黄越 谢代刚 苏平

目前临床针对AIS 多采取时间窗内予以溶栓治疗以达到血管再通的目的,并且使用神经功能检查和卒中量表等方式进行病情及预后的评估,但针对血清学相关指标进行评估的研究较少［1,2］。鉴于AIS 患者的病变进展过程中实验室血清检测均发现有不同程度的炎性细胞浸润,据韩媛等［3］研究发现,AIS 患者的hs-CRP 等血清相关指标明显偏高,能够为AIS 的诊治提供预测依据。基于此,本研究旨在通过探讨AIS 患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 的变化及临床意义,为临床诊治提供指导。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2018 年1 月～2019 年12 月医院收治的60 例AIS 患者作为研究对象。纳入标准：①经头颅CT 或磁共振成像(MRI)检查确诊为AIS；②符合静脉溶栓适应证和禁忌证；③经过影像学检查证实未出现脑出血或低密度影像；④美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≤25 分；⑤临床资料完整。排除标准：①合并其他心血管疾病、中枢神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病；②高血压、糖尿病、凝血功能障碍；③入组前14 d 使用过尿激酶等溶栓药物或华法林、阿司匹林等抗凝剂；④入组前3 个月有颅脑外伤史、脊柱内手术史、外科大手术史以及脑卒中；⑤心、肺、肾功能障碍；⑥妊娠期或哺乳期妇女。60 例患者中男35 例,女25 例；年龄39～72岁,平均年龄(55.94±6.25)岁；治疗前根据神经功能缺损程度不同将患者分为轻度组(NIHSS 评分＜4 分,22 例)、中度组(NIHSS 评分4～15 分,29 例)、重度组(NIHSS 评分＞15 分,9 例)；治疗结束后30 d 根据mRS 评分将患者分为预后良好组(mRS 评分0～2 分,41 例)和预后不良组(mRS 评分3～5 分及死亡,19 例)。

1.2 方法

1.2.1 溶栓治疗 AIS 患者入院后按照0.9 mg/kg 的剂量,给予重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗,其中10%药物在1 min 内静脉推注,剩下90%药物以100 ml 的0.9%氯化钠注射液进行充分稀释后持续静脉滴注1 h,rt-PA 最大剂量≤90 mg,密切关注患者用药期间以及用药24 h 内的各项生命体征；

1.2.2 对症治疗 给予常规抗凝、抗血小板聚集、脱水剂、改善微循环和脑保护剂药物等进行维持生命功能以及并发症的处理。

1.3 观察指标 患者入院时、治疗后7 d 均行空腹静脉采血10 ml,以3000 r/min 进行离心20 min 后分离血清放入-20℃的冻存备用,使用酶联免疫吸附法(ELISA)和相关配套试剂盒(武汉博士德生物工程公司)测量其HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平。比较患者溶栓治疗前后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平；不同神经功能缺损程度患者治疗前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平；不同预后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平；分析患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平与mRS 评分的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE水平比较 治疗后,患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不同神经功能缺损程度患者治疗前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较 重度组的HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平均高于中度组和轻度组,中度组高于轻度组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不同预后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE水平比较 预后良好组患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平均低于预后不良组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 60 例患者治疗前、后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较()

表1 60 例患者治疗前、后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较()

注：与治疗前比较,aP＜0.05

表2 不同神经功能缺损程度患者治疗前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较()

表2 不同神经功能缺损程度患者治疗前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较()

注：三组比较,P＜0.05

表3 不同预后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较()

表3 不同预后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比较()

注：与预后不良组比较,aP＜0.05

2.4 患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平与mRS 评分的相关性分析 Pearson 相关分析显示,AIS患者血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平与mRS评分呈正相关(P＜0.05)。见表4。

表4 60 例患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平与mRS 评分的相关性分析

3 讨论

HMGB1 是一种由巨噬细胞释放的高度保守核蛋白,能够刺激促炎因子的分泌,现代细胞分子学研究发现［4］,当机体细胞发生坏死时,巨噬细胞会将HMGB1释放至胞外,与表面抗原互相作用,HMGB1 不仅能对相关炎性细胞因子的分泌起到促进作用从而达到致炎,同时促炎因子又会加剧HMGB1 大量分泌,导致HMGB1 与促炎因子之间形成正反馈环,使得炎症不断发展。据曹翔等［5］研究发现,HMGB1 直接参与了AIS病情的进展,与其研究结果一致。hs-CRP 也是一种炎性因子,当机体发生炎性损伤时,随着组织的坏死以及组织更新的不断增加,血浆蛋白质会出现一系列的特征性变化,血清hs-CRP 水平会显著升高。本研究发现,AIS 患者治疗后的HMGB1、hs-CRP 水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05),可见溶栓治疗可抑制斑块中巨噬细胞激活,减少炎性因子分泌,有利于减轻机体炎性反应。

NSE 是一种存在于大脑神经元和神经内分泌细胞的特异酶,能直接参与糖酵解,当脑神经元发生损伤或坏死时,NSE 能从细胞内迅速释放并进入到细胞间隙,并通过血脑脊液屏障进入人体循环,因此NSE 往往作为临床检测脑内神经元损伤及坏死的一项特异性指标。AIS 患者脑部处于缺血状态时会导致应激反应的出现,交感神经活性会显著提升、血管发生收缩,从而诱发脑部缺氧,造成神经元细胞发生损伤,因而NSE 会大量分泌,据冯丽君等［6］研究发现,AIS 患者的NSE 水平显著高于健康成年人,本研究发现,结果显示：治疗后,患者NSE 水平低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明溶栓治疗可降低AIS 患者NSE 水平,保护神经功能。

本研究就血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平变化与预后的关系进行分析,Pearson 相关分析显示,AIS 患者血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平与mRS 评分呈正相关(P＜0.05)。表明HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 可能与AIS 患者预后有关；同时,AIS 患者经溶栓治疗后上述指标均有显著下降,提示溶栓治疗能减轻AIS 病情严重程度,改善患者预后。

综上所述,AIS 患者血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平显著升高,其水平与病情严重程度及预后相关,可作为AIS 的实验室检查指标。溶栓治疗后上述指标均有下降,上述指标的检测在AIS 患者溶栓治疗后的病情监测、疗效评价、预后评估方面的临床意义值得进一步研究。