肺结核免疫治疗的研究现状

2020-12-24包晶晶高飞

世界最新医学信息文摘 2020年10期

包晶晶，高飞

（内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特）

0 引言

肺结核为全球性流行疫病[1]，对机体的危害呈缓慢进展型，且疾病潜伏期较长，加之人们对疾病认知存在一定误区，疾病传染危害性较大。虽然结核病患病率逐年下降，但全球结核病形势依旧十分严峻。据世界卫生组织发布数据显示；2017年WTO估算显示，结核病潜在感染率为23%，每年新发结核病病例为1000万人次；2017年我国新增感染病例89万，死亡人数3.9万，严重危害社会安全[2]。既往临床针对肺结核治疗处于探究阶段，临床治疗首选抗结核药物治疗，但因药物治疗无系统化指导，临床应用效果呈现差异性。免疫治疗为肺结核治疗发展的主要前进方向，借助菌群开展对症的免疫治疗，可显著规避广谱抗结核药物的局限性，提高临床治疗的针对性，于临床取得了较好的反馈。基于临床发展现状，临床于肺结核治疗中不断积累经验及教训，发现疾病进展不同阶段，其免疫及变态反应存在较大差异，差异经统计学校验表意义，免疫治疗为肺结核诊治研究的主要方向。

1 免疫治疗现状

基于我国免疫治疗起步较晚，临床西医发展时间较晚，国民经济的影响，多数患者对疾病认知存在一定误区，临床肺结核检出患者比重较低，生活中存在较大比重潜在疾病人群。临床接受免疫治疗延误情况较为严重；据临床不完全统计，临床肺结核患者接受免疫治疗时间在发病后10-50d；治疗中位值为30d；经临床治疗分布研究显示，经济发达地区患者免疫治疗平均时间显著短于经济欠发达地区，差异存在统计学意义（P＜0.05）。临床对肺结核患者免疫治疗影响因素非线性分析显示，患者受教育程度、经济收入、地理因素、初始症状及首次就诊机构等因素均为延误治疗独立指标，对免疫治疗开展具有直接影响。

1.1 受教育程度

通过对肺结核疾病早期筛查及免疫治疗筛查显示，高等教育人群对健康重视程度高，患者定期进行体检，在肺结核初始症状表现时，于医院接受正规治疗，对疾病认知显著高于受教育程度低的患者。受教育程度高的患者对免疫治疗接受程度较高，治疗依从性较高，临床出现延误治疗的情况较少；反之受教育程度低的患者，初始症状表现时，不予以重视，在疾病确诊后，因对疾病认知存在较大误区，首次接受免疫治疗的时间显著长于高等教育患者[3]。

1.2 经济收入

经济收入决定经济水平，肺结核患者出现免疫治疗延误的首要因素为经济因素，部分患者因为工作压力较大，无法长时间接受免疫治疗；部分患者由于经济状况不佳，无法第一时间接受免疫治疗[4]。免疫治疗周期较长，治疗费用较高，对部分患者造成一定经济压力，且随着时间的延长，其经济负担增加，是导致免疫治疗延迟的主观因素。

1.3 地理因素

不同地区其经济水平及医疗水平存在在较大差异，卫生服务治疗存在较大差异。通过对免疫治疗延误患者地理因素的分析显示，延误治疗患者居住地距离医疗服务机构较晚，偏远地区患者出现免疫治疗延误概率较高[5]。

1.4 初始症状

肺结核疾病为结核杆菌侵袭机体导致的感染性疾病，因不同患者机体免疫机制、结核杆菌耐受程度存在差异，发病之后早期症状不具有显著特异性，患者初始症状存在差异。部分患者肺结核初始症状较轻，表现咳嗽的比重较大，极易与呼吸道疾病及肺部疾病相混淆，患者重视度不高，进而导致免疫治疗的延误。临床早期开展免疫治疗的患者，多数疾病初始表现为咯血，临床表现较为危重，患者在出现症状后多于急诊收治，便于开展早期免疫治疗。但是，部分学者临床研究显示，伴有咯血患者因其误诊情况较多，疾病极易与呼吸系统相混淆，导致针对性免疫治疗的延误[6]。

1.5 首诊机构

首诊机构医疗水平为免疫治疗延误的主要因素，一般情况下，经由乡镇医院确诊的肺结核患者，需及时就诊，但是因转院等医疗系统因素导致治疗药物情况较多；若患者首诊时于个人诊所就医，因医务人员专业技能及检验差异，一定程度会延长检验时间，在确诊后无法给予治疗，需患者再一次到正规医院内检验及治疗；于基层医疗机构诊治的患者，其诊断误差率较高[7]。

2 免疫治疗临床价值、治疗效果

临床常用的免疫治疗方式包括微卡菌苗、因子免疫及卡介苗免疫治疗方式，均于临床取得了较好的反馈。

2.1 微卡菌苗免疫治疗方式

治疗机制：微卡菌苗（Microcarpium vaccine ）是将母牛分歧杆菌经由高温灭活处理之后，将其菌体蛋白质提取出来制备的菌苗，临床别称“母牛分歧杆菌苗”；临床使用微卡菌苗进行免疫治疗，可经由改善自身免疫功能，提高机体对病灶内病菌的吸收，为临床针对结核病免疫机制而制备的疫苗，药理作用主要是通过激活巨噬细胞，诱导内源性过氧化氢及一氧化氮的释放，从而改善T淋巴细胞增殖机制，提高自身免疫防御能力，改善巨噬细胞吞噬功能，起到治疗的目的[8]。

临床应用：取微卡菌苗1ml借助灭菌注射器进行溶解，于患者臀大肌进行注射，采用左右臀部轮流注射的方式；初始药物剂量为0.1mg，于第二次开始采用0.5g剂量进行注射；药物使用时机为化疗干预第2周，建议间隔3周或4周进行一次注射，连续治疗6个月。

疗效：针对肺结核患者予以微卡菌苗进行免疫治疗，临床效果较好；临床学者通过对微卡菌苗免疫应用价值的分析中，选取两组患者进行平行研究，通过课题反馈的大量数据可知，经由微卡菌苗治疗的患者，其临床疗效较好，仅有少数患者因机体耐受性较差，于药物使用期间出现轻微不良反应，例如局部硬结、皮疹、高热等情况，无需予以特别治疗，可于治疗后1d症状好转。

2.2 卡介苗免疫治疗

治疗机制：卡介苗为临床肺结核预防的主要手段。卡介苗（[化] Bacille Calmette-Guerin）临床制备采用无毒牛型结核杆菌进行，其药物机制是采用特定的人工培养基，对牛型结核菌开展长时间的无菌培养，促使其丧失对机体的有害性，提纯免疫原性，为临床肺结核防治的主要疫苗之一，可有效降低肺结核发病率[9]。卡介苗通过提高肺结核患者机体正常细胞的自我保护机制，延长其细胞防护时限，起到最佳的免疫治疗作用。

临床应用：常规情况下，卡介苗临床使用方式与微卡菌苗一致，取卡介苗1ml借助灭菌注射器进行溶解，于患者上臂三角肌进行注射，药物剂量为0.1ml；药物使用时机为化疗干预第4周，建议间隔4周进行一次注射，连续治疗4次。

疗效：我国临床学者针对卡介苗开展疗效分析，均分两组肺结核患者，分别予以常规化疗治疗及联合卡介苗治疗，经长达半年的随访追踪显示，采用常规化疗联合卡介苗治疗的患者，其总治疗有效率高达98%左右；采用常规化疗治疗的患者，其总治疗有效率为80%左右，两组间差异具有统计学意义[10]。于临床实践中反馈，卡介苗联合治疗临床效果较好，对患者免疫机制起到较好提升作用，为化疗增效；但是，临床卡介苗免疫治疗经部分患者反馈，治疗后会留下瘢痕，且于治疗期间伴有不同程度的红肿、溃疡、化脓等情况，需及时给予治疗干预。

2.3 因子免疫治疗

（1）治疗机制：白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）主要是由T细胞释放，在借助自身分泌功能，不断激活T细胞，起到抑制感染细胞增殖的作用，抑制感染细胞的活性，进而释放大量的细胞因子。经临床细胞学研究显示，TNF-α、IL-β、IFN-γ、P2Z、LPS等受体均可有效抑制结核杆菌对巨噬细胞的凋亡影响[11]；同时，临床研究发现，TNF-α、IL-β、IFN-γ、P2Z、LPS等受体可刺激巨噬细胞释放大量的过氧化氢、一氧化氮。

临床应用：采用肌肉注射的方式，初始剂量为4ml，间隔1d再注射1次；可与化疗治疗同时开展，持续治疗4个月。

疗效：临床对因子免疫治疗效果进行追踪调查，于治疗后6个月，患者痰菌培养转阴率高达90%以上，病灶范围显著较少；通过对因子免疫治疗预后随访中发现，在治疗后2年无肺结核复发病例，约有30%患者出现低热情况，持续2-3d后症状自行缓解；因子免疫治疗方式为临床肺结核患者治疗的主要发展方向[12]。

临床采用因子免疫治疗分为单因子疗法及复合因子疗法，临床主要采用复合疗法，临床针对单因子疗法无系统化研究，仅于动物试验中开展，需临床进一步研究。