斯琴高娃

（内蒙古呼伦贝尔市蒙医医院，内蒙古 呼伦贝尔）

0 引言

蒙药通拉嘎-5是蒙医学中治疗“通拉嘎未消症”的代表性方药，又称当玛-5味丸，处方来源于《至高药方》，此药的主要作用为促进肠胃消化功能、促进精华（通拉嘎）与糟粕（楚布）的分解等。本方剂现收载于《中国药典》[1]2015年版一部，方药主要由如下几种药材组成：400g石榴，200g红花，50g荜茇，50g肉桂，50g豆蔻等[2]。此药在临床中得到了广泛应用，主要用于治疗食欲不振、消化不良、胃脘冷痛、满闷嗳气等疾病。在《四部医典》[3]中所记载的通拉嘎-5的剂型为散剂。在《中国医学百科全书·（蒙药分册）》[4]中有此药功能、治疗等方面的记载。随着时代的不断发展进步，此药在临床中应用的越来越广泛，相关人士对 “通拉嘎-5”的药理作用、含量测定等方面情况进行了深入研究，为药物在临床上更好的应用提供准确依据。本研究对蒙药通拉嘎-5味丸在临床应用、药理作用、质量标准等方面进行综述，为在临床上顺利、良好的应用提供依据。

1 药理作用

1.1 对胰岛素介导的葡萄糖摄取有促进作用

相关研究结果显示：通拉嘎-5具有促进胰岛素介导的葡萄糖摄取的作用，而这种作用主要是通过提高3T3-L1脂肪细胞LXRα的基因和蛋白表达而达到的，应用此药进行治疗疾病，对患者的胰岛素抵抗有较好的改善功效，可能是药物这样的药理作用，才使得“通拉嘎-5”在治疗非酒精性脂肪肝患者上显示出了较好的效用。陈刘[5]将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为脂肪细胞后，“通拉嘎-5”作用于3T3-L1脂肪细胞24h，用3H标记的2-脱氧-葡萄糖(［3H］2-DG)示踪检测胰岛素介导的3T3-L1脂肪细胞摄取葡萄糖的情况；“通拉嘎-5”作用3T3-L1脂肪细胞48h后，用Real-time PCR检测PPARγ和LXRα的基因表达，用Western blot检测PPARγ与LXRα的蛋白表达。通过研究结果证实，“通拉嘎-5”对胰岛素介导的3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取(比阴性对照组高1.915倍，P＜0.05)具有显著的促进作用；能明显上调3T3-L1脂肪细胞和LXRα基因(比阴性对照组高2.895倍，P＜0.01)和蛋白(比阴性对照组高1.977倍，P＜0.01)表达；而对PPARγ基因和蛋白表达没表现为有任何的影响。“通拉嘎-5”之所以能够显示为对胰岛素介导的葡萄糖摄取有促进作用，主要原因可能为此药在人体中能够通过促进3T3-L1脂肪细胞LXRα的基因和蛋白表达而达到治疗效果，这可能是此药在临床上作为治疗非酒精性脂肪肝常用药的主要原因之一。

1.2 对慢性胃溃疡具有抑制作用

云彩麟等[6]将动物模型作为研究对象，将当玛-5胶囊用于治疗中，在给药2h后乙醚麻醉下打开腹腔结扎的方法制作结扎型胃溃疡模型。观察胃黏膜损伤程度计为黏膜条索状损伤大于1mm者，测其长度，测定胃液量、胃液的PH值、游离酸和总酸度、胃蛋白酶活性、动物溃疡指数。结果当玛-5可明显抑制实验大鼠幽门结扎溃疡的发生，3个剂量组研究结果显示：当玛-5改进型可显著对实验大鼠胃液的分泌进行抑制，使胃液的PH值不断降低，使胃液中的游离酸减少，同时使胃蛋白酶的活性大大下降；大剂量的当玛-5改进型可使总酸度降低。袁辉等[7]在相关研究中分析了当玛-5胶囊用于醋酸型慢性溃疡的动物模型中，分析对机体的影响与取得的镇痛效果。研究结果证实:当玛-5胶囊对醋酸型慢性溃疡的发生具有较强的抑制作用,使用中剂量的药物可能会起到理想的镇痛作用。

1.3 控制骨质疏松大鼠的骨量丢失

在维甲酸所致骨质疏松症模型大鼠的研究中应用通拉嘎-5，能够显著控制动物模型的骨量丢失，对骨吸收有抑制作用，并能促进骨形成。特木日巴根等[8]采用维甲酸诱导建立大鼠骨质疏松模型，60只Wistar低、中、高剂量组，每组10只，雌性大鼠在给维甲酸同时按分组情况分别给予骨肽片和通拉嘎-5味丸混合液0.3、0.6和1.2g·kg-1，检测给药前后大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶、转化生长因子β1和胰岛素样生长因子水平，检测骨灰粉中钙和磷含量，计算股骨长度和宽度指数，HE染色后光镜下观察骨组织形态计量学（骨小梁面积）变化。结果表明，与模型组比较，通拉嘎-5味丸低、中、高剂量组大鼠在股骨最大宽度指数、最小宽度指数、股骨长度指数方面进行比较分析，结果表现为差异无统计学意义（P＞0.05）。通过进一步的检查发现：在对照组大鼠中能够看见其股骨部分为骨小梁丰富、饱满的状况；在模型组大鼠中可见股骨骨小梁稀少、变细。和模型组研究结果进行对比结果显示，通拉嘎-5味丸低、中、高剂量组和骨肽片组大鼠骨小梁面积增加，结果具有显著的统计学意义（P＜0.05）。通拉嘎-5味丸对维甲酸诱导的大鼠骨质疏松有一定的干预作用，能够有效阻止维甲酸导致的骨矿物丢失和骨组织纤维结构的改变。

1.4 有效地降低酒精性脂肪肝模型大鼠脂质指标

通拉嘎-5的降脂作用可能是治疗酒精性脂肪肝的作用机理。乌日图那顺等[9]将80只Wistar大鼠以蒸馏水和高度白酒灌胃8周制作模型的方法，观察蒙药通拉嘎-5对酒精性脂肪肝模型大鼠血清及肝组织中脂质指标的影响。结果发现通拉嘎-5高、中、低剂量组分别与模型对照组实施对比，在血清TC、TG方面均表现为差异有显著的统计学意义（P＜0.01）；通拉嘎-5高、中剂量组分别与模型对照组进行比较，在肝组织中TC、TG方面表现为差异有显著的统计学意义（P＜0.01）。通拉嘎-5可有效地降低酒精性脂肪肝模型大鼠血清和肝组织中的TC和TG，并且通拉嘎-5中剂量为治疗的首选剂量。

2 质量控制及含量测定

通拉嘎-5中胡椒碱和荜茇宁的含量同时测定尚未见文献报道，为保证通拉嘎-5 质量，有必要对以上成分进行含量测定。王立军等[10]对蒙药当玛-5中胡椒碱的含量进行测定，检测所用方法：高效液相色谱法。胡椒碱的线性范围为0.0345μg-0.0805μg (r=0.9998)，平均加样回收率为99.50%，RSD=1.09%，可用于蒙药当玛-5的质量控制指标。宝贵荣等[11]采 用C18ODS Hypersil ThermoDim (250mm×4.6mm，5μm)色谱柱，流动相为乙腈-水(50∶50)，流速：1ml/min，进样量20μl，检测波长343nm，在室温下测定。结果表明，胡椒碱为4-80μg/ml(r=0.9992)与荜茇宁为0.25-12.50μg/ml(r=0.999)范围内的时候，其所表现的线性关系较好。研究结果显示：这种方法操作简单且检测结果准确、可靠，可以用在通拉嘎-5的质量控制工作中。冯国庆等对蒙成药当玛-5中胡椒碱进行定量，所应用的方法为反相高效液相色谱法。高磊等采用岛津CS-9301型双波长薄层扫描仪；自动薄层铺板器(CAMAG)；硅胶G等测定当玛-5胶中熊果酸的含量。结果表明，测定结果为103.4%、101.0%、99.0%。说明用该方法测定含量有较高的准确性。

采用薄层扫描法对熊果酸的含量进行检测。萨嘎拉等对通拉嘎-5等五种蒙药样品进行同时测定镁、铝、钙等17种无机元素的含量，所应用的检测方法为电感耦合等离子体原子发射光谱法。谭生建等应用HPLC法检测五味清浊散中的羟基红花黄色素 A 的含量，检测结果显示：羟基红花黄色素A在16.65-166.50μg/ ml范围内所表现出的线性关系是较好的，平均回收率为99.1%，RSD为1.9%。由此可见，此种检测方法较为理想，在检测五味清浊散中羟基红花黄色素A的含量中值得推广应用。宝贵荣等建立同时测定蒙药通拉嘎-5中胡椒碱和荜茇宁含量的HPLC方法，通过研究结果显示: 此种检测方法操作简单方便，所得到的结果准确，能够用于通拉嘎-5的质量控制中。

3 临床应用研究

3.1 治疗消化性溃疡

白福贵等将慢性糜烂性胃炎患者36例随机分为两组，治疗组18例，给予蒙药通拉嘎-5联合泮托拉唑治疗；对照组18例，只给予泮托拉唑治疗。观察蒙药复方通拉嘎-5联合泮托拉唑治疗慢性糜烂性胃炎的临床疗效。结果表明，两组在治疗后比较，各项临床症状的改善和疼痛消失差异具有统计学意义(P＜0.05)；慢性糜烂性胃炎总有效率治疗组为88.88%，对照组为72.21%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。蒙药复方通拉嘎-5 联合泮托拉唑治疗慢性糜烂性胃炎疗效显著，症状改善快，可在临床推广应用。

3.2 治疗脂肪肝

范旭怡等采用随机分组的方法，将120例患者随机分为治疗组和对照组,分别服用蒙药通拉嘎-5味与辛伐他汀，均用药12个星期,对在治疗前后血中代、二、HDL-C进行检测,并将检测结果进行对比，同时对肝功、肾功、肌酸磷酸肌酶进行观察分析。观察蒙药通拉嘎-5味和辛伐他汀在降脂方面的效果。研究结果证明，蒙药通拉嘎-5味和辛伐他汀均具有较好的降脂效果，结果蒙药通拉嘎-5味降脂疗效优于辛伐他汀。

3.3 治疗乙型肝炎

张士来按蒙医理论把乙型肝炎辩证分型，分为赫依型、希拉型、巴达干型，对巴达干型患者早服舍布如-8，午服古日古木-13味、通拉嘎-5味、晚服给忘-13味，结果表明，巴达干型乙型肝炎采用通拉嘎-5味丸并配合其他几种蒙药治疗，治愈32例，显效13例，总有效率93.8%，得到了很好的疗效。

4 儿科中的应用

布和等取五味清浊散0.5-1g用香油调成糊状，具体应用方法为外敷在腹泻患儿“灰森博力彻日”(脐空穴)，并用敷料盖贴固定，定时换药一直到疾病痊愈，取得了理想的治疗效果。包金花等根据临床表现用五味清浊丸、哈日嘎布日-10味丸、海鲁木勒-9、朱砂五味丸等,观察蒙医治疗小儿厌食症临床疗效,结果表明，蒙医治疗小儿厌食症能有效改善患者的症状，效果良好。红霞等应用蒙药通拉嘎-5味散治疗小儿反复呼吸道感染。研究结果显示，在全部的58例患儿中取得的治疗总有效率为91.38%，结果显示为治疗效果良好。

5 小结

蒙药通拉嘎-5味丸是蒙医学中治疗“通拉嘎未消症”的代表性方药，处方来源于《至高药方》。在方药中，石榴的主要功效为温胃增火，祛除巴达干，作为主药应用其中；红花具有清肝热，增强体质的作用，为辅药；荜茇具有消食、调理体素的功效；肉桂能够祛除巴达干寒邪，益胃火；豆蔻具有消食的作用。诸药合用，能够起到祛除巴达干，平衡体内寒热，使精华七素安置复位等功效[12]。目前很多业内人士对“通拉嘎-5”的药理作用相关含量进行测定,还对药物的相关应用情况进行研究，明确了此药在治疗脂肪肝、治疗乙型肝炎等方面的有利作用，以后还要对此药的化学成分、药效物质基础、毒理作用等进行研究，促进用药有效性与安全性。