赵利平 张国平 喻亮 赖淑贞 王教成 韩光明 卢路定 朱方清

（粤北人民医院 广东 韶关 512000）

鼻咽癌（NPC）是我国华南及东南亚地区具有明显的民族聚集性的肿瘤之一。鼻咽癌对放、化疗敏感，放疗为大多数病人的首选手段，虽然影像学和放疗技术的发展以及综合治疗的运用，鼻咽癌的治疗效果有了很大提高，但鼻咽癌患者单纯放疗的5 年无进展生存率及总生存率只有52%和59%[1]，失败的主要原因为肿瘤局部复发及远处转移，提示鼻咽癌是有显著全身扩散倾向的局部肿瘤，强调了其联合全身化疗的重要性。尽管治疗策略有所改进，仅少部分复发或转移的鼻咽癌患者能从化疗中获益[2]。如何从中筛选获益人群在实现个体化治疗中显得尤为关键。由于NPC 独特的地域分布特点造成西方国家对该病的研究积极性不高，目前许多有前途的生物学指标在NPC 的基础和运用处于空白状态。一些临床因素可提示NPC患者预后，如年龄、PS评分、原发肿瘤大小、病理分型、临床分期及颈部淋巴结转移情况。生物学指标如血清EBV抗体滴度、EBV DNA 拷贝数、EGFR 表达情况及Ki67 水平[3]。

血清钙包括扩散性钙和非扩散性钙两部分。扩散性钙中的游离钙犹如环核苷酸一样起着第二信使作用[4]。近年来有研究发现肿瘤细胞产生的一些因子及内分泌激素具有影响血清钙的做用[5]。25 羟维生素D 属于类固醇类化合物，是维生素D 的重要代谢产物及主要循环形式，用于测定维生素D 的体内状态。25 羟维生素D 能够诱导细胞周期依赖激素（CDK）的抑制蛋白p16、21、27 升高，这些抑制蛋白可抑制CDK 复合物的激活，使细胞不能通过R 点，将细胞阻滞于G0/G1 期，从而达到抑制肿瘤细胞的作用[6]。外周血25 羟维生素D 在NPC 中运用的临床研究还未见有报道。其与NPC 患者临床病理特征、预后及化疗相关不良反应的相关性如何，其在NPC 的临床使用价值究竟如何等一系列问题还不得而知，值得进一步探索。

1.资料与方法

2.1 一般资料

选自2018 年6 月—2019 年12 月在我院经组织学病理确诊且接受治疗的185 例鼻咽癌患者纳入本研究。所有研究对象无第二肿瘤病史、日常服用钙调节剂或合并影响钙吸收的疾病，如甲亢、佝偻病、营养吸收障碍、皮质醇增多症或严重肝病等。按照2018 年鼻咽癌AJCC 第八版分期。Ⅰ期15 例，Ⅱ21 例、Ⅲ期94 例、Ⅳ期55 例。

2.2 样品的制备

所有患者入组后，使用抗凝管抽取静脉血3mL，离心、吸取上层血浆-80℃低温保存，供检测用。

2.3 方法

采用酶联免疫吸附法（EIASA）测定外周血25 羟维生素D 水平，试剂盒购于美国加利福尼亚州斯普林谷，检测仪器为BioRad PW40，Technology Inc. Stat Fax 2100。

2.4 统计学方法

使用SPSS23.0 和MedCalc12.5 对数据进行分析。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2.结果

185 例鼻咽癌患者的外周血清25 羟维生素D 的平均水平为40.35nmol/L，范围从31.9 ～55nmol/L。P值水平决定因素的多变量回归方法用于检验可能的混杂因素（性别、年龄、病理类型、BMI、吸烟、饮酒）的影响，见表1。

表1 外周血清25 羟维生素D 水平在鼻咽癌中的表达与临床病理特征的关系

我们的研究发现血清25 羟基维生素D 水平与化疗相关皮肤黏膜反应有关（P＜0.05），见表2。

表2 外周血清25 羟维生素D 水平在鼻咽癌中的表达与化疗相关皮肤黏膜反应的关系

3.讨论

研究表明，VD 有助于癌症的发病机理，进展和结果。已经发现VD 可以激活癌症患者的免疫系统并刺激肿瘤内的免疫浸润。实验研究表明，VD3 在仓鼠颊囊肿瘤模型中具有临床有效性。VD 治疗可以减少转移性疾病的程度，并与过继免疫结合使用时，可以减少转移。其他研究归因于维生素D 的抗癌作用是抑制增殖[7]。我们的研究表明，鼻咽癌患者的VD 血清水平显着较低。许多作者还发现，鼻咽癌患者的VD 水平极低，他们建议患有鼻咽癌的患者在癌症治疗开始时需要大剂量的VD 替代，以使VD 值达到最佳水平[8]。其他研究表明VD 在几种癌症的发生，预防，存活和治疗中具有重要作用。VD 的重要生物学功能尚未得到解释，这是下调过度增殖细胞生长的能力。具有维生素D受体的正常细胞和癌细胞通常通过减少其增殖并增强其成熟来对VD3 做出反应。如今，众所周知，鼻咽患者的免疫抑制是由其细胞及其诱导的免疫抑制细胞产生的免疫抑制介质引起的。这些研究表明，在诊断时接受VD 的鼻咽癌患者的外周血和肿瘤内免疫抑制CD34+细胞水平降低，而成熟树突状细胞水平升高。

我们的结果显示外周血25 羟基维生素D 与鼻咽癌之间有着密切的联系，维生素D 水平下降是可能是鼻咽癌不良预后及化疗相关皮肤黏膜反应的重要预测指标。血清钙水平越低，可能预后越差，化疗相关皮肤黏膜反应就越大。治疗时适当地补充维生素D 能否改善鼻咽癌患者的预后及化疗相关皮肤黏膜反应值得进一步研究。