同意书。

纳入标准：①年龄23～34岁;②孕龄28～37周;③符合《妇产科学》关于先兆早产的诊断标准[7];④宫内单胎妊娠;⑤宫缩不规则，伴随少量阴道流血、血性分泌物、宫颈管缩短。排除标准：①存在严重心脑血管、肾、肝、肺、血液系统、呼吸系统疾病者;②存在多种药物过敏史者;③存在重度妊娠期高血压疾病、子痫、阴道出血、胎膜早破等高危妊娠因素者。

1.2 方法

对照组予以硫酸镁注射液（天津金耀藥业有限公司，国药准字H12020994，批号170506，规格：每瓶2.5 g/10 mL）治疗，5 g硫酸镁加入100 mL 5%的葡萄糖注射液中静滴，静脉滴注20 mL含10 g硫酸镁注射液的5%葡萄糖注射液，给药剂量为2 g/h，密切观察孕妇宫缩情况，停止宫缩后按照1 g/h进行静脉滴注。观察组在对照组基础上予以地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，国药准字H20170221，批号1801019，规格：10 mg×20片）口服，每次1片，每日3次。两组均在临床症状消失12 h后停止治疗。治疗过程中若孕妇出现不良反应需停药进行对症治疗。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效  根据先兆早产症状及宫缩控制情况评价两组临床疗效，包括显效、有效、无效，显效：孕妇宫缩停止，早产症状消失，持续妊娠超过37周;有效：孕妇早产症状明显缓解，孕期延长但不足37周;无效：孕妇早产症状未缓解，孕期未延长。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 妊娠结局  记录两组妊娠结局，包括足月分娩、流产或早产及新生儿存活情况。

1.3.3 新生儿结局  记录两组新生儿结局：①新生儿健康状况评估及窒息判定：胎儿娩出1 min后，按照Apgar评分规则[8]对新生儿进行健康状况评估。Apgar评分包括新生儿心率、呼吸、肌张力、喉反射及皮肤颜色评分五项内容，每项为0～2分，满分为10分。7～10分属正常新生儿，4～6分为轻度窒息，0～3分为重度窒息。新生儿窒息率=新生儿窒息例数/总例数×100%。②新生儿低出生体质量：新生儿出生时体质量≤2500 g为低出生体质量，低出生体质量率=（新生儿低出生体质量例数）/总例数×100%。

1.3.4 不良反应发生情况  治疗后，记录两组恶心呕吐、头痛、心悸心慌、胎心率加快等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率为95.00%，对照组为80.00%，观察组的有效率高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组妊娠结局比较

治疗后，观察组足月分娩率、新生儿存活率均明显高于对照组（P<0.05），但两组流产或早产率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 两组新生儿结局比较

治疗后，观察组Apgar评分明显高于对照组，低出生体质量率、新生儿窒息率明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组总不良反应率为10.00%，对照组为15.00%，两组总不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

先兆早产是指早产前孕妇出现宫缩等早产征象，其病理机制为孕妇因多种因素导致机体孕酮水平降低，进而出现自身排异反应，引发宫缩[9]。若先兆早产阶段，孕妇宫缩不断加强，可导致子宫颈口扩展或胎膜破裂，增加孕妇早产风险。因此，对于先兆早产孕妇，治疗的首要任务是抑制孕妇宫缩，延长孕期，进而预防早产的发生[10]。硫酸镁作为钙离子通道拮抗剂，可抑制孕妇宫缩，改善子宫内供氧环境，进而维持先兆早产孕妇妊娠[11]。地屈孕酮可改善机体孕激素水平，临床上多用于各种内源性孕激素不足疾病的治疗[12-13]。本研究中，观察组采用硫酸镁联合地屈孕酮治疗，对照组采用单纯硫酸镁治疗，结果显示，治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，说明硫酸镁联合地屈孕酮治疗先兆早产孕妇的临床疗效优于单纯硫酸镁治疗。

先兆早产孕妇多表现为下腹痛、不规则阴道出血等临床症状，若未及时采取措施干预，极可能导致流产或早产，影响妊娠结局[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组足月分娩率、新生儿存活率均明显高于对照组，两组流产或早产率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明硫酸镁联合地屈孕酮治疗可有效改善先兆早产孕妇妊娠结局。硫酸镁是一种钙离子通道阻滞剂，可通过降低细胞内钙的摄入与结合来抑制机体乙酰胆碱的释放，进而抑制机体神经肌肉冲动，使先兆早产孕妇子宫平滑肌处于松弛状态、孕妇宫缩得到明显抑制，进而达到减小早产风险、提高足月分娩及新生儿存活概率、改善妊娠结局的目的[15]。孕妇体内辅助性T2细胞水平降低可导致流产、早产风险增加，而地屈孕酮可促进先兆早产孕妇辅助性T2细胞的生成，进而延长妊娠时间，提高其足月分娩及新生儿存活概率，改善妊娠结局。此外，地屈孕酮可诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻滞因子，进而通过细胞、体液免疫系统等产生抗流产作用，降低先兆早产孕妇流产风险，提高足月分娩及新生儿存活率，改善妊娠结局[16]。杨瑜等[17]研究发现，地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产的疗效确切，可有效促进激素水平的恢复，提高保胎率，亦说明地屈孕酮治疗先兆流产的有效性。

由于多数先兆早产孕妇孕龄不足37周，胎儿各器官系统结构和生理功能尚未发育成熟，多数早产儿出生时体质量低下，生命健康受到严重威胁。此外，由于呼吸中枢未发育成熟，早产儿肺泡表面活性物质缺乏，导致发生呼吸障碍可能性加大，可增加新生儿窒息风险[18]。本研究结果显示，治疗后，观察组Apgar评分明显高于对照组，低出生体质量率、新生儿窒息率明显低于对照组，说明硫酸镁联合地屈孕酮治疗先兆早产孕妇，可有效改善新生儿结局。硫酸镁可延长先兆早产孕妇妊娠时间，使胎儿在母体发育完全，进而降低新生儿窒息及低出生体质量概率，改善新生儿健康状况[19]。地屈孕酮作为一种孕酮提供药物，可使先兆早产孕妇机体体内孕酮水平提高并维持在正常状态，进而促进子宫内血液流动及物质交换，为胎儿生长发育提供足够养分，促使胎儿各组织器官发育成熟，减小新生儿窒息及低出生体质量风险，改善新生儿结局[20]。此外，本研究结果显示，治疗后，两组总不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明硫酸镁、地屈孕酮对于先兆早产孕妇均具有良好的安全性。

综上所述，采用地屈孕酮联合硫酸镁治疗先兆早产孕妇，可有效改善其妊娠结局及新生儿结局，具有显著疗效和良好的安全性。

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（收稿日期：2021-05-14）