余宏伟 张一斌 张璐 廖志伟 林晓丹 周同冲

肺癌的发病率和死亡率均位于所有恶性肿瘤的第一位,非小细胞肺癌约占肺癌发病率的80%,其起病隐匿,早期多无明显症状,癌细胞生长分裂速度较慢,多在中晚期才发生淋巴结转移。大多数非小细胞肺癌临床确诊时已处于中晚期,出现淋巴结转移,已错失最佳手术时机,总体的5 年生存率不足15%［1］。目前,化疗仍是本病主要的治疗手段,但化疗药物有明显的细胞毒性,对正常组织的损伤较大,还会损伤机体免疫功能。鸦胆子油乳注射液是一种辅助抗癌药物,能抑制肿瘤DNA 合成,破坏肿瘤细胞生物膜,调整免疫功能［2］。本研究进一步分析鸦胆子油乳联合GP 方案治疗非小细胞肺癌淋巴结转移的效果,现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年1 月在本院肿瘤科治疗的84 例非小细胞肺癌淋巴结转移患者,随机分为观察组与对照组,各42 例。观察组男20 例,女22 例,年龄38～82 岁,平均年龄(58.6±10.3)岁,病理淋巴结和转移(TNM) 分期：Ⅲ期30 例、Ⅳ期12 例；对照组男19 例,女23 例,年龄39～84 岁,平均年龄(59.1±10.6)岁,TNM 分期：Ⅲ期29 例、Ⅳ期13 例；两组患者年龄、性别、TNM 分期等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均经CT、支气管镜活检等确诊为非小细胞肺癌淋巴结转移,TNM 分期在Ⅲ～Ⅳ期,预计生存期＞6 个月,KPS 评分≥60 分,符合化疗指征,无化疗禁忌证；排除严重肝肾功能障碍、中途退出或放弃治疗等。

1.2 方法 对照组单用GP 方案治疗,第1、8 天使用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20030104)1000 mg/m2加入生理盐水100 ml 中静脉滴注,时间控制在30 min；第1～3 天使用顺铂注射液(广东岭南制药有限公司,国药准字H20183341)40 mg/m2加入生理盐水500 ml 静脉滴注,时间控制在60 min；21 d 为1 个疗程,连用3 个疗程。在此基础上,观察组于第1～4 d 使用鸦胆子油乳注射液(广州白云山明兴制药有限公司,国药准字Z44021325)30 ml 加入生理盐水250 ml 中静脉滴注,1 次/d,与化疗同步进行治疗,持续3 个疗程［3］。两组化疗过程中均给予水化、利尿、止吐等治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组的近期疗效、免疫功能指标变化、肿瘤标志物水平变化。参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)判定疗效。完全缓解(CR)：肺部及淋巴结转移病灶完全消失,持续4 周以上；部分缓解(PR)：肺部及淋巴结转移病灶缩小＞50%,持续超过4 周；稳定(SD)：肺部及淋巴结转移病灶缩小＞25%,持续4 周以上；进展(PD)：肺部及淋巴结转移病灶缩小＜25%或增大＞25%,或出现新病灶［4］。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组有效率为69.05%,高于对照组的47.62%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前,两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后肿瘤标志物比较 治疗前,两组CEA、SCC、EGFR 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组CEA、SCC、EGFR 水平分别为(6.79±3.14)、(4.36±2.01)、(15.84±3.09)ng/ml,低于对照组的(9.03±3.24)、(6.18±2.38)、(18.79±3.85)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组近期疗效比较［n,n(%)］

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较()

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较(,ng/ml)

表3 两组治疗前后肿瘤标志物比较(,ng/ml)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

非小细胞肺癌发展至中晚期局部浸润及转移,以淋巴结转移最为常见,此时肿瘤扩散范围较大,手术已无法达到根治效果,化疗是主要的治疗方式。一线化疗方案以铂类为主的GP 方案,吉西他滨为氟核苷类抗代谢物,直接作用于肿瘤细胞DNA 的合成期,阻断肿瘤细胞增殖,能破坏肿瘤细胞DNA 的复制和修复,抑制肿瘤细胞形成,杀灭肿瘤细胞。顺铂可作用于肿瘤细胞的靶点DNA,形成顺铂DNA 复合物,抑制肿瘤细胞的增殖。吉西他滨和顺铂能协同增效,国外研究显示,GP 方案对晚期非小细胞肺癌的缓解率在31%～54%,疗效确切［5］。但GP 方案常引发明显的毒副反应,如骨髓抑制、免疫功能下降等,对化疗疗效、机体耐受性有明显影响,甚至影响预后［6］。

鸦胆子油乳是近年来临床研发的新型中药抗癌制剂,由鸦胆子提取有效成分制成,能靶向性抑制肿瘤,对肿瘤细胞的亲和力高,能持续粘附肿瘤细胞,促进抗肿瘤药物渗透入肿瘤细胞内,并选择性破坏肿瘤细胞膜和线粒体膜,但不会影响正常细胞功能。同时可对肿瘤细胞的G0、G1、S、G2和M 期发挥杀伤和抑制作用,并可抑制拓扑异构酶活性,达到抑制肿瘤DNA 合成、阻断肿瘤细胞增殖的目的［7］。临床研究显示,鸦胆子油乳可发挥良好化疗辅助治疗作用,并可调节细胞免疫功能,减少化疗毒副反应,改善生活质量［8］。

综上所述,鸦胆子油乳联合GP 方案治疗非小细胞肺癌淋巴结转移的效果确切,有效提高了近期疗效,降低了肿瘤标志物水平,改善了免疫功能,值得在临床推广使用。