蔡文娟

（句容市人民医院内分泌科 江苏 句容 212400）

高血压和糖尿病是临床常见的慢性疾病，两者常同时存在，糖尿病肾病（DN）是糖尿病高发的微血管并发症之一，存在明显的肾功能损伤，若高血压合并DN 时，肾功能受到高血压和高血糖双重损伤，可加快病情进展，加速发展为肾衰竭，严重威胁患者生命。同时高血糖会加重血液黏稠度，升高血管阻力，诱发高血压[1]。因此，积极控制血压，改善肾血液循环，减少蛋白尿，抑制肾功能损伤的进展，以及降低相关并发症发生率，对改善患者的预后至关重要。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）受体抑制剂，通过阻断Ang Ⅱ受体的转化及与AT1 受体的结合，抑制醛固酮释放，阻碍血管收缩，达到降压目的[2]。氨氯地平通过扩张外周血管、降低外周血管阻力，并能抑制肾小球基底膜增生肥大，保护肾功能[3]。为进一步分析厄贝沙坦联合氨氯地平治疗高血压合并DN 的效果，现具体汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2018 年1 月—2019 年12 月在我院治疗的120 例高血压合并DN 患者随机分为两组。观察组60 例，男33 例，女27例，年龄41 ～82 岁，平均年龄（62.4±9.8）岁，高血压病程6 个月～10 年，平均（4.9±2.0）年，DN 病程1 ～7 年，平均（3.2±1.1）年；对照组60 例，男34 例，女26 例，年龄40 ～84 岁，平均年龄（62.7±10.2）岁，高血压病程6 个月～12 年，平均（5.2±2.3）年，DN 病程1 ～8 年，平均（3.6±1.3）年；所有患者均确诊为原发性高血压病和DN；排除原发性肾功能不全、其他疾病所致肾功能不全、泌尿系统感染、继发性高血压、有药物使用禁忌等；对比两组的年龄、性别、病程等无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法

两组均给予控制饮食、运动锻炼、健康教育，使用口服降糖药物或注射胰岛素治疗，口服他汀类调脂药物等。在此基础上，对照组服用厄贝沙坦，75mg/次，1 ～2 次/d。观察组在对照组基础上加用苯磺酸氨氯地平片，5mg/次，1 次/d[4]。连续用药12 周后评价疗效。

1.3 疗效判定标准

显效：DBP 下降≥10mmHg 且降至正常范围内，或SBP 下降＞20mmHg，且降至正常范围内；有效：DBP 下降不足10mmHg，但已降至正常范围内，或SBP 下降10 ～19mmHg，但未降至正常范围；无效：DBP 及SBP 均未下降到上述标准[5]。

1.4 观察指标

治疗前后检测SBP 及DBP 水平，评估血压控制效果；治疗前后检测肾功能及尿蛋白指标，包括Scr、BUN、24h 尿蛋白定量、24h 尿白蛋白、尿β2-微球蛋白，评估对肾功能的改善情况；观察有无急性冠脉综合症、心衰、房颤、短暂性脑缺血、脑卒中等心脑血管事件发生。

1.5 统计学方法

应用SPSS23.0 统计学软件，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为95%，显著高于对照组的78.33%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血压水平比较

观察组治疗后SBP、DBP 水平均显著低于对照组（P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压水平比较（±s，mmHg）

表2 两组治疗前后血压水平比较（±s，mmHg）

组别例数SBPDBP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组60 159.67±12.31 126.43±9.45 109.76±6.85 78.74±6.56对照组60 159.28±12.62 136.82±10.59 110.03±6.94 86.27±6.89 t-0.3464.9790.4314.973 P-＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组治疗前后肾功能及尿蛋白指标比较

观察组治疗后Scr、BUN、24h 尿蛋白定量、24h 尿白蛋白、尿β2-微球蛋白水平均显著低于对照组（P ＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肾功能及尿蛋白指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肾功能及尿蛋白指标比较（±s）

组别n时间Scr（μmol/L）BUN（mmol/L） 24h 尿蛋白定量（g）24h 尿白蛋白（mg） 尿β2-微球蛋白（mg/L）观察组60治疗前146.14±12.2310.48±1.320.26±0.10108.23±21.740.13±0.04治疗后120.41±10.283.56±0.850.11±0.0441.36±9.110.06±0.02对照组60治疗前146.52±12.1510.27±1.400.25±0.11108.37±22.120.14±0.03治疗后127.68±10.367.08±2.430.20±0.0679.83±11.390.09±0.02 t 治疗前0.3740.3250.1460.2980.137 P 治疗前＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05 t 治疗后4.7694.5823.5025.4733.392 P 治疗后＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 两组心脑血管事件发生率比较

观察组急性冠脉综合症、心衰、房颤、短暂性脑缺血、脑卒中等心脑血管事件发生率显著低于对照组（P ＜0.05）,见表4。

表4 两组心脑血管事件发生率比较（例）

3.讨论

DN 早期表现为肾血流动力学异常，肾小球入球小动脉扩张，肾脏呈高灌注状态，此时肾功能损伤尚不明显，若病情持续进展，则肾小球基底膜变硬增厚，血管紧张素-肾素-醛固酮（RAAS）系统被激活，诱发机体血压升高[6]。同时，既往有高血压病史者，对DN的负面影响也更大，会加大肾血液循环阻力，减少肾血流量，进一步损伤肾功能[7]。因此，高血压合并DN 的病情更为严重、复杂，高血压和糖尿病两者相互影响，可加重对肾功能的损伤，逐步发展为肾小管不可逆损害，直至进入肾功能衰竭，预后较差。临床治疗本病应兼顾降糖与降压，注重保护肾功能，以抑制病情进展、改善预后[8]。

2005 版的中国高血压防治指南建议，糖尿病患者的血压应控制在130/80mmHg 以内，24h 尿蛋白排泄量低于18mg。因此，合理使用降压药物，促使血压降至理想范围内至关重要。厄贝沙坦为Ang Ⅱ受体抑制剂，能够抑制Ang Ⅰ转化为Ang Ⅱ，阻断Ang Ⅱ与AT1 受体结合，拮抗RAAS 系统，抑制醛固酮的释放，对抗血管收缩，达到扩张血管、降低血压目的。同时可扩张肾小球入-出球小动脉，延缓肾小球硬化，增加肾血流量，促进肾小管的重吸收功能，减少尿蛋白，保护肾功能[9]。氨氯地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，能抑制钙离子流入血管平滑肌内，达到扩张血管平滑肌、降低外周血管阻力的目的，从而有效降低血压，并可扩张肾血管，改善肾血流动力学，抑制血管内膜增生而保护肾功能[10]。厄贝沙坦与氨氯地平协同使用能更好的保护肾脏，协同互补，从不同作用机制扩张血管、降低血压、增加肾血流量、提高肾小球对蛋白的重吸收，降低尿蛋白排泄量。

结果显示，观察组治疗总有效率为95%，显著高于对照组的78.33%（P ＜0.05）；观察组治疗后SBP、DBP 水平均显著低于对照组（P ＜0.05）；观察组治疗后Scr、BUN、24h 尿蛋白定量、24h 尿白蛋白、尿β2-微球蛋白水平均显著低于对照组（P＜0.05）；观察组急性冠脉综合症、心衰、房颤、短暂性脑缺血、脑卒中等心脑血管事件发生率明显低于对照组（P ＜0.05）。充分证明厄贝沙坦协同氨氯地平能有效扩张血管，增加器官及组织的血液灌注，保护肾功能，抑制病情进展，降低心脑血管事件发生率。

综上所述，厄贝沙坦联合氨氯地平治疗高血压合并DN 的效果确切，血压控制效果好，肾功能明显改善，尿蛋白排泄明显减少，值得临床应用。