刘清权

[摘要] 目的 探討替格瑞洛序贯氯吡格雷治疗老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 选取2018年1月—2019年1月该院收治的80例老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者作为研究对象。所有患者均接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，对照组40例PCI术后采用口服阿司匹林肠溶片及替格瑞洛治疗，观察组40例PCI术后首先口服阿司匹林肠溶片与替格瑞洛，6个月后采用阿司匹林肠溶片与硫酸氢氯吡格雷的治疗方案。比较两组患者风险事件发生情况。结果 两组患者术后随访主要与次要心血管重点事件发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组术后3个月、6个月、12个月时患者血糖相关指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;但观察组PCI术后出血不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者PCI术后采用替格瑞洛序贯氯吡格雷治疗方案可有效降低患者出血反应等并发症的发生风险，对改善患者预后结局及生活质量均具有积极作用。

[关键词] 替格瑞洛;氯吡格雷序贯;老年急性冠脉综合征;2型糖尿病;临床疗效;安全性

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）10（a）-0094-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of ticagrelor sequential clopidogrel in the treatment of elderly acute coronary syndromes with type 2 diabetes. Methods From January 2018 to January 2019， 80 elderly patients with acute coronary syndrome combined with type 2 diabetes were selected as the research objects. All patients received percutaneous coronary intervention （PCI） and were divided into observation group and control group by random number table method. The control group received oral aspirin enteric-coated tablets and ticagrelor after PCI. Observation In the group of 40 patients after PCI， aspirin enteric-coated tablets and ticagrelor were taken orally first， and aspirin enteric-coated tablets and clopidogrel bisulfate were used 6 months later. The occurrence of risk events between the two groups of patients was compared. Results There was no statistically significant difference in the incidence of major and minor cardiovascular events between the two groups of patients in the postoperative follow-up （P>0.05）; the comparison of blood glucose-related indicators in the two groups at 3， 6 and 12 months after surgery were all not statistically significant different （P>0.05）; but the incidence of bleeding after PCI in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Sequential clopidogrel treatment with ticagrelor after PCI in elderly patients with acute coronary syndrome and type 2 diabetes can effectively reduce the risk of complications such as bleeding， and improve the prognosis， outcome and quality of life of the patients， which has a positive effect.

[Key words] Ticagrelor; Clopidogrel sequential; Elderly acute coronary syndrome; Type 2 diabetes; Clinical efficacy; Safety

急性冠脉综合征是一种临床常见的心血管急危重症，患者一般起病急骤且病情进展迅速，并且由于老年人群自身机体素质较差，常合并有多种疾病，这给临床救治带来了极大的难度。老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病在临床上极为常见，具有病情复杂、治疗难度大、预后结局差、生活质量低下等特点[1]，需在改善患者心肌供血、恢复全身循环系统正常的同时控制患者血糖水平，进而达到控制病情、缓解症状、降低心血管终点事件发生率的目的。针对急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者PCI术后多采用阿司匹林与替格瑞洛、氯吡格雷进行双联抗血小板治療，但受患者实际病情等因素的影响，其疗效并不稳定且出血事件发生风险较高，并易导致凝血功能紊乱等不良结局的发生[2]。该研究通过对2018年1月—2019年1月该院收治的80例老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者进行对照研究，旨在探讨替格瑞洛序贯氯吡格雷治疗老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病的临床疗效及安全性。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该院收治的80例老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，对照组40例中男18例，女22例;年龄65～88岁，平均年龄（75.2±4.6）岁;冠心病平均病程时间（10.5±4.2）年;糖尿病平均病程时间（7.1±1.5）年;PCI明确病变血管支数（2.5±0.8）支;入院至PCI时间（4.8±2.5）h。观察组40例中男19例，女21例;年龄65～89岁，平均年龄（75.8±4.1）岁;冠心病平均病程时间（10.2±4.5）年;糖尿病平均病程时间（7.5±1.3）年;PCI明确病变血管支数（2.8±0.7）支;入院至PCI时间（5.1±2.4）h。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：已签署知情同意书经过伦理委员会批准;经临床症状、实验室检查及影像学检查明确为老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病[3];年龄≥65岁;满足PCI手术指征;无药物过敏史;PCI术后能够完全按照医嘱用药。

排除标准：合并恶性肿瘤;Ⅰ型糖尿病;精神疾病;沟通障碍者;不能配合治疗、严格按照医嘱服药;严重肝肾功能不全;严重自身免疫系统疾病。

1.2  方法

所有患者PCI术前需服用阿司匹林肠溶片与替格瑞洛片，一次性口服阿司匹林肠溶片300 mg与替格瑞洛180 mg或口服3 d以上100 mg/d的阿司匹林肠溶片以及替格瑞洛片90 mg/次，2次/d。术后对照组仍口服阿司匹林肠溶片与替格瑞洛片治疗，阿司匹林肠溶片剂量为100 mg/d，替格瑞洛片90 mg/片，2次/d，连续服用12个月。观察组术后首先服用100 mg/d阿司匹林肠溶片与替格瑞洛片90 mg/片，2次/d，连续服用6个月后改为100 mg/d阿司匹林肠溶片以及硫酸氢氯吡格雷片，停用替格瑞洛片24 h后方可服用硫酸氢氯吡格雷片，剂量为300 mg，次日后服用硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d，继续服用6个月。

其中阿司匹林肠溶片选用拜耳医药生产的拜阿斯匹灵（规格：0.1 g×15片×2板，国药准字J20171021），替格瑞洛片（规格：90 mg×14片，国药准字J20171077），硫酸氢氯吡格雷片（规格：75 mg×7片，国药准字J20180029）。

1.3  观察指标

PCI术后9个月、12个月时进行随访调查两组患者主要、次要心血管终点事件发生情况，其中主要心血管终点事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性脑卒中，次要心血管终点事件包括再发不稳定型心绞痛、靶血管血运重建、支架内血栓。同时随访两组患者PCI术后12个月内并发症发生情况以及术后3个月、6个月、12个月时患者血糖相关指标，主要观察患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.4  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析实验数据，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组心血管终点事件发生情况

两组患者术后随访主要与次要心血管重点事件发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  两组术后随访血糖相关指标比较结果

两组术后3个月、6个月、12个月时患者血糖相关指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3  两组术后出血相关不良反应发生情况比较

观察组PCI术后出血不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

急性冠脉综合征是一类临床常见的心血管急危重症疾病，患者往往起病急骤且预后较差，而合并有糖尿病的患者往往血小板粘附性较高，易发生血小板聚集，其在促进血管炎症反应、血栓形成以及加剧冠脉粥样硬化进展中均具有积极作用，在急诊救治以及后续治疗中需兼顾患者血糖、血脂的变化，同时还要积极预防糖尿病并发症或针对已发糖尿病并发症的特殊治疗，因此老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者的临床治疗难度较大、预后较差[4-5]。PCI是临床治疗急性冠脉综合征的有力措施，急诊PCI可直接改善急性冠脉综合征患者临床症状与心肌损害情况，但PCI围手术期仍需进行一定的药物准备与维持，以降低PCI并发症、不良反应以及预防不良结局的发生[6]。而该组研究采用替格瑞洛序贯氯吡格雷的观察组患者PCI术后主要、次要心血管终点事件发生率均明显低于对照组，并且观察组血糖控制情况以及出血相关不良反应也明显优于对照组，表明老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者PCI术后采用替格瑞洛序贯氯吡格雷治疗方案可有效降低患者出血反应等并发症的发生风险，具有较高的安全性与可行性。

而通过进一步回顾分析可知，在对人抗血小板效应低下或拮抗的研究中发现，CYP2C19功能缺失基因的多态性是导致机体对氯吡格雷地反应性的主要原因，同时冠脉支架内血栓形成也与这种抗血小板药物抵抗作用具有密切关系。替格瑞洛为新型P2Y12受体拮抗剂，其药理作用不依赖于肝脏CYP450酶途径代谢，通过口服可直接发挥受体拮抗作用，具有起效迅速、血小板抑制作用强的特点[7]。并且长期应用抗凝药物会增加眼底出血、颅内出血等出血性并发症的发生风险，尤其是在阿司匹林与替格瑞洛的双抗治疗中风险更高，而替格瑞洛序贯氯吡格雷的治疗方案可在一定程度上减少中晚期的抗栓力度，从而减少出血相关不良事件的发生风险，对改善患者生活质量具有积极作用[8]。

综上所述，老年急性冠脉综合征合并2型糖尿病患者PCI术后采用替格瑞洛序贯氯吡格雷治疗方案可有效降低患者出血反应等并发症的发生风险，对改善患者预后结局及生活质量均具有积极作用。

[参考文献]

[1]  王志军，张鹏宇，周建芝，等.冠心病合并糖尿病患者联合抗血小板药物抵抗的相关研究[J].临床心血管病杂志，2016，32（10）：978-982.

[2]  高鹏.替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠脉综合征患者PCI术后血小板功能和炎症因子的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2015，12（6）：763-766，769.

[3]  中国医师协会急诊医师分会，中华医学会心血管病学分会，中华医学会检验医学分会.急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[J].中华急诊医学杂志，2016，25（4）：397-404.

[4]  袁清茹.替格瑞洛序贯疗法用于急性冠脉综合征患者经皮腔内冠状动脉支架置入术后与氯吡格雷抵抗的疗效观察[J].上海交通大学学报：医学报，2016，36（5）：683-688.

[5]  梁茜，张健瑜，杨希立，等.急性冠脉综合征合并糖尿病患者经皮冠脉介入术后替格瑞洛与氯吡格雷的疗效比较[J].中国医科大学学报，2016，45（2）：145-149.

[6]  彭建军.抗血小板药物的研究进展[J].中国老年心脑血管病杂志，2017，1（19）：92-93.

[7]  刘晓刚，胡立群，刘玉峰，等.替格瑞洛与氯吡格雷对急性非ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后炎症因子的影响[J].中国临床药理学杂志，2016，32（9）：23-25.

[8]  高平峰，汪蓮开.替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板应用进展[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（47）：28-30.（收稿日期：2020-07-08）