唐今尧，唐光钰，吴小兰，问海燕，聂琼芳*

（1.武汉理工大学医院内科，湖北 武汉 430070；2.钟祥市中医医院肾病糖尿病科，湖北 钟祥 431900）

根据国际糖尿病联盟统计，截至2017 年全球共有4.51 亿人患有糖尿病，其中90%的为2 型糖尿病［1］，并且老年患者发生并发症的风险更高，死亡率是非糖尿病人群的2 倍［2］。H 型高血压是指合并有高同型半胱氨酸血症的高血压，可增加2 型糖尿病患者的肾损伤程度，进而影响预后［3］。因此，本研究选择2 型糖尿病合并H 型高血压老年患者作为对象。

视黄醇结合蛋白4（RBP-4）由201 个氨基酸组成，可经肝脏和脂肪组织表达，在2 型糖尿病患者中其水平升高，可能与胰岛素抵抗和2 型糖尿病发展呈负相关［4］。抑制性G 蛋白α 亚基-2（Giα-2）属于三磷酸鸟苷结合蛋白家族成员，可通过调节钠稳态而影响患者高血压发生［5］。瑞格列奈属于非磺酰脲类促胰岛素分泌降糖药；杞菊地黄丸可有效控制老年高血压患者血压，并降低心脑血管不良事件的发生率［6］，但目前有关其联合瑞格列奈和常规治疗的临床研究较少。因此，本研究探索上述联合治疗方案对2 型糖尿病合并H 型高血压老年患者的临床疗效，以及对血清RBP-4、Giα-2 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年1 月至2019 年3 月收治于武汉理工大学医院的143 例2 型糖尿病合并H 型高血压老年患者，随机数字表法分为对照组（71 例）和观察组（72 例）。其中，对照组男性39 例，女性32 例；年龄61～74 岁，平均年龄（66.17±1.85）岁；糖尿病病程7～22 年，平均病程（12.74±2.09）年；高血压病程5～23 年，平均病程（13.26±2.51）年，而观察组男性42 例，女性30 例；年龄61～73岁，平均年龄（66.63±1.98）岁；糖尿病病程6～20年，平均病程（12.91±2.12）年；高血压病程6～26年，平均病程（13.81±2.77）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 （1）同时符合2 型糖尿病［7］及H 型高血压［8］诊断标准，Hcy 水平大于15 μmol/L；（2）患者及其家属沟通能力正常，签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）合并感染；（2）合并糖尿病酮症酸中毒；（3）合并肝、肾功能重度异常；（4）合并继发性高血压；（5）合并血管畸形；（6）孕妇或哺乳期妇女；（7）对本研究所用药物过敏。

1.4 治疗手段 对照组口服瑞格列奈片（1 mg×30 片，丹麦诺和诺德公司，批准文号H20171153），3 次/d，初始剂量0.5 mg，必要时每周予以调整，餐前15 min 内用药，单次最大剂量4 mg，同时给予H 型高血压的常规治疗，包括口服马来酸依那普利叶酸片（0.8 mg×7 片，深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723），1 次/d，10 mg/次，以及其他对症支持治疗，如降脂等。观察组在对照组基础上口服杞菊地黄丸（9 g×10 丸，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020064），2 次/d，9 g/次。2 组均连续治疗4 周。

1.5 指标检测

1.5.1 生化指标、血压 于治疗前后抽取患者空腹静脉血各约5 mL，迈瑞BS-800 全自动生化分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPBG）、Hcy 水平。同时，检测患者收缩压、舒张压。

1.5.2 氧化应激指标 于治疗前后采集患者空腹静脉血各约5 mL，离心后得到血清，比色法检测丙二醛（MDA）、总活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，相应试剂盒均购自上海超研生物科技有限公司。

1.5.3 血管内皮损伤指标 于治疗前后采集患者空腹静脉血各约5 mL，离心后得到血清，酶联免疫吸附法检测血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平，相应试剂盒均购自上海语纯生物科技有限公司。

1.5.4 RBP-4、Giα-2 于治疗前后采集患者空腹静脉血各约5 mL，离心后得到血清，酶联免疫吸附法检测RBP-4、Giα-2 水平，相应试剂盒均购自上海语纯生物科技有限公司。

1.6 不良反应 统计治疗期间患者发生的各种并发症，如低血糖等，并给予对症支持治疗。

1.7 统计学分析 通过SPSS 17.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标、血压 治疗后，2 组HbA1c、FPG、2 h PBG、Hcy、收缩压、舒张压降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表1。

表1 2 组生化指标、血压比较（，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.1 Comparison of biochemical indices and blood pressures between the two groups（，1 mmHg=0.133 kPa）

表1 2 组生化指标、血压比较（，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.1 Comparison of biochemical indices and blood pressures between the two groups（，1 mmHg=0.133 kPa）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.2 氧化应激指标 治疗后，2 组血清SOD 水平升高（P＜0.05），血清MDA、ROS 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2 组氧化应激指标比较（）Tab.2 Comparison of oxidative stress indices between the two groups（）

表2 2 组氧化应激指标比较（）Tab.2 Comparison of oxidative stress indices between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 血管内皮损伤指标 治疗后，2 组血清ET-1水平降低（P＜0.05），血清NO 水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组血管内皮损伤指标比较（）Tab.3 Comparison of vascular endothelial injury indices between the two groups（）

表3 2 组血管内皮损伤指标比较（）Tab.3 Comparison of vascular endothelial injury indices between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 RBP-4、Giα-2 水平 治疗后，2 组血清RBP-4、Giα-2 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组RBP-4、Giα-2 水平比较（）Tab.4 Comparison of RBP-4 and Giα-2 levels between the two groups（）

表4 2 组RBP-4、Giα-2 水平比较（）Tab.4 Comparison of RBP-4 and Giα-2 levels between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.5 不良反应发生率 治疗期间，2 组患者发生的不良反应包括低血糖、腹痛、便秘、短暂性肝功能异常。其中，对照组有4 例，观察组有6 例，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。经保肝、护胃等对症支持治疗后，上述症状均逐渐恢复正常。

表5 2 组患者不良反应发生率比较［例（%）］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 讨论

对2 型糖尿病合并H 型高血压老年患者进行治疗，需要综合考虑血压、血糖、血清Hcy 的控制情况［9-10］。马来酸依那普利叶酸片含有依那普利、叶酸2 种成分，后者可通过促进Hcy 甲基化过程来降低其水平，而前者能通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统来发挥降压目的［11］。有研究认为，杞菊地黄丸联合瑞格列奈等常规降压药物治疗老年高血压时，具有较好的降压效果，而且可改善血管内皮功能［6］。

氧化应激同时参与高血压、2 型糖尿病进展，其中SOD 可通过清除自由基来达到保护细胞的作用；ROS 可介导细胞氧化应激而造成细胞的凋亡；MDA 是膜脂质氧化的产物，同样可造成细胞损伤；氧化应激反应中过氧化物可消耗NO 等扩血管因子，造成O2-/NO 失调，引发内皮功能损伤［12-13］。

本研究发现，治疗后2 组 HbA1c、FPG、2hPBG、Hcy、SBP、DBP 均降低，以观察组更明显；2 组血清SOD、NO 均升高，MDA、ROS、ET-1 均降低，以观察组更明显，提示观察组疗效、氧化应激、血管内皮损伤改善情况均优于对照组。瑞格列奈可通过与胰岛β 细胞上的相应受体结合而引发Ca2+通道开放，进而促进胰岛素分泌，发挥降糖作用［14］，与马来酸依那普利叶酸片联合应用后，对2 型糖尿病合并H 型高血压具有一定疗效。血清Hcy 水平与血清MDA、SOD 活性均具有较好的相关性［15］，对其水平进行控制也有助于降低ROS等指标，改善氧化应激，减少血管内皮损伤。

杞菊地黄丸中熟地黄具有滋阴养血的功效，枸杞、菊花可补肝肾，牡丹皮、茯苓、泽泻具有健脾渗湿的功效［16］。高血压是精神、饮食等多种因素共同作用的结果，脏腑，尤其是肝肾不足是其发病基础，杞菊地黄丸益肾填精、营养肝肾的作用有助于平衡阴阳，促使血压恢复，同样可改善ET-1、NO 等指标，抑制血管损伤过程。

血清RBP-4 是一种与代谢相关的蛋白，对其监测有助于了解糖尿病发展情况［17-18］；血清Giα-2为抑制性G 蛋白，在高血压患者中表达水平升高［5，19］。本研究发现，治疗后观察组血清RBP-4、Giα-2 水平均低于对照组，显示了瑞格列奈联合杞菊地黄丸缓解病程的作用。另外，通过比较不良反应发生情况也发现，观察组用药方案更安全可靠。

综上所述，杞菊地黄丸联合瑞格列奈和常规治疗对2 型糖尿病合并H 型高血压老年患者的临床疗效确切，可有有效降低血清RBP-4、Giα-2 水平，改善氧化应激反应及血管内皮损伤情况。