孙丽丽

（河南省驻马店市平舆县人民医院 平舆463400）

新生儿先天性巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）感染是母体直系传播所致，因母体妊娠期被CMV 侵害，该病毒随着脐带血进入胎儿体内，从而导致新生儿发生病毒感染[1]。新生儿感染CMV 多表现为肝脾肿大、神经性耳聋及智力低下等，若不及时治疗可导致残疾、听力损伤等，留下永久性后遗症，严重影响患儿身体健康及发育。有研究显示，早期确诊治疗可有效改善患儿智力水平及智能与心理发育水平，减少残疾率[2]。CMV 感染临床多采用神经节苷脂、更昔洛韦治疗，但对于两者的治疗效果仍存在争议。本研究比较了神经节苷脂与更昔洛韦治疗先天性巨细胞病毒感染新生儿的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1～10月收治的先天性巨细胞病毒感染患儿78例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组男20例，女19例；日龄1～14 d，平均（7.31±2.14）d。观察组男21例，女18例；日龄2～14 d，平均（8.32±2.31）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经实验室检查确诊；家长对研究内容知情，自愿签署知情同意书。（2）排除标准：先天性畸形患儿；患有先天性代谢疾病患儿；患有缺血性脑性疾病患儿；存在呼吸衰竭等系统疾病患儿；肝肾功能不全患儿。

1.3 治疗方法 对照组采用更昔洛韦（国药准字H20056989）静脉滴注治疗，用药方案分诱导期及维持期，诱导期用药量以患儿体重为标准，5 mg/kg，用药间隔时间为12 h，2 次/d，治疗时间为2 周；维持期用药量5 mg/kg，1 次/d，治疗时间为6 周。观察组予以神经节苷脂（国药准字H20143202）静脉滴注治疗，20 mg/d，1 次/d，治疗8 周。

1.4 观察指标 （1）于治疗8 周后，评价两组临床疗效。疗效判定标准：发烧、黄疸、皮肤点出血等临床症状消失为显效；发烧、黄疸、皮肤点出血等临床症状改善为有效；临床症状未改善或加重者为无效，总有效=显效+有效。（2）治疗结束后对两组患儿均进行12 个月随访，于治疗后6、12 个月，采用Gesell 儿童发育量表[3]评测患儿智力水平，指标包括适应性行为、大运动行为及精细运动行为，总分为100 分，85 分为临界值，低于85 分表明机体存在损伤，得分与发育情况呈正比。（3）于治疗后6、12 个月，采用瞬态诱发耳声发射法（TEOAE），选取美国伟伦公司生产的GSI-70 型耳声发射筛查仪检测两组患儿听力情况，该检查仪强度为-20～+20 dB SPL，检测后若仪器显示“PASS”则为通过，显示“REFER”则为未通过。（4）观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况，如咳嗽、皮疹、血小板减少等。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组Gesell 量表评分对比 观察组治疗后6个月适应性行为、大运动行为及精细运动行为评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后12 个月适应性行为、大运动行为及精细运动行为评分均较治疗后6 个月升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Gesell 量表评分对比（分，±s）

表2 两组Gesell 量表评分对比（分，±s）

精细运动行为治疗后6 个月 治疗后12 个月对照组观察组组别 n 适应性行为治疗后6 个月 治疗后12 个月大运动行为治疗后6 个月 治疗后12 个月3939 tP 85.12±2.3390.46±2.419.9480.00090.15±2.4096.41±2.6111.0260.00084.13±1.8391.46±1.8517.5910.00090.48±2.0197.01±2.0614.1690.00084.61±1.9090.66±1.9213.9870.00090.64±1.9497.11±2.0314.3900.000

2.3 两组听力通过率对比 两组治疗后6 个月听力通过率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后12 个月听力通过率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组听力通过情况对比[例（%）]

2.4 两组不良反应发生情况对比 对照组发生咳嗽、皮疹、血小板减少例数分别为2例、1例、2例，不良反应总发生率为12.82%（5/39）；观察组发生咳嗽、皮疹、血小板减少例数分别为1例、1例、1例，总发生率为7.69%（3/39）。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.455）。

3 讨论

先天性CMV 感染在新生儿中发病率极高，分为隐形感染及症状性感染，临床多表现为皮肤有淤点、肝脾肿大、小头畸形及高胆红素血症，部分患儿还会出现认知障碍、运动障碍及神经性耳聋，留下永久性后遗症，严重影响新生儿健康发育。先天性症状性CMV 感染的病理表现主要为血管周围炎性因子浸润及脑皮质沟发育障碍，可导致患儿脑组织受损，改变神经细胞功能，抑制患儿体格生长及神经系统发育，致使患儿预后不佳。先天性CMV 感染目前临床多采用更昔洛韦与神经节苷脂治疗，效果较好，临床广泛应用。

更昔洛韦是临床认可的治疗先天性CMV 感染的药物，是一种广谱抗DNA 类病毒药物。其通过竞争并抑制细胞内被磷化的脱氧鸟苷三价磷酸盐结合DNA 内的聚合酶，促进丙氧鸟苷的三价磷酸盐与其DNA 内病毒结合，从而起到抑制DNA 病毒快速生长繁殖作用，缓解临床症状，改善患儿听力情况。且有研究表明，丙氧鸟苷属于化学合成的鸟嘌呤类物质，可有效阻碍疱疹病毒复制，因而治疗效果较好[4]。更昔洛韦除可治疗先天性CMV 感染外，治疗艾滋病、恶性肿瘤、肺炎等中枢神经系统病CMV 感染的效果也较好，但患儿服用后易产生血小板降低、皮疹、咳嗽等不良反应。神经节苷脂是一种含有唾液酸的糖神经鞘脂，该成分是哺乳动物中的细胞膜组成部分，具有促进神经再生，刺激神经轴突生长及突触形成的作用，可改善神经传导功能，减少细胞膜损伤，提高细胞膜各种酶活性。有研究表明，糖神经鞘脂及神经生长因子是脑部发育的必要物质，而神经节苷脂在神经系统含量丰富，因而可提高患儿智力水平，改善听力情况，且该药物不良反应较少，应用效果显著[5]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，且两组不良反应比较无显著性差异，表明神经节苷脂治疗先天性CMV 感染的临床显效率更高，用药安全性高。观察组治疗后12 个月适应性行为、大运动行为、精细运动行为评分及听力通过率均较治疗后6 个月升高，且观察组较对照组高，表明两种药物均可提高患儿智力发育水平，改善听力情况，但相比较而言，神经节苷脂的改善效果更好。

综上所述，相较于更昔洛韦，神经节苷脂治疗先天性巨细胞病毒感染新生儿效果更佳，可提高患儿智力发育水平，改善听力情况，且用药安全性更高。