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儿童变应原特异性免疫治疗疗效评估指标有哪些?

2020-12-30皇惠杰向莉

关键词:过敏性标志物哮喘

皇惠杰,向莉

变应原特异性免疫治疗(allergy specific immunotherapy,AIT)是通过免疫调节机制改变过敏性疾病自然进程的治疗方式,经过百余年的发展,其疗效及安全性得到肯定。目前AIT治疗主要用于气道过敏性疾病患者,也可用于食物过敏及特应性皮炎的治疗。本文主要介绍气道过敏性疾病经变应原特异性免疫治疗后的疗效评估。

1临床评估

1.1 症状评分

鼻炎的症状严重度评价指标包括4个鼻部症状评价(喷嚏、流涕、鼻塞和鼻痒),采用“四分法”(表1),评价治疗前后的鼻部症状,各项症状评分相加即得出鼻炎症状总评分。哮喘的症状评分包括日间症状评分和夜间症状评分,主要依据症状的严重程度及对生活的影响进行评估(表2)。视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)计分可直观反映患者的症状改善及生活质量情况,VAS表制成卡尺状,两面各有10 cm长的横向刻度,卡尺一面在横线的两端有“无不适”和“最不适”两种不同卡通表情,卡尺另一面横线的一端标0刻度,表示无症状;另一端标10刻度,表示症状极为严重;中间数字表示疾病症状的不同严重程度。由患儿自我评估近1个月哮喘或鼻炎症状的严重程度,在气道过敏性疾病的病情评估方面有重要作用。

表1 过敏性鼻炎症状评分标准

表2 哮喘症状评分标准

1.2 药物评分

对症用药的应用评价量化指标为药物评分,主要用于记录患儿使用对症药物的情况,进而评价AIT的临床疗效。采用“三步”评分法(表3)。

表3 对症药物评分表

1.3 哮喘控制评估

哮喘治疗和管理中,临床常用的哮喘评估工具包括哮喘控制测试(asthma control test,ACT,适用于≥12岁儿童)、儿童哮喘控制测试(childhood asthma control test,C-ACT,适用于4~11岁儿童)和哮喘控制调查问卷(asthma control questionnaire,ACQ), ACT包含5个关于近1月中哮喘控制评估的问题,由患儿自己完成;C-ACT包含7个关于近1月中儿童哮喘控制评估的问题,分别由患儿和家长完成哮喘控制情况可作为综合治疗中对于哮喘病情定期评价的重要参考依据。

2 实验室评估

尽管近年来AIT应用的疗效是确切的,但仍有一部分接受AIT治疗的患者疗效不理想,并且,从个体化治疗的角度看,需要临床生物标志物预测患儿治疗反应、预后评估等。但是目前为止,并没有发现可广泛用于预测临床治疗反应的生物标志物,尽管存在一些备选生物标志物,但是在结果标准化、结果可重复性等方面均存在差异性。根据最近的一份报告,可将评价AIT疗效的备选生物标志物分为七类:

2.1 IgE

tIgE、sIgE及sIgE/tIgE比值; sIgE/tIgE比值越高,疗效越好。

2.2 IgG亚类

sIgG1、sIgG4,包括sIgE/IgG4比值。

2.3 血清IgE阻断效能

IgE-FAB和IgE-BF。

2.4 嗜碱性细胞活化试验

CD63、CD203c、CD107a、DAO。

2.5 细胞因子和趋化因子

ECP、嗜酸性粒细胞趋化因子、IL-2R/IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-17、IFN-γ、TGF-β、IL-10、CCR3、TARC、类胰蛋白酶。

2.6 细胞标志物

T调节细胞、B调节细胞和树突状细胞、ILCs。

2.7 体内生物标志物

皮肤点刺试验、结膜激发试验、鼻腔激发试验、环境相关激发试验。

对于上述不同类的备选生物标志物,不同研究的结论尚不一致,且所有类别的生物标志物存在不同的优缺点,但是AIT治疗过程中细胞因子及细胞的变化为未来进一步探索其机制提供更多的基础。AIT的机制错综复杂,其对免疫系统的调节具有多重性和交互性,对于AIT疗效的耐受机制以及临床疗效的靶点或相关的生物标志物有待进一步探讨,使得AIT的治疗模式朝着精准医疗的方向前进。

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