李庆会，张君，唐钦鑫，王霜

（天津长芦海晶集团有限公司，天津300450）

药用氯化钙是医药化工行业的重要品种之一，主要供医药工业用于补钙，也用作抗过敏性和消炎药、电解质平衡剂，属氯化钙中的高端产品。在药用氯化钙产品质量标准中，氯化钙含量是评价其质量的一项重要指标，其检测方法为乙二胺四乙酸二钠配位滴定法，样品的粒径大小以及检测过程中的滴定速度对检测结果都有影响。因此选择最佳的测定条件、提高测定准确度，对保证产品质量、满足客户需求有重大意义。

1 实验方法

1.1 检测方法

1.1.1 检测原理

利用Ca2+在碱性溶液中与乙二胺四醋酸二钠生成稳定的配合物，以钙紫红素为指示剂，采用配位滴定法测定药用氯化钙中氯化钙含量。

1.1.2 试剂

氢氧化钠试液：取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100mL，即得。

钙紫红素指示剂（1%）：取钙紫红素0.1g，加无水硫酸钠10g，研磨均匀，即得。

乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol/L）：称取乙二胺四乙酸二钠19g，加适量的水，使溶解成1000mL，摇匀。

1.1.3 分析步骤

取本品约1.5g，置贮有水约10mL 并称定重量的称量瓶中，精密称定，移置100mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置锥形瓶中，加水90mL、氢氧化钠试液15mL 与钙紫红素指示剂约0.1g，用乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每lmL 的乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于 7.351mg 的 CaCl2·2H2O[1]。

1.1.4 含量计算

氯化钙含量以氯化钙（CaCl2·2H2O）的质量分数计，数值以%表示。

式中：V—消耗 EDTA 的量，mL；c—EDTA 的摩尔浓度，mol·L-1；m1—称量瓶、水总质量，g；m2—称量瓶、水、供试品总质量，g；147.02—氯化钙的摩尔质量，[CaCl2·2H2O]，g·mol-1。

取平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于0.2%[2]。

1.2 实验方案

采用单因素试验方法考察样品粒度、滴定速度对氯化钙含量的影响，并对精密度进行检验。

1.2.1 样品粒度对氯化钙含量的影响

取一定质量的成品药用氯化钙，充分混匀后分为三份，一份用于直接测定氯化钙的含量，一份进行筛分后测定氯化钙的含量，一份经研磨后进行测定。按照分析步骤1.1.3，每个水平取三个样品进行测定。样品粒度对氯化钙含量影响实验方案如表1。

表1 样品粒度对氯化钙含量影响实验方案

1.2.2 滴定速度对氯化钙含量的影响

对研磨后的药用氯化钙（C）进行含量测试，考察不同滴定速度对测定结果的影响，方案见表2。

表2 滴定速度对氯化钙含量影响实验方案

1.2.3 精密度检验

在最佳的滴定速度下，对成品药用氯化钙（A）与研磨后的药用氯化钙（C）进行含量测试，将样品A-1 与C-1 按照分析步骤1.1.3 平行测定5次，检验精密度。

2 结果与讨论

2.1 样品粒度对氯化钙含量的影响

不同样品粒度下氯化钙含量测定结果如表3 所示。

由表3 可知，同样混合均匀的样品在进行粒度筛分与研磨后得到了不同的钙含量。未进行处理的成品氯化钙含量高于不同粒径的，而研磨后的高于未处理的。研磨后的氯化钙三个平行样所测得结果标准偏差较小。

表3 样品粒度对氯化钙含量影响实验结果

对样品粒度因素对氯化钙含量的影响进行方差分析。表4 为方差分析结果。

若F＞F0.01（df1，df2），则该因素对试验结果有非常显著的影响，用两个“*”号表示；若F0.05（df1，df2）＜F＜F0.01（df1，df2），则该因素对试验结果有显著的影响，用一个“*”号表示；若F＜F0.01（df1，df2）时，则该因素对试验结果的影响不显著，不用“*”号。

表4 方差分析表

F0.05（df1，df2）=F0.05（6，14）=2.85，F0.01（6，14）=4.46。由表4，F=17.51＞F0.01（6，14），故，样品的粒度对氯化钙含量的测定有非常显著影响。

因此，将成品氯化钙研磨后进行含量测定可使测定结果较为均一。

2.2 滴定速度对氯化钙含量的影响

本实验采用的乙二胺四乙酸配位滴定法，在滴定过程中钙离子与EDTA 发生配位反应。不同滴定速度下，配位反应速度的不同易导致滴定终点出现偏差。为减小滴定速度造成的偏差，对不同滴定速度下氯化钙的含量进行测定，测定结果如表5 所示。

表5 滴定速度对氯化钙含量影响实验结果

由表5 可知，随着滴定速度的增大，氯化钙含量减小。这是由于较快的滴定速度使EDTA 不能均匀分散而致局部浓度较高，夺取了溶液中与钙紫红素形成的配合物中的钙离子，使滴定终点提前出现，导致了偏差的形成。

对其进行方差分析，结果如表6 所示。

表6 方差分析表

F0.05（df1，df2）=F0.05（2，6）=5.14，F0.01（2，6）=10.92。由表4，F0.05（2，6）＜F=7.77＜F0.01（2，6），故，滴定速度对氯化钙含量的测定有显著影响。

综合考虑滴定结果与滴定效率，选取6～8 mL/min 为最佳滴定速度。

2.3 精密度检验

在6～8 mL/min 的滴定速度下，对成品氯化钙及研磨后的氯化钙进行精密度检验，结果如表7。

由表7 可知，研磨后的氯化钙在6～8 mL/min的滴定速度下的测定结果精密度较高，既满足了药用氯化钙质量标准中氯化钙含量的控制，也为药品生产的均一性检验做好了分析方法的准备。

表7 精密度测定结果

3 结语

药用氯化钙的含量作为质量标准的重要指标，对其分析方法进行探讨具有较大意义。通过对不同粒径的氯化钙进行含量分析，以及考察不用滴定速度对含量的影响，获得了最佳样品处理方式及滴定速度，即：将成品氯化钙进行研磨、滴定速度控制在6～8 mL/min，所测得的氯化钙含量较为精确，具有较高的精密度。