刘素芹，杨玉霄，郑井瑞，张嫱嫱，王 丹

(天津长芦海晶集团有限公司，天津 300450)

1 前言

药用氯化钙作为化学原料药，一般用作电解质平衡调节药物，供配制氯化钙溶液、渗透压调节剂等。现也广泛作为血液透析及相关治疗用浓缩物的主要成分。

目前，国内药用氯化钙的生产工艺基本上是工业碳酸钙与盐酸反应，反应液经过除杂、蒸发、翻炒制块、粉碎混料等工序制得，为保证产品酸碱度要求，该工艺在蒸发过程中分别于蒸发前期、中期和后期进行加酸以调节产品酸碱度，加酸量也只是估计值，整个加酸过程有可能造成加酸过多，造成不必要的浪费。因此，实验就是针对蒸发过程如何加酸、加多少而开展的实验研究。

2 实验部分

2.1 产品质量标准

药用氯化钙质量应符合《中国药典》2015年版二部要求，如表1。

表1 《中国药典》对药用氯化钙的要求Tab.1 Requirements for medicinal calcuim chloride in Chinese Pharmacopoeia

2.2 实验所需原料

精制除杂后的氯化钙水溶液(d=1.37×103kg/m3)、盐酸(36%)。

2.3 实验所需仪器

封闭式可调温电炉、烧杯、量筒、移液管、恒温干燥箱、托盘。

2.4 实验过程

取1 000 mL氯化钙精制卤水(ρ=1.37 g/mL，WCaCl2=51.79%)进行蒸发，过程中加入一定量36%的浓盐酸，蒸发至终点时停止加热。随后将液体倒出至托盘内，冷却、制片，再在恒温干燥箱中对样品进行干燥，然后对产品进行检测含纯和酸碱度。采用的工艺流程如图1。

图1 药用氯化钙加酸工艺流程Fig.1 Technological process of adding acid to medicinal calcium chloride

3 实验数据分析

3.1 蒸发终点的确定

蒸发终点的高低决定产品的含纯，实验分别取1 000 mL精制后的氯化钙溶液加热蒸发至不同温度终点(158 ℃、159 ℃、160 ℃、161 ℃、162 ℃、163 ℃)，蒸发完成液经制片后干燥5 min，每个终点温度均进行了多批次试验，然后计算平均值。试验结果如表2。

表2 蒸发终点确定试验数据Tab.2 Test data for determination of evaporation end point

根据药典质量要求，综合表2可以看出，蒸发终点控制在160 ℃～163 ℃为宜。

3.2 蒸发加酸量的确定

实验取1 000 mL精制后的氯化钙溶液加热蒸发，蒸发过程中分三步加酸。第一步，蒸发至150 ℃时加酸；第二步，蒸发至158 ℃时加酸，第三步，蒸发至终点160 ℃时加酸。蒸发完成液控制pH值在3～4之间(试纸检测)，然后蒸发完成液经制片、干燥后检测产品酸碱度，试验结果如表3。

表3 蒸发加酸量试验结果Tab.3 Test results of acid addition by evaporation

由表3可以看出，蒸发1 000 mL氯化钙溶液加酸量应控制在：第一步5 mL，第二步0.5 mL～1 mL，第三步0.5 mL，总加酸量在6 mL～6.5 mL为宜，加酸过多会造成不必要的浪费，适量为宜。

3.3 干燥温度的确定

蒸发完成液经冷却制片后，进行干燥，根据控制不同的干燥温度检验产品质量，实验结果如表4。

表4 干燥温度的确定试验结果Tab.4 Determination of drying temperature

由表4可以看出，干燥温度控制在190 ℃～196 ℃之间为宜。

3.4 干燥时间的确定

蒸发完成液经冷却制片后，进行干燥，干燥温度控制在190 ℃～195 ℃之间，根据干燥不同的时间检验产品质量，实验结果如表5。

表5 确定干燥时间的试验数据Tab.5 Test data for determing drying time

由表5可以看出，干燥时间控制在5 min～8 min之间为宜。

4 结论

由于药用氯化钙产品是二水氯化钙，工艺条件控制不好，结晶水就会有明显的变化，从而影响产品质量，因此，控制好每个工艺控制点至关重要。根据实验可以看出，蒸发终止温度控制在160 ℃～163 ℃之间为宜；加酸量每1 000 mL原料液加酸量控制在6 mL～6.5 mL；干燥温度控制在190 ℃～196 ℃之间；干燥时间控制在5 min～8 min之间为宜。