陈 洁 陈 春 周芳珍 招俊华 严规永 广西南宁市第五人民医院精神科 530001

精神分裂症患者的情感表达缺乏、动力不足、言语交流减少等阴性症状影响其病情的康复，导致其社会功能障碍。阿立哌唑和舒必利均适宜治疗精神分裂症阴性症状[1-2]，舒必利联合阿立哌唑比单一用药更能改善患者的病情[3]，但常规剂量的舒必利可致体质量增多、肌张力增高和高泌乳素血症等现象。本文将低剂量、常规剂量舒必利联合阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状的疗效进行对照观察。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 为2018年10月—2019年10月在我院住院以阴性症状为主的精神分裂症患者117例，随机分成低剂量舒必利联合阿立哌唑组(研究组)59例和常规剂量舒必利联合阿立哌唑组(对照组)58例。入组标准：两组符合国际精神疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准[4]；首次或复发者；阳性与阴性症状量表(PANSS)[5]总分≥60分；阳性症状因子分<24分；阴性症状因子分≥20分。排除分裂情感性精神病、器质性精神障碍、酒或精神活性物质依赖、妊娠或哺乳期及合并严重器质性疾病者。研究组59例，男31例，女28例，年龄21～64岁，平均年龄(38.21±7.08)岁，平均病期(5.33±2.00)年。对照组58例，男33例，女25例，年龄23～64岁，平均年龄(38.74±5.56)岁，平均病期(6.52±2.51)年。两组的性别、年龄、病期等无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者口服阿立哌唑口腔崩解片(5mg/片，国药准字 H20060521，成都康弘药业集团股份有限公司生产)，初始剂量10mg/d，在10d内根据患者病情及耐受力加至治疗剂量，最高剂量为30mg/d，两组的平均剂量差异无统计学意义(t=0.742，P=0.458) 。两组患者口服舒必利片(100mg/片，国药准字 H32022971，江苏恩华药业股份有限公司生产)，研究组的剂量300～600mg/d，平均剂量(468.85±56.50)mg/d，分两次口服；对照组剂量600～1 200mg/d，平均剂量(897.64±67.52)mg/d，疗程8周。除了苯二氮类、盐酸苯海索外，研究期间不加用其他抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药。

1.3 疗效评定 采用PANSS、临床总体印象量表[5](CGI-SI)、阴性症状量表[5](SANS)及药物副反应量表[5](TESS)评定。PANSS、CGI-SI、SANS总分越高说明病情越严重；TESS总分越高表明药物不良反应越严重。量表评定一致性检验(Kappa值=0.86～0.92)。以第8周末PANSS总分的减分率<30%为无变化，30%～50%为好转，51%～80%为显进，≥80%为痊愈。总有效=痊愈+显进+好转。治疗期间复查血尿常规、血生化、肝肾功能、心脑电图等。

2 结果

2.1 两组PANSS评分比较 治疗前，两组PANSS总分及各因子分比较，无统计学意义(P>0.05)。治疗第8周末，两组的PANSS总分及各因子分数均较治疗前明显降低，有统计学意义(P<0.05)；但治疗后组间各评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组SANS和CGI-SI评分比较 治疗前，两组SANS、CGI-SI总分比较，无统计学意义(P>0.05)；治疗第8周末，两组SANS、CGI-SI总分较治疗前均降低(P<0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 两组疗效比较 研究组的治愈、显进、好转和无效的例数分别为19、21、10、9例，对照组分别是19、20、12、7例；轶和检验：两组的疗效无统计学意义(Z=0.108，P=0.914)。

2.4 两组药物不良反应比较 治疗第8周末，研究组的药物不良反应发生率38.98%(23/59)低于对照组58.62%(34/58)(χ2=4.515，P=0.034);研究组TESS总分(2.37±1.75)分低于对照组(4.65±1.33)分，有统计学意义(t=2.303，P=0.021)。两组的不良反应表现基本相同，有困倦、震颤、口干、便秘、视物模糊、流涎、心动过速等；随着治疗时间的延长，患者能耐受或经处理后消失；但对照组的体质量增加、肌张力增高、坐立不安、口干等更明显。两组复查血尿常规、肝功能、心电图等均正常。

表1 两组PANSS评分比较分)

表2 两组SANS、CGI-SI评分比较分)

3 讨论

舒必利是D2、D3多巴胺受体拮抗剂，其阻断D2受体达到缓解幻觉妄想等阳性症状；同时作用于脑部前额叶皮质，改善该部位的DA功能不足，消除患者的阴性症状、情感障碍，甚至提高患者的执行功能、提高其记忆力，改善其认知功能障碍[2-3]。

而阿立哌唑作是部分多巴胺D2和5-羟色胺(5-HT)1A受体的激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂[1,3]，维持中枢神经系统的多巴胺平衡，其双向调节作用，改善患者的精神症状和情感症状[6]，与舒必利联合使用提高临床治疗效果[3]。

本文结果显示：治疗第8周末，两组PANSS总分、CGI-SI总分、SANS总分的减分比治疗前明显，有统计学意义；说明舒必利联合阿立哌唑治疗确实消除患者的精神症状和行为障碍，缓解病情，与其他研究报道的一致[3-4]。表明了舒必利联合阿立哌唑治疗能明显缓解精神分裂症的阳性症状、阴性症状等精神病性症状。两组的总疗效相当，无统计学意义；表明低剂量舒必利联合阿立哌唑与常规剂量舒必利联合阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效相当。

相关文献报道低剂量(有效剂量为300～600mg/d)的舒必利优先激动突触前膜DA受体，促进多巴胺的合成与脱抑制释放，改善前额叶多巴胺功能不足现象，达到改善患者情感淡漠、思维贫乏等阴性症状，高剂量则拮抗突触后膜DA受体消除幻觉妄想及行为障碍等[3,6]。而阿立哌唑为DA递质平衡剂，部分激动DA受体、5-HT1A受体，纠正大脑的多巴胺功能不足，改善患者的阴性症状和情感症状；当多巴胺功能亢进时则拮抗5-HT2A受体，维持中枢多巴胺功能的平衡状态，消除精神症状[1]。当低剂量舒必利联合阿立哌唑治疗时，两种药物协同作用，消除患者的精神症状，尤其是缓解其阴性症状，提高疗效；两种药物改善患者抑郁焦虑等情感症状，改善其动力不足，促进患者社会功能的恢复，达到疾病的康复状态；两种不同化学结构的药物共同调整中枢神经递质，恢复患者脑内多巴胺系统和5-羟色胺系统功能的正常化，改善阴性症状，改善病情；阿立哌唑及低剂量舒必利联合使用无过度镇静作用，不影响患者工作及学习，增加患者服药依从性，有利于其长期巩固治疗和预防疾病复发[3]。

第8周，研究组药物不良反应发射率及TESS总分均少于对照组，有统计学意义。说明低剂量舒必利联合阿立哌唑治疗的不良反应少，患者耐受性更好，影响患者躯体机能更少。文献报道：阿立哌唑因拮抗奥氮平、舒必利等药物所致的高泌乳素血症，可以预防骨质疏松、体质量增加、高脂血症等，故阿立哌唑联合舒必利治疗，可以降低舒必利的不良反应。而且低剂量的舒必利几乎不导致女性闭经、男性乳房发育等不良反应[7-8]，研究组的副反应少，患者耐受力好[3]。可见，低剂量舒必利联合阿立哌唑的治疗不仅明显改善精神分裂症患者的阴性症状，还可减少药物副作用，有利于疾病康复及维持患者的身心健康。