陶莹 ，安彦军

（1.山西省中医药研究院，山西 太原 030012；2.山西省中医院，山西 太原 030012）

0 引言

大肠癌是一种由消化道内菌群失调所引起的恶性肿瘤之一，也是较为常见的消化道疾病，又被称为“结直肠癌”。现代一般采用手术治疗方法来对大肠癌变细胞进行清除，但术后往往极容易出现转移和复发。近年来，随着医学技术的发展和各种新型药物的出现，大肠癌从传统的仅采用手术手段进行治疗转变为手术为主，药物为辅的治疗方式，可以很好的抑制术后癌症细胞的再次转移和复发[1]。目前，我国临床医疗研究证实，单纯的利用手术治疗不仅会对患者的身体和经济带来严重负担，术后反应的康复效果也并不明显。因此，治疗大肠癌病变的目光逐渐转移到了中医干预疗法。中药治疗方案在大肠癌治疗阶段中显示出极为明显的效果，在抵抗癌细胞转移、降低由西医治疗过程中残留的放射性元素带来的危害、减少毒理性副作用、降低机体排斥敏感性、保证患者生命质量等方面发挥了明显作用。目前，采用中西医结合治疗方案，对大肠癌的干预效果较为明显[2]。为了进一步探讨大肠癌中药干预后的治疗效果，本文按照Cochrane系统评价方法来展开了本次的meta分析讨论。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准。根据国内已有的全部生物学期刊上公开发表过的与大肠癌中药干预有关的文献进行随机对照试验。实验结果可以说明现如今我国对中医干预治疗大肠癌的研究进展和研究方向，参与调查的文献均通过文献检索工具进行排列。检索对象是国内所有进行临床病理学检验和细胞学验证确诊后的大肠癌患者，年龄超过十八周岁，男女均包括。试验组为中药干预，对照组为单纯进行手术或西医治疗。主要的研究指标是大肠癌病患的近期功能性指标，包括免疫系统功能、生活质量和用药不良反应[3]。

1.2 文献排除标准。根据关键词检索出来的文献有部分与本文大肠癌相关但文章内容或文章分类与本文无关，应该在查重前将这一类文献排除，①文章中出现于内科以及传染病相关的内容以及文献内被调查者有特殊疾病不能被列为对照组进行分析。②文献中包含多种疾病，重点研究不是针对大肠癌重要干预方向的；③文章不是采用随机对照组进行分析。

1.3 文献检索。文献检索一般使用来自于PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技 期刊数据库、万方数据库中检索中文文献等数据库，查阅中英文文献所使用的的关键词包括“Colorec tal cancer、Colorectal cancer surgery、Chemotherapy combined with traditional Chinese medicine、肿瘤发病情况、临床中药干预”等，进行检索后再进行文献筛选。检索时间尽量控制在近五年中英文文献，扩大年份可在2008年1月至2019年十月[4]。

图1 文献筛选流程

1.4 文献筛选与质量分析。每篇经检索出的文献分别由两位相关研究人员进行独立筛选，以确定最终结果，如果二人出现意见不一致的情况，则文献是否纳入由最终讨论结果决定，必要时需要第三位研究人员进行再一次的筛选。文献确定后，根据文献资料内容再进行三步筛选确定最终纳入文章，分别为查重、初筛、终筛。查重：根据文章内容和研究类型将相似文献保留一份或两份，其余筛去；初筛：将经过查重后的文章题目重新审查，不符合本文研究内容的文章筛去；终筛：对比剩余文献，仔细进行阅读并逐一进行分析，确定最终进入meta分析的文章。本文研究方法是按照文献随机对比的标准进行。

经过上述文献筛选法后可以剔除大部分文献，对于能够纳入标准的文献应该进行全文仔细阅读，根据所研究的内容对文献进行梳理总结。使用RevMan5.0软件中的Risk of bias tables进行文献数据质量评价，纵向对比得出合理的数据分析结论。对于不同文章中涉及到的不同试验数据标题，如果满足数据标准（yes）意味着低度偏倚；不满足（no），择代表数据高度偏倚；如果文献中没有提供充足的数据调查细节报告，或病理学风险认知，或该数据标题与研究结果无关，则说明结果存在中度风险。

1.5 统计学分析。根据统计学方法对筛选出来的文献数据进行分析，根据检验结果进行分组对照。当检验结果没有明显差异时，即P≥0.1，I2≤50%，则可以采用固定效应模型对样本进行分析。[5]如果检验结果出现差异时，应该尽快找到产生差异的原因并分析，对于这一组样本应当重新评估是否可以进行meta分析。对于数据变量展现出明显的连续性的样本采用加权均数差值计算（MD），计算结果采用优势比的方式排列；统计结果以95%为置信度区间表示，绘制森林图；以P＜0.05作为统计学意义的衡量标准。

2 结果

2.1 文献检索结果。根据文献纳入和排除标准经过人工以及计算机检索后一共获得150篇文献。经过检索报告后，剔除与本文调查方向和数据不相关论文139篇，总计合格文献为11篇。纳入调查的文献中涉及到的调查对象有859例，文献特征表见表1。

表1 大肠癌潜在患者病例调查

2.2 文献质量评价。文献内容和数据的质量评价方法采用Cochrane评价手册进行评估，对文献中使用的随机对照组试验因素和指标进行重新排列，本次检索文献应用到文献筛选的六条标准，分别是检测数据是否符合随机试验调查规律、数据分配是否隐藏实施、文献数据调查采取单盲或双盲手段、是否保留了数据的完整性以及是否出现选择性报道或其他偏倚情况。

2.3 纳入文献的一般特征。筛选后的文章一般应符合本研究中心内容。

2.4 中药干预疗效分析

2.4.1 生活质量：在纳入的5篇文献中，3篇文献明确提出了患者用药干预后的生活中质量问题。各个文献中统计方法和统计数据无统计学差异，可以选择固定效应模型，如图2所示。Meta分析结果现实的森林图默认垂直线左边是实验组，右边是对照组，本研究主要讨论有利事件，因此森林图可以较为明显的概括结果显示的差异。从meta分析的生活质量图中可以看出，通过中药干预组的大肠癌患者生活质量有明显提高，与对照组相比差异显著，具有统计学意义。[OR=1.67，95%CI（2.33，4.74），P＜0.05]。

图2 生活质量

2.4.2 临床疗效：在纳入的5篇文献中，有3篇文献与患者进行中药干预后的临床治疗表现有关。不同文献中使用的研究方法和研究结果无明显差异（I2=0，P=0.97），可以选择固定效应模型。由于已经发表的文献当中，对大肠癌临床疗效有关的文章较少，不足以形成大规模数据调查样本，因此在已经筛查出的文献中报道显示，经中药干预后的可以明显推迟癌症患者的发病率和不良反应。对于这一现象的调查现如今还需要大量样本的支持。

2.4.3 不良反应：筛选后的文献中有3篇文献提出了使用中药后产生的不良反应变化。实验组与对照组相比均存在不同程度的不良反应，主要表现有：恶心、呕吐、眩晕、食欲降低、血小板减少等，较为严重的不良反应包括肝功能受损、肾功能受损以及神经性并发症等，结合对照组与实验组综合的不良反应可以看出，使用中药干预后可以有效缓解由癌细胞病变引起的生理性不适症状，降低患者的用药敏感性。Meta分析图显示，采用中药干预后的实验组不良反应现象明显低于对照组，结果具有统计学意义。[OR=0.62，95%CI（0.25，0.43），P＜0.05]。

图3 不良反应

2.4.4 敏感性分析：文献中经过排查的数据指标进行观察合并指标的结果显示，中药干预和手术治疗共同作用不会对患者带来严重影响，因此本研究结果稳定性较强。

3 讨论

结直肠癌是影响人类健康的主要疾病之一。在美国，结直肠癌是男性和女性第三常见的癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因。在中国，可能是由于人群生活方式和饮食习惯的改变，近年来大肠癌的患病率上升，已经成为危害人类生活质量和健康的一大类严重非传染性疾病。大肠癌由于其高发病率和高死亡率而成为临床上重要研究的恶性疾病之一。结直肠癌的临床病症表现为大便带血、腹中出现较多积肿。利用中医理论治疗大肠癌时，将大肠癌的病症概括为便血、脏毒、肠蕈范围，病因来源于气虚、血瘀、热毒、五脏郁结等相互影响的结果，日积月累便形成了大肠癌。大肠癌早期很难检测出来，患者往往出现较为严重的便血，腹胀等情况才能被临床确诊为大肠癌变，因此给大肠癌的清除和抑制造成很大困难。