庄美珠

摘要：我国医药行业迅猛发展的近些年，药品安全以及质量受到了社会各界的关注针对药品生产过程进行强有力的质量管控能够保证其产品质量，而强化制药产品检验技术效果也是非常重要的，药品生产过程中开展生产质控有事前、事中、事后验收等多个重要环节。

关键词：药品生产过程;质量要求;检验方法

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）13--01

引言

药品生产质量管理工程（PQE）是制药工程专业的一门核心课。该课程主要涉及药品质量管理的相关知识，培养学生药品质量第一的意识，让学生认识到药品的质量是生产出来的，而非检验出来的。针对于该门课，目前现行教材主要是以药品生产管理规范（GMP）为核心内容，向学生讲授生产过程中对影响药品质量的各种因素进行有效的控制的管理方法和实用技术总和。

1药品生产过程中的质量要求

药品生产涉及多种因素，在具体生产行动之前，必须使生产药品所需的人员、设备、空间和原材料做好充分准备，为药品生产提供全面和严格的事先保证，要求视察员进行重新测试具体而言，清洁生产区的生产温度和湿度应得到控制，通常在18至26摄氏度之间，相对湿度应保持在45至65 %之间。一般而言，生产地区还需要实施相应的环境控制标准，并对相关设备、集装箱和土壤进行适当的环境清理，确保环境清洁，并为药品生产提供清洁保险。第二，必须对工作人员的健康和消毒进行检查和质量控制，工作人员是药品生产过程的重要组成部分，必须在生产前进行充分培训，药品生产技术人员和管理人员必须按照生产要求进行健康检查 必须防止工作人员将细菌和灰尘等不良因素引入药品生产车间，例如在生产口服制剂时。 生产技术人员必须确保用75 %的乙醇溶液对手进行彻底消毒，并对穿戴的衣物、口罩和鞋帽进行消毒，以及在具体生产前对车间土壤进行严格消毒。最后，生产设备和原材料必须在药品生产前接受全面检查和质量控制，以避免这些因素导致药品质量下降。

2国内法规现状

自2002年《药品注册管理办法》（局令第35号）规定：“临床研究用药物，应当在符合《药品生产质量管理规范》条件的车间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求”后，2007年《药品注册管理办法》（局令第28号）保留了此项要求。直到2020年7月1日实施的《药品注册管理办法》（市场总局令27号）规定“药物临床试验用药品的管理应当符合药物临床试验质量管理规范的有关要求”，而同期实施的《药物临床试验质量管理规范》（2020年第57号公告，GCP）规定“试验药物的制备应当符合临床试验用药品生产质量管理相关要求”，因此一个“临床试验用药品生产质量管理规范”亟待出台。在药品生命周期中，产品研发、临床、商业化生产、流通和退市等每一环节应当有相应的法规对应，从而统一行业行动标准，提升整体水平。目前商业化生产对应的是GMP，药品研发阶段的临床使用环节对应的GCP，缺少的是药品研发阶段的药品生产环节的“临床试验用药品生产质量管理规范”

3药品上市许可持有人制度

“药品上市许可持有人”，是“新法”的一个重大特点，是一个新的提法。药品上市许可人是指拥有药品技术的药品研发机构、药品生产企业等主体通过提出药品上市许可申请，并获得药品上市许可批件，以其名义将产品投放市场，并对药品全生命周期承担相应责任的主体。在“新法”的第三章对药品上市许可持有人制度进行了详细的规定。相较于此前药品上市许可与生产许可捆绑的模式而言，MAH制度的出台使得二者分离。这对医药领域产生诸多影响，体现在如下方面：有助于鼓励药物研发创新、健全药品质量管理体系、保障药品供应、遏制低水平重复建设、促进生物医药产业发展。本文结合药品生产质量管理工程这门课，重点分析“新法”对药品质量管理的影响。为了保证药品的质量，在药品生产质量管理工程课程的讲授中，强调了药品生产过程对药品质量形成的影响。制药企业质量管理体系的核心是实施GMP。美国食品药品监督管理局（FDA）系统地将其分为六个核心系统，即质量系统、设施和设备系统、物料系统、生产系统、包装和贴签系统、实验室和控制系统。可见，上述质量管理体系关注药品的生产过程。“新法”的第三十一条规定“药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系”，第三十条规定“MAH对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测及报告与处理等承担责任”。上述规定要求MHA对药品全周期的质量负责，需要建立覆盖药品研发、生产、销售、售后全生命周期的质量管理体系。这就要求MHA在建立药品质量管理体系时，不应该只关注于生产过程，而应当将生产过程与其他过程，如研发、售后等，进行通盘考虑，是一种更高层次的质量管理模式。而这种质量管理体系的模式与全面质量管理（TQM）模式基本主导思想一致。TQM的创始人美国经济学家阿曼德·菲根堡姆对其定义如下：“为了能够在最经济的水平上，并考虑到充分满足顾客要求的条件下进行市场研究、设计、制造和售后服务，把企业内各部门的研制质量，维持质量和提高质量的活动构成为一体的一种有效的体系”。

4建议及措施

企业可根据自身实际情况制订详细的内审体系文件，建立质量责任制及考核制度，开展质量文化评比活动及年度先进表彰等形式的多样推广活动，通过对内审员工资格考核认定，系统化督促自检缺陷整改。积极开展自检管理培训。药品监管部门定期开展针对企业自检管理体系及检验方面的培训，或定期组织开设GMP检查员培训班，邀请企业参加相关课程的学习。积极宣传法律法规和政策。应将国家新颁布的法律法规和政策及时对企业进行宣贯或培训，协调推荐有资质的专家协助企业进行GMP审计检查。

结束语

制药过程中对于医药产品质量存在影响的因素较多，生产检验员要针对生产原材料以及中间产品、最终成品等进行全面的质量检验，并根据检验流程对检验技术进行严谨操作，提升检验报告的科学性与完整性，药品檢验工作中还应做好随机抽检的安排，保证检验工作的统计学效力，为进一步确保医药产品质量提供保障。

参考文献：

[1]郭宇航.药品生产质量监督管理工作研究[J].中国卫生产业，2019，16（29）：166-167.

[2]许小星，于姗姗.我国药品质量管理规范分析[J].中国药物经济学，2019，14（09）：123-125.