连乐燊 叶小汉 钱旭胜

摘要 目的：观察喘可治注射液治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床疗效并探讨对NF-κB调控下炎性反应因子的表达水平及细胞免疫功能的影响。方法：选取2018年10月至2019年7月广州中医药大学附属东莞市中医院收治的ACO急性加重期肾虚不纳型患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组予常规西医治疗，观察组在对照组基础上加用喘可治注射液。观察2组的总有效率，治疗前后中医证侯积分、外周血WBC、EOS、血气分析指标、NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1、细胞免疫功能指标的变化。結果：观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），2组治疗后中医证侯积分，外周血WBC、EOS、PaO2及PaCO2较前显著改善（P<0.05），且观察组的改善更为明显（P<0.05）;治疗后2组NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1均较前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）;治疗后观察组能显著改善外周血T淋巴细胞亚群指标（P<0.05），而对照组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：喘可治注射液符合ACO肾虚不纳型的病机，通过抑制NF-κB信号水平，调控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达，减轻ACO患者炎性反应并改善患者细胞免疫功能。

关键词 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠;肾虚不纳型;喘可治注射液;核转录因子NF-κB;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α;可溶性细胞间黏附分子-1;T淋巴细胞亚群

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Chuankezhi Injection in treating Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap（ACO） and to explore its influence on the expression level of inflammatory factors and cellular immune function under the regulation of NF-κB. Methods：A total of 60 patients with acute exacerbation of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） who were admitted to the Dongguan TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of TCM from October 2018 to July 2019 were selected. According to the random number table method， they were randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on the basis of the control group. The total effective rate of the two groups， the changes of TCM syndrome scores， peripheral blood WBC， EOS， blood gas analysis indexes， NF-κB， IL-6， TNF-α， sICAM-1， and cellular immune function indexes before and after treatment were observed. Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes， peripheral blood WBC， EOS， PaO2 and PaCO2 in the two groups were significantly improved （P<0.05）， and the observation group improved more （P<0.05）. NF-κB， IL-6， TNF-α and sICAM-1 in the two groups were significantly lower than before （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）; After treatment， the peripheral blood T lymphocyte subgroup index were significantly improved in the observation group （P<0.05）， which had no difference in the control group （P>0.05）.Conclusion：Chuankezhi injection conforms to the pathogenesis of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） . By inhibiting the level of NF-κB signal， regulating the expression of TNF-α， IL-6 and sICAM-1， it reduces inflammation in ACO patients and improves the cellular immune function of patients.

Keywords Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap; Deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type; Chuankezhi Injection; NF-kB; IL-6; TNF-α; sICAM-1; T lymphocyte subsets

中图分类号：R242;R285.6 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.014

2014年GOLD及GINA指南同時提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（Asthma-COPD Overlap Syndrome，ACOS）的概念，由于该病的发病机制及治疗研究尚不充分，为了鼓励学者针对该病特征、潜在机制和治疗策略等问题进行研究，在2017年GINA中将其更名为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠（ACO）[1]，ACO是一种在慢性阻塞性肺疾病（COPD）以持续性气流受限为特点的基础上，同时兼具支气管哮喘（以下简称哮喘）与COPD主要特征的慢性气道性炎性反应疾病。由于同时具有COPD持续气流受限和哮喘发作急骤、气道高反应性的特点，此类患者比单纯COPD或者哮喘容易诱发急性加重，住院次数及时间明显增多，耗费的医疗费用更高且死亡风险更大，严重影响患者生命质量与生命安全[2]。目前该病的西医治疗主要是给予表面激素联合支气管舒张剂吸入剂进行日常管理，急性加重时则基本按照AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）处理，相对单纯COPD患者更强调糖皮质激素的使用[3]。但目前并无确切的治疗方法阻止该病患者的肺功能下降及病程发展，而且由于激素以及抗生素、利尿剂等的使用也带来二重感染、菌群失调、电解质紊乱、胃肠功能受损等不良反应，西医治疗仍然存在一定的局限性。而目前有报道中医药能改善ACO患者的临床疗效[4]，因此研究中西医结合，优势互补，提高ACO临床疗效意义重大。喘可治注射液在COPD及哮喘的应用有较多的临床报道[5-6]，但在ACO的应用上鲜有报道，本文拟观察喘可治注射液在ACO急性加重期的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2019年7月广州中医药大学附属东莞市中医院收治的ACO急性加重期肾虚不纳型患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。无脱落患者。观察组中男18例，女12例;年龄42～78岁，平均年龄（53.4±7.6）岁;病程5.5～28.0年，平均病程（19.5±5.2）年;病情分级：I、II、III、IV级各有1、2、15、12例。对照组中男20例，女10例;年龄41～79岁，平均年龄（52.5±7.8）岁;病程6.3～29.1年，平均病程（20.4±7.7）年;病情分级：I、II、III、IV级各有0、3、13、14例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经过我院伦理委员会批准通过（伦理审批号：伦审【2018】21号）。

1.2 诊断标准 参照《中医内科学》中医主要证型符合肾虚不纳标准：喘促日久，动则喘甚，汗出肢冷，腰膝酸软，跗肿，小便清长;咳嗽，咯痰白稀或者呈泡沫状;舌淡暗，苔薄腻，脉沉细[8]。

1.3 纳入标准 ACO急性加重期的诊断同时符合以下标准：1）COPD诊断标准[3]：根据病史、危险因素、体征及肺功能检查确定诊断，使用支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%确定为持续气流受限。2）根据指南[3，7]，在符合COPD诊断基础上同时具备以下3条支持哮喘的临床特征：20岁前发病;喘息在数分钟、数小时或数天内变化;喘息夜间或凌晨加重;喘息由活动、情绪诱发;可变的气流受限（支气管舒张试验阳性或者平均PEF变异率≥10%）;既往有医生诊断的哮喘;哮喘家族史及其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、湿疹）;喘息症状可自行好转或对支气管舒张剂迅速反应则诊断为ACO。3）急性加重期指症状、体征加重超过日常变异范围，需要增加额外治疗[3]。

1.4 排除标准 年龄>80岁;重度呼吸衰竭需要气管插管、机械通气者;严重肝肾功能衰竭者。

1.5 脱落与剔除标准 患者要求退出治疗者;治疗过程中出现严重并发症者;病情加重需要气管插管机械通气。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 根据指南[3]治疗：予氧疗，依据病情选择抗生素，使用吸入用复方异丙托溴铵溶液（可必特）（勃林格翰公司，国药准字H20120544）0.5 mg，吸入用布地奈德混悬液（令舒）（阿斯利康公司，国药准字H20140475）1 mg，氧驱雾化，3次/d;使用盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）（勃林格翰公司，国药准字H20030360）30 mg，静脉推注，2次/d;注射用甲泼尼松龙琥珀酸钠（甲强龙）（辉瑞制药公司，国药准字H20080284）40 mg，静脉滴注，1次/d。疗程14 d。

1.6.2 观察组 在对照组的常规治疗基础上，每天使用喘可治注射液（广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172）肌肉注射，4 mL/次，2次/d，疗程14 d。

1.7 观察指标 疾病总有效率、中医证候积分;外周血常规：白细胞总数（WBC）、嗜酸性粒细胞数（EOS）;动脉血气分析：氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）;外周血核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1），采用酶联免疫吸附法检测;外周血T淋巴细胞亚群分析（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式细胞术检测。

1.8 疗效判定标准 中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》关于《中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》一章的疾病疗效判定标准。根据症状从“无、轻、中、重”分别记0、1、2、3分。并根据治疗前后中医证侯积分变化分为临床控制、显效、有效、无效4个等级，比较总有效率[9]。

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（2019-08-06收稿 责任编辑：徐颖）