□ 李乐 LI Le 曹拂晓 CAO Fu-xiao 林丽艳 LIN Li-yan 陈洁 CHEN Jie

Objective To investigate the nasal colonization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in intensive care unit (ICU), and to explore the drug resistance and prevention and control strategies of MRSA. Methods A total of 152 medical staff working in ICU from October 2017 to April 2019 were selected as the objects. Their nasal vestibular swab specimens were collected for MRSA culture and isolation to monitor the MRSA nasal colonization and conduct drug resistance analysis. Results There were 9 cases of MRSA nasal colonization detected in the 152 objects, and the infection rate was 5.92%. MRSA were highly resistant to cefoxitin, oxacillin, amoxicillin/clavulanic acid, penicillin G, ampicillin, and the drug resistance percentage were all 100%. However, MRSA were not resistant to vancomycin, teicoplanin, linezolid and trimethoprim, and the resistance rate were all 0.00%. Conclusion ICU medical staff is at risk for MRSA nasal colonization, and MRSA are highly resistant to some common antibiotics. Intensive active screening of MRSA nasal colonization in ICU medical staff should be conducted based on the results of drug sensitivity tests, so as to reduce the iatrogenic transmission of MRSA.

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus, MRSA)为医院、社区感染的常见病原菌，能释放抗原蛋白、毒素及酶，存在较强致病力及广谱耐药性，可诱发全身脏器感染、皮肤软组织感染及血流感染[1-2]。由于重症监护室(Intensive Care Unit, ICU)患者机体抵抗力、免疫力降低，是感染的高危人群。一旦发生感染，会延长患者住院时间，增加医疗支出，增加病死率[3]。基于此，本研究对ICU医护人员MRSA鼻腔定植感染情况、耐药性及相关防控对策进行调查与分析，以降低MRSA医源性传播。

资料与方法

1.一般资料。选择2017年10月至2019年4月于本院ICU的152位医护人员作为研究对象，其中年龄20～54岁，平均年龄38.12±4.89岁；医师19人，护士95人，临床查房药师9人，外科医师11人，其他工作人员18人。纳入标准：研究对象均知情，并签署同意书。排除标准：(1)伴严重躯体疾病、心脑血管疾病；(2)研究前30天内接受手术治疗的医护人员。本研究符合《赫尔辛基宣言》中规定的相关伦理学要求。

2.研究方法

2.1 MRSA定植检测：每周一上午采集ICU医护人员的鼻前庭拭子标本，即将拭子贴于医护人员鼻孔壁慢慢插入鼻孔中2cm部位转动5圈获取鼻孔拭子标本。准确采样后，将拭子标本放入培养基试管内，立即送检。将拭子标本接种在MRSA显色平板上，于35℃的恒温箱内孵育24～48小时，利用全自动微生物鉴定系统检测MRSA菌落。统计医护人员MRSA鼻腔定植感染率。

2.2 MRSA的耐药性：按照美国临床实验室标准化委员会提出的病原菌药敏实验要求，通过VITEK2 GP67药敏卡、纸片扩散法实施MRSA耐药性检测并判读结果。

3.观察指标

3.1 ICU医护人员MRSA鼻腔定植感染率。鼻腔定植感染率=ICU医护人员感染例数/ICU医护人员总例数×100%。

3.2 MRSA耐药百分比。MRSA耐药比=MRSA指定抗菌药物的耐药菌株数/耐药总菌株数×100%。

4.统计学方法。采用SPSS20.0软件进行数据分析，计量数据用()表示，采用t检验；计数数据用率和百分比表示，采用χ2检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1. ICU医护人员MRSA鼻腔定植感染率。152位ICU医护人员中，检出MRSA鼻腔定植感染9位，感染率为5.92%。见表1。

表1 医护人员MRSA鼻腔定植感染率

2. MRSA耐药百分比。MRSA对头孢西丁、苯唑西林、阿莫西林/克拉维酸、青霉素G及氨苄西林存在高度耐药性，耐药百分比均为100%；但对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺及甲氧苄啶无耐药性。见表2。

讨论

MRSA属于高度耐药菌，是重症监护室院内感染的重要病原菌之一[4]。研究指出，MRSA的耐药机制较为独特及复杂，不同区域、地区的耐药谱存在较大差异，对常用抗菌药物存在多药耐药情况，临床治疗难度大；尤其是重症监护室的患者发生MRSA感染后，可加重病情，增加治疗难度及治疗费用，延长患者住院时间，使医疗成本升高[5-6]。临床统计学数据显示，MRSA是呼吸机相关性肺炎发生的主要病原菌，其主要定植在鼻前庭，故大部分患者呼吸道标本中可分离培养出MRSA[7]。同时，随着临床上青霉素的广泛使用，部分金黄色葡萄球菌可产生青霉素酶，水解β-内酰胺环，对青霉素产生耐药性，进而增加临床治疗的难度[8]。目前，MRSA感染防控已经从单纯使用抗菌药物治疗、研发抗菌药物逐渐向主动筛查、去定植方向转变。针对MRSA感染高危人群，需要建立快速诊断机制，进一步提高ICU MRSA定植感染防控效率。但ICU医护人员自身携带MRSA，可增加ICU患者MRSA再定植风险，故将医护人员纳入MRSA筛查对象，对医护人员MRSA鼻腔定植感染率进行调查与分析，利于医师对MRSA感染危险性进行全面而准确预测，并为后期制定防控对策提供指导[9]。

表2 MRSA耐药百分比

本研究结果显示，152位ICU医护人员中检出MRSA鼻腔定植感染9位，鼻腔定植感染率为5.92%，提示医护人员存在MRSA鼻腔定植感染的风险，需引起重视，积极落实相关感染防控措施。同时，本研究分析MRSA耐药性发现，MRSA对头孢西丁、苯唑西林、阿莫西林/克拉维酸、青霉素G及氨苄西林存在高度耐药性，耐药百分比均为100%，但对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺及甲氧苄啶无耐药性。提示临床治疗MRSA定植感染可将万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺及甲氧苄啶作为首选。但由于万古霉素的价格较高，可对人体肝肾功能及听神经造成损害，刺激血管，若静脉治疗浓度过高可诱发血管性静脉炎，临床应用受限。故临床治疗中需对万古霉素剂量进行严格控制[10]。利奈唑胺作为一种新型唑烷酮类抗菌药物，对革兰氏阳性菌存在较强抗菌活性，常于细菌蛋白质合成初始阶段发挥作用，释放抑菌作用，但需避免广泛及不合理应用。同时，部分菌株对头孢类抗菌药物存在较高耐药性，在临床治疗中需对头孢类抗菌药物应用进行合理控制，可考虑选择替考拉宁/甲氧苄啶等复合制剂[11]。

通过对ICU医护人员MRSA鼻腔定植感染情况分析，应采取以下防控措施：(1)加强对医护人员MRSA感染防控知识的培训，严格落实相关管理制度和无菌操作规程，加强对医护人员手卫生的管理。在对患者实施插管、吸痰或接触感染患者的血液、排泄物时，要穿好防护服、佩戴口罩和防护镜[12]。(2)加强对其他科室转入患者的MRSA检测，重点筛查MRSA感染高危人群，提高MRSA病原菌检测效果。一旦发现MRSA感染，及时向院感科汇报，采取相应感染控制和隔离措施[13]。(3)医院应定期对相关科室进行检查和督导，发现问题及时进行整改，保证MRSA控制措施的落实。(4)严格遵守抗菌药物使用原则，根据药敏试验结果合理使用抗菌药物，避免抗菌药物滥用。

综上所述，ICU医护人员存在MRSA鼻腔定植感染风险，MRSA对头孢西丁、苯唑西林、阿莫西林/克拉维酸、青霉素G、氨苄西林等抗菌药物存在耐药性，需强化对ICU医护人员MRSA鼻腔定植感染的主动检测，控制MRSA医源性传播。