李岚欣 周勇

（巴中市中心医院神经内科 四川 巴中 636000）

血管性痴呆主要是因为脑组织缺氧、缺血而导致的记忆力衰退、认知功能障碍等[1]。近年来，伴随着人口老龄化的出现，血管性痴呆会对患者生活质量带来直接或间接性影响，会加重患者其他原发疾病，甚至会因为难以控制自我行为而引发临床意外致死[2]。转化生子因子-β（TGF-β）属于抗炎因子，具有促血管增生的作用，降低脑缺血受损。细胞间黏附分子-1（ICAM-1）属于介导黏附反应的重要黏附分子，参与着细胞信号的活化和转导，免疫应答、细胞组织生长和分化、炎症反应等病理生理过程。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）属于抗凋亡因子，会直接影响细胞，有助于神经元的存活，阻碍其凋亡[3]。多奈哌齐可加强胆碱能神经功能，在阻碍乙酰胆碱酯酶的水解时，从而增加乙酰胆碱的含量发挥作用[4]。鼠神经生长因子可促进血管性痴呆患者认知功能的恢复。本文就鼠神经生长因子联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者的疗效及对血浆TGF-β、ICAM-1、IGF-1 的影响进行分析。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年9 月—2019 年8 月我院收治的100 例血管性痴呆患者。诊断标准：①患者的临床诊断和《精神科疾病临床诊断与治疗方案》[5]相符；纳入标准：①对本文中的药物无过敏现象；②经MRI 或脑CT 检查提示伴有脑血管疾病；③在治疗期间未使用过鼠神经生长因子同类药物。排除标准：①意识障碍、精神病；②消化性溃疡、重度失语、运动受损、感觉受损；③严重哮喘、严重心脏病、活动性癫痫。根据简单分组法随机分为观察组（47例）和对照组（53 例），观察组男性30 例，女性17 例；年龄为60 ～83 岁，平均（72.32±3.02）岁；病程为3 ～19 个月，平均（11.43±2.43）个月。对照组中男性34 例，女性19 例；年龄为62 ～85 岁，平均（73.02±3.11）岁；病程为2 ～18 个月，平均（10.93±2.51）个月。两组患者一般临床资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

控制所有患者血压、血脂、血糖，行抗血小板聚集等常规治疗，进行常规饮食指导。对照组使用盐酸多奈哌齐片（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，规格：5mg*10s，生产批号：20160214）5mg/次，1 次/天。观察组在此基础上联合鼠神经生长因子（生产厂家：舒泰神（北京）药业有限公司，规格：30μg ≥15000AU/瓶，生产批号：20160122）18μg/次，1次/天，肌肉注射。所有患者连续治疗1 个月。

1.3 观察指标

通过MMSE 评价患者临床疗效，MMSE 评分增加指数超过20%则为显效，MMSE 评分增加指数处于12%～20%之间为有效，MMSE 评分增加指数不足12%则为无效。MMSE 评分增加指数=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%[6]。总有效=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

在治疗前后收集患者5ml 空腹静脉血，经酶联免疫吸附法检测TGF-β、ICAM-1 水平，由法国Acoumter 公司提供试剂盒，采取双抗体夹心酶联免疫吸附法检测IGF-1 水平，由美国Genzyme 公司提供试剂盒。分析两组患者不良反应。

1.4 统计学处理

选择SPSS11.5 软件包分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采取χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效分析

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效分析[n（%）]

2.2 两组TGF-β、ICAM-1、IGF-1 水平分析

治疗后，两组患者血浆TGF-β、IGF-1水平显著高于治疗前（P＜0.05），ICAM-1 水平显著低于治疗前（P＜0.05），其中观察组的血浆TGF-β、IGF-1 水平显著高于对照组（P＜0.05），ICAM-1 水平显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组TGF-β、ICAM-1、IGF-1 水平分析（±s，ng/mL）

表2 两组TGF-β、ICAM-1、IGF-1 水平分析（±s，ng/mL）

组别 n TGF-β ICAM-1 IGF-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 22.04±2.37 28.54±3.05 312.54±32.05 221.46±23.54 6.21±0.62 18.54±1.98对照组 53 22.12±2.41 25.03±2.52 313.61±33.06 256.43±27.54 6.27±0.68 14.23±1.37 t-0.167 6.298 0.164 6.781 0.459 12.773 P-0.868 0.000 0.870 0.000 0.647 0.000

2.3 两组不良反应分析

观察组和对照组不良反应率比较无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应分析（例）

3.讨论

血管性痴呆既会是这些血管本身病变而致，也会因为心脏和颅外大血管病变间接性的给脑内血管带来影响[7]。早期临床表现为耳鸣、睡眠障碍、肢体麻木、头痛眩晕等，也会出现注意力不集中、记忆力轻度受损及情绪变化等，痴呆症状并不明显[8]。但是伴随着病情的发展，就会有失认、吞咽困难、发音不清、尿失禁、哭笑无常、情感脆弱易激怒、凭空听见声音等。

大部分血管性痴呆患者到医院就诊时已处于晚期，患者神经细胞受损程度较为严重甚至死亡，大脑皮层出现严重萎缩，常规的神经营养药难以促使神经细胞再生，因此，增加了治疗难度[9]。目前，在治疗血管性痴呆中多奈哌齐属于较为有效的药物，具有长效、可逆、高选择性优势，在临床中是应用得最多的乙酰胆碱酯酶抑制药，可阻碍脑中乙酰胆碱酯酶降解，可缓解神经元变性，保护神经功能，有助于脑部血流供应的改善，在促使乙酰胆碱浓度时，能促使学习能力、记忆力、智力的恢复，不良反应较少[10]。然而一旦患者的神经细胞受损时使用常规的神经营养药物难以获得显著的治疗效果。注射用鼠神经生长因子作为细胞生长因子，具有丰富的生物活性蛋白，对神经细胞生长发育乃至分化会带来影响[11]。鼠神经生长因子同时能阻碍神经元萎缩或死亡，有助于再生神经纤维生长，在交感神经元和感觉神经元中起着保护性作用，降低中枢神经系统受损程度[12]。

TGF-β 属于抗炎因子，可缓解脑缺血受损程度的缓解。IGF-1 作为内源性神经营养因子、抗凋亡因子，直接影响细胞，抑制其凋亡，会被酸性蛋白酶降解成谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸末端三肽。在血管性痴呆患者中常常会因为IGF-1 水平下降而加重患者认知功能受损程度。本次结果显示，血管性痴呆患者经鼠神经生长因子联合多奈哌齐片治疗后，血浆TGF-β、IGF-1 水平有所上升，ICAM-1 水平有所下降，且上述指标的改善效果优于多奈哌齐治疗者，提示联合治疗更能有效缓解脑缺血受损程度、改善患者认知功能。除此之外，本文中所有患者在治疗过程中生命体征稳定，不良反应均属于轻微型，均未出现严重不良反应，给患者造成严重影响，提示联合治疗的安全性较高。

总之，鼠神经生长因子联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者，能有效升高患者血浆TGF-β、IGF-1 水平，降低ICAM-1 水平，改善患者生活质量和认知功能，临床疗效良好，安全性较高。